雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效比较

张 蓓

(江苏省如皋市人民医院肿瘤科,江苏如皋,226500)

结直肠癌(CRC)是临床极其常见的恶性肿瘤之一,随着人们生活方式的改变我国CRC的发病率正呈现逐年上升趋势,因早期不容易发现,多数患者就诊时已经是中晚期,因此治疗效果不佳[1]。随着近年来新药的不断研发和治疗方案的不断更新,晚期CRC的治疗效果、不良反应和生存率都有了一定的改善[2]。本科于2009年1月—2010年12月收治老年晚期CRC患者共64例,分别以雷替曲塞联合奥沙利铂的方案和XELOX方案治疗老年晚期CRC,进行临床对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院自2009年1月—2010年12月收治的老年(≥60岁)晚期转移性(mCRC)患者共64例,其中初治者12例,而复治者52例除外曾使用过奥沙利铂或卡培他滨的,PS评分0～2分,具有可测量病灶,预计生存期在3个月以上。患者随机分为2组:雷替曲塞联合奥沙利铂的方案为治疗组33例,以XELOX方案为对照组31例,2组患者一般资料经比较,差异无统计学意义,具有可比性。见表1。

表1 患者一般资料(例)

1.2 方法

治疗组给予以雷替曲塞3 mg/m2,第1天,静脉注射15 min;奥沙利铂130 mg/m2,第1天,静脉滴注3 h,每3周重复1次。对照组给予XELOX方案化疗:卡培他滨1 000 mg/m2,2次/ d,第1～14天;奥沙利铂130 mg/m2,第1天,静脉滴注3 h,每3周重复1次,3周为1个治疗周期。每程化疗前常规检查血常规、肝肾功能、心电图等,确定无化疗禁忌;每程化疗时给予常规的预防呕吐和适当的护肝处理。与患者及家属充分沟通、告知病情并签署化疗同意书。

1.3 疗效评价与观察指标

每程化疗前后监测血常规、肝肾功能,化疗期间每周复查血常规1～2次。每个治疗周期记录不良反应。按WHO和UICC疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD),以CR+PR评价有效率(RR)。入组患者必须至少完成3周期的治疗,于3周期化疗后给予疗效评价,未完成3周期化疗患者视为出组病例,对CR、PR和SD病例于4周期后进行疗效确认。以后每1～2个月随访1次,直至病情进展,总结入组治疗开始至疾病进展的时间(TTP),本研究中位随访时间为8个月。化疗不良反应按WHO毒性分级标准评定。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗组与对照组各有1例出组,2组可评价病例分别为32例、30例,2组 RR分别均为50%,近期疗效和TTP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者疗效比较(例)

2.2 不良反应

两组病例的主要不良反应依次为恶心呕吐、骨髓抑制、外周神经毒性、手足综合征及肝功能损害等。骨髓抑制主要以Ⅰ～Ⅱ级多见,主要为白细胞减少、贫血、血小板减少等。神经毒性主要表现在外周神经感觉异常(麻木),Ⅰ级多见。肝肾功能损害不明显,治疗组转氨酶升高更常见37%,2组比较有统计学意义(P<0.05);同样中性粒细胞减少也在治疗组常见(P<0.05)。手足综合征、恶心、呕吐发生率相对于对照组较高(P<0.05),神经毒性发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 与化疗相关的不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

XELOX方案因耐受性良好,常被作为老年晚期CRC的一线化疗方案。卡培他滨是一种5－氟尿嘧啶(5－Fu)前体药物,口服经肠道直接吸收,在体内由三步酶代谢,最终在胃肠道肿瘤细胞内被激活转化5－Fu,发挥抗肿瘤作用,因而具有靶向抗肿瘤作用[3]。但是,Xeloda服药时间长,3周中有2周服药,而且手足综合征与恶心呕吐、黏膜炎发生率高,患者生活质量受影响[4]。

雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物,通过特异性地抑制胸腺嘧啶合成酶活性,使三磷酸胸苷(dTTP)生成减少,而抑制DNA修复与合成;其还可由还原型叶酸甲氨蝶呤细胞膜的载体主动摄取进入细胞内,在叶酸聚谷氨酸合成酶作用下,代谢为多聚谷氨酸类化合物,其对胸腺嘧啶合成酶具有更强的抑制作用,长时间潴留于细胞内,发挥细胞毒作用,从而长久抑制细胞DNA的合成[5]。该药给药方便,只需15 min输注[6]。奥沙利铂与其他的铂类药物一样,作用于DNA链上的碱基,铂原子与DNA链形成链内或链间交联,来阻断DNA的复制、转录。雷替曲塞与奥沙利铂两药抗癌机制、毒副反应均不同,也无交叉耐药情况,联合应用的研究也相对较多。多个研究发现[7-9],雷替曲塞(3 mg/m2,第1天)联合奥沙利铂(130 mg/m2,第1天)每3周1周期的方案耐受性尚可,呕吐、中性粒细胞减少、转氨酶升高为主要的剂量限制性毒性反应。一次性输液,比较方便,老年晚期CRC患者易于接受[10-11]。两组均有一例因难以耐受而终止治疗出组。

综上所述,新药雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期CRC,与XELOX方案相比,疗效相当或略胜一筹;输液仅需15 min,使用极为方便;且耐受性好,更安全,故雷替曲塞联合奥沙利铂方案被纳入老年晚期CRC化疗的常用方案。

[1] 施兵,张秀兵.XELOX方案与OLF方案治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].实用肿瘤学杂志,2007,21(6):526.

[2] Cao S,Bhattacharya A,Durrani F A,et al.Irinotecan,ox2 aliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorec2 tal cancer[J].Expert Opin Pharmacother,2006,7(6): 687.

[3] 吴建兵,王汉姣,王顺金,等.雷替曲塞联合L－OHP与5－ Fu/LV联合L－OHP方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效比较[J].肿瘤防治研究,2007,34(9):711.

[4] Hind D,Tappenden P,Tumur I,et al.The use of irinote2 can,oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer:systematic review and economic evaluation [J].Health Technol Assess,2008,12(15):iii.

[5] Avallone A,Delrio P,Guida C,et al.Biweekly oxaliplatin, raltitrexed,5－fluorouraciland folinic acid combination chemotherapy during preoperative radiation therapyfor locally advanced rectal cancer:a phaseⅠ－Ⅱstudy[J].Br J Can2 cer.2006,94(12):1809.

[6] 王佳蕾,李进,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验[J].临床肿瘤学杂志, 2012,17(1):6.

[7] Avallone A,Delrio P,Pecori B,et al.Oxaliplatin plus dual inhibition of thymidilate synthase during preoperative pelvic radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma:long－term outcome[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,79(3): 670.

[8] 顾建月,邱珍珠.雷替曲塞联合奥沙利铂用于治疗转移性结直肠癌患者的护理[J].实用临床医药杂志,2009,5 (18):12.

[9] 庄志祥,沈旭东,沈丽琴.等.雷替曲塞与5－氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J].苏州大学学报(医学版),2010,30(3):573.

[10] 董秋美,郑伟华,何友兼.老年结直肠癌与中青年结直肠癌临床病理特征对比分析[J].南南方医科大学学报, 2010,9(30):2128.

[11] 杨发达,贾璋林.TOP2A在结直肠癌组织中的表达和意义[J].南方医科大学学报,2010,8(30):1959.