替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床研究

张 西,周从明,李 浩,蒋莎莎

(成都市第三人民医院肿瘤科,成都,610031)

胃癌的主要治疗手段为手术,但仍然有超过50%的病例在诊断时已是晚期或由于远处转移无法手术。目前,5－Fu、恩度联合顺铂(DDP)等为胃癌治疗的传统化疗方案,但化疗方法尚无“金标准”,本研究应用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌,取得了良好的近期疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年3月—2010年1月期间本院收治的不可手术或手术后复发的转移性晚期胃癌患者92例,其中男58例,女34例,年龄38～70岁,平均(58.5±6.3)岁。Karnofsky评分70～90分。初治40例,复治52例。腺癌78例,黏液细胞癌14例。

1.2 入选标准

有组织病理学诊断可供客观测量的肿瘤病灶;Karnofsky评分≥70分;预计生存期≥3个月;心电图检查正常;无其他恶性肿瘤病史;从未接受过化疗,或距末次化疗结束4周以上;所有患者均签署知情同意书。

1.3 方法

92例患者随机分为治疗组与对照组,各46例。2组患者性别、年龄、病理类型等一般资料无显著差异(P>0.05)。治疗组给予替吉奥联合奥沙利铂方案治疗:替吉奥(商品名维康达,山东鲁南制药集团,批号20080802)40 mg/m2,2次/d,第1～14天;奥沙利铂(南京先声东元制药有限公司,批号20083899)100 mg/m2,静脉滴注,第1天。对照组给予5－氟尿嘧啶(5－Fu)、亚叶酸钙联合奥沙利铂方案治疗:5－Fu 500 mg/m2,静脉滴注,第1～5天;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注,第1～5天;奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注,第1天。2组治疗方案均28 d为1个周期,完成2～ 4个周期后评价疗效。

1.4 疗效评价

疗效按照WHO《实体瘤疗效评价标准》进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以(CR+PR)计算有效率。根据WHO毒性分级标准将不良反应分为0～Ⅳ级。

2 结 果

2.1 近期疗效

所有入选患者均可评价客观疗效,治疗组46例总有效率为47.8%,对照组46例总有效率为26.1%,2组治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应

由表2可见,2组主要发生的不良反应有白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、外周神经炎、肝功能异常等。治疗组恶心呕吐发生率明显低于对照组(P<0.05),其他不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

表2 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

晚期胃癌的主要治疗方法为全身化疗,目前应用于晚期胃癌的化疗药物有氟尿嘧啶(5－Fu)、卡培他滨(CAPE)、替吉奥(S－1)、紫杉醇(TAX)、奥沙利铂(OXA)等。替吉奥胶囊在1999年被批准用于晚期胃癌的治疗,包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西三种组分。替加氟能在活体内转化为5－Fu,吉美嘧啶能够抑制5－Fu的分解代谢,有助于维持血液中及肿瘤组织中5－Fu的浓度;奥替拉西可以阻断5－Fu磷酸化,降低5－Fu的毒性[1]。目前的研究表明[2－4],替吉奥联合DDP、多西紫杉醇、奥沙利铂等治疗方案在进展期胃癌的治疗中取得了一定的进展。奥沙利铂是继DDP和连续性血液净化(CBP)之后的第三代铂类抗癌药,在某些临床前研究中,奥沙利铂的抗癌活性比DDP强,血液毒性少于 CBP,非血液毒性少于DDP。奥沙利铂具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用,单独应用容易引起恶心、呕吐、腹泻等不良反应。目前,奥沙利铂在治疗胃肠道肿瘤方面的优势已被公认。王萌等[5]观察了替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应,治疗总有效率为53.6%,主要毒副反应为胃肠道反应。邢汉飞等[6],观察了替吉奥联合手术治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应,以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手术切除痊愈的患者为对象,结果表明,术后2年生存率试验组为84%,单纯手术组为68%,且替吉奥联合手术治疗晚期胃癌疗效好,不良反应小,病人易于耐受。有学者的研究表明[7],替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床有效率为64%,未发现4级毒副反应,这与2008年ASCO年会上的报道结果相一致[8]。本研究中观察了替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效及安全性,并以5－Fu、亚叶酸钙联合奥沙利铂为对照组,研究结果表明,替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床总有效率为47.8%,明显高于对照组治疗总有效率(26.1%),骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主要的毒副作用,可见替吉奥与奥沙利铂联合应用具有协同作用,可以简化治疗方案,且毒副反应较轻,在治疗晚期胃癌中有一定的优越性。

[1] 姜 林,孔庆志,胡贤主.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察[J].中国医药导刊,2011,13(10):1739.

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[5] 王萌,马廷行,李春华,等.替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌28例临床观察[J].中国实用医药,2010,5(12):65.

[6] 邢汉飞,韩超.替吉奥联合手术治疗晚期胃癌的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2011,19(8):1312.

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