30例局限期小细胞肺癌同步放化疗与序贯化放疗的疗效比较

聂俊丰， 王翠英

(赤峰学院附属医院肿瘤内科， 内蒙古 赤峰 024000)

现代工业的发展给人类带来物质文明的同时也带来了显著的环境污染，严重威胁着人类的健康，特别是肺癌已经成为中国恶性肿瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大体分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两类，而小细胞肺癌(SCLC)以其恶性程度高、疾病进展快的特点，在治疗上常较棘手，且该类疾病也是易出现耐药的肿瘤性疾病之一［2］。我科经过5年的临床观察，归纳总结了30例局限期小细胞肺癌在不同的放化疗结合方式下的治疗效果及其毒副反应方面的差别。

1 资料和方法

1.1 病例的选择标准:我科收治的2006年至2010年局限期小细胞肺癌患者30例，均经病理学检查确诊。所有患者的KPS评分＞70，且无明显的心肝肾等功能异常。所有患者于治疗前均行胸部强化CT、头颅强化MRI、腹部B超、血常规、肝肾功能、心电图等检查以明确分期，并仔细评价患者疾病及身体状况。

1.2 一般情况:30例患者中，男性17例，女性13例。患者年龄43－72岁，中位年龄59岁。30例患者随机分为两组:同步组15例，序贯组15例。两组病例的基本资料经统计分析均无显著差异，见表1。

表1 两组病例临床资料的对比

1.3 化疗方法:同步组:全部病例均先给予PTX+PE方案，即:紫杉醇 135mg/m2D1，VP－16 100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 为一周期，在化疗第4周期实施放疗，放疗期间化疗2周期，上述治疗结束后再化疗2周期，化疗方案同前。序贯组:全部病例均给予3周期诱导化疗，即:紫杉醇135mg/m2D1，VP－16100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 为一周期，化疗结束后行三维适形放疗，放疗期间不化疗，放疗结束后再给予3周期化疗，化疗方案同前。

1.4 放疗方法:先在模拟机下训练患者平静呼吸，记录病灶在3个方向的活动幅度。患者仰卧，双手抱头，用负压真空袋固定在体部定位框架内，记录患者的位置参数。螺旋 CT强化 5mm层厚连续扫描，在STAR2000治疗计划系统上勾画GTV，确定PTV，计算靶区剂量，优化治疗计划，更好的保护靶区周围重要脏器。用8cm厚低熔点铅制作适形挡铅块，6MV－X线照射，每周5次，2GY/次，总剂量60GY。两组患者在治疗后均给予颅脑预防性放疗，头颅放疗方法:头模固定，两野对穿照射，剂量为40GY/200CGY/20F。

1.5 评价指标:整个治疗过程中每周查血常规1－2次。治疗前后采用CT观察肿瘤局部控制情况。治疗结束后1－3个月随访1次，观察治疗毒副反应。自治疗开始之日起计算生存期，近期疗效在全部治疗结束后1月按实体瘤的近期疗效标准客观评价，化疗不良反应按WHO统一标准评定，放射治疗毒副反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评价。

1.6 统计学分析:数据处理采用SPSS 13.0统计软件包，组间差异用卡方检验，以P＜0.05为显著性差异。

2 结果

2.1 治疗效果:15例同步放化疗的病例均完成化疗及同步三维适形放疗，且全部病例均可评价疗效。15例序贯组患者均顺利完成诱导化疗及后期三维适形放疗，均可评价疗效。同步组总有效率为89.4%，显著高于序贯组的总有效率76.1%(P＜0.05)。两组1年生存率分别为75.5%和71.7%，2年生存率分别为63.1%和57.1%，均无明显差异(P＞0.05)。

2.2 毒副反应:全组30例患者均可评价毒副反应，最常见的毒副反应为骨髓抑制，放射性食管炎等，同步组与序贯组均无显著性差异(P＞0.05)，见表2。

表2 两组病例毒副反应的比较

3 讨论

SCLC占肺癌的22%－25%，SCLC起源于支气管上皮和粘液腺内的K细胞，它可沿支气管长轴方向生长并迅速穿透支气管壁向壁外生长，又常迅速转移到肺门及纵隔淋巴结，形成肺门及纵隔大肿块。因此，SCLC是一种高度恶性的肿瘤，患者的自然生存期较短。不治疗的局限期的SCLC平均生存期为12周，广泛期只有6周，2年生存率小于1%。然而SCLC对放化疗却较敏感，如诊断及时，部分局限期患者有治愈希望。

PE方案在局限期SCLC中CR率可达20%－45%，在广泛期可达10%－25%。在两组中总有效率均可达60%－90%，中位生存期在局限期为12个月，广泛期为10个月。PE方案目前在治疗小细胞肺癌中被称为标准方案［3］，虽有研究显示在PE方案的基础上联合拓扑替康、紫杉醇等效果并不比PE显著，但毒副反应却明显增加，可我们在观察治疗组中使用的PE方案并未出现明显毒副反应，患者耐受性好。从药理上分析依托泊苷属细胞周期特异性药物，作用在晚S期及G2期，其作用位点是拓扑异构酶2，与顺铂有协同抗肿瘤作用，顺铂为周期非特异性药物，类似于双功能烷化剂，而紫杉醇是一种新型天然的抗肿瘤药物，作用的靶点为微管蛋白，使细胞停滞在G2－M期，导致细胞凋亡。此三种药物均有协同增效作用，且在使用中我们积极给予抗过敏，肝肾功能保护治疗，疗效肯定且未出现严重合并症，对于2－3级放化疗毒副反应比较好控制。

有一组前瞻性随机分组研究发现单纯化疗组的胸部复发率为100%，化疗加放疗的局部复发率为35%［4］。另有研究显示，单纯化疗组胸部复发率分别为30%、42%。因此多数专家主张在SCLC化疗中辅以胸部原发灶放疗，以提高局部控制率［5］，但在放化疗结合方面仍有不同意见。有一项关于小细胞肺癌局限期化放疗不同结合方式的研究，即化放疗同步与序贯化放疗的对比中显示了同步放化疗比序贯化放疗有明显优势［6］，而我们的研究也证实了类似的观察结果，当然我们所选择的均为耐受性好、无内科合并症且能顺利完成化放疗的患者，且所有患者均具有可比性。然而我们的研究结果也显示患者的生存率并没有显著改善，这还有待我们扩大样本量后进一步研究。总之，我们的研究显示了放疗同步化疗较序贯化放疗治疗SCLC具有较高的治疗有效率，为选择SCLC治疗方案提供了充足的临床依据。

［1］ Lu ZY，Zhong NS.Internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009.123－134.

［2］ 钟润波，韩宝惠，苗茜，等.IEP化疗后予EP维持治疗广泛期小细胞肺癌的临床研究［J］.中国癌症杂志，2009，10(19):774－778.

［3］ Socinski MA，Bogart JA.Limited－stage small－cell lung cancer:the current status of combined－motality therapy［J］.Clin Oncol，2007，25(28):4137－4145.

［4］ Pijls－Johannesma M，De Ruysscher D，Vansteenkiste J，et al.Timing of chest radiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer:a systematic review and meta－analysis of randomized controlled trials［J］.Cancer Treat REV，2007，33(5):461－473.

［5］ 巩合义，赵文元，孙洪福，等.局限期小细胞肺癌三维适形放疗及同步化疗的临床研究［J］.中华放射肿瘤学杂志，2010，19(3):205－208.

［6］ 叶涛，王强，宋百锋，等.同期放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床观察.实用癌症杂志，2011，26(1):56－59.