冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床研究

龙湘鹏

湖南省湘潭市中心医院心内科，湖南湘潭 410000

冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床研究

龙湘鹏

湖南省湘潭市中心医院心内科，湖南湘潭 410000

目的 探讨冻干重组人脑利钠肽（新活素）治疗急性心力衰竭的疗效和安全性。 方法60例急性心力衰竭患者随机分为实验组30例和对照组30例，在常规治疗的基础上分别加用新活素和硝普钠，观察治疗前后两组临床症状、体征及相关血流动力学指标的变化。 结果 两组治疗前后临床症状均有改善，实验组治疗指标较对照组改善更加明显。 结论 新活素治疗急性心力衰竭患者疗效显著，安全性良好。

新活素；硝普钠；急性心力衰竭；临床研究

急性心力衰竭（AHF）起病迅速，病情凶险，需要紧急救治。冻干重组人脑利钠肽（新活素）是一种人工合成的内原性激素，具有扩张血管、利钠、利尿以及拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）和交感神经系统（SNS）活性等作用[1]，在心力衰竭中的应用已成为研究热点。本研究通过观察AHF患者应用新活素后相关心力衰竭指标的变化，评价其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年8月～2011年6月在本院心内科住院的急性心力衰竭患者60例，随机分为对照组（加用硝普钠）30例，男 20 例，女 10 例，平均年龄（60.14±5.22）岁；治疗组（加用新活素）30 例，男 22 例，女 8 例，平均年龄（62.15±6.17）岁。AHF诊断标准符合“2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南”的诊断标准，NYHA心功能分级均≥Ⅲ级，其中，急性心肌梗死后心力衰竭20例，高血压合并心力衰竭8例，风湿性瓣膜病合并心力衰竭8例，扩张型心肌病16例，慢性心力衰竭急性发作8例；两组年龄、性别、病因等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除心源性休克；血容量不足；肥厚型或限制型心肌病；缩窄性心包炎；严重瓣膜狭窄；对新活素任一成分过敏者；需要机械通气及严重肝肾功能不全者等。

1.2 治疗方法

两组均给予标准基础治疗，包括吸氧、卧床休息、强心、利尿、扩血管、预防感染，控制心律失常，纠正电解质紊乱等治疗。治疗组加用新活素（成都诺迪康生物制药有限公司生产），首剂静脉泵注 1.5 μg/kg 持续 1 h，然后按 0.007 5 μg/（kg·min）维持静脉泵注48 h；对照组加用硝普钠，起始剂量2.0 μg/（kg·min），根据治疗反应每次增加 5 μg，直至达到临床效应，根据血压、心率调整剂量，持续静脉泵注48 h。

1.3 观察指标

观察治疗前后临床症状、体征（心率、血压、肺部啰音、水肿、尿量）、治疗前和治疗后（停止静脉泵注4 h后，即>5个药物半衰期）血浆BNP浓度，治疗前后查超声心动图测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDD）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）。

1.4 统计学处理

所有数据用SPSS 13.0软件处理，计数资料用均数±标准差表示，采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗48 h后两组患者症状、体征开始改善，如咳嗽、气促减轻，心率下降，肺部啰音减少，尿量增多，水肿消失；治疗组治疗后心率、血浆BNP水平下降明显，与治疗前和对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后SBP及DBP差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组超声心动图检查结果比较

两组每搏量、心输出量、心脏指数治疗前后差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后左室射血分数增高，与治疗前和对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后LVDD差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表1 两组一般观察指标比较（）

表1 两组一般观察指标比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，＃P<0.05

组别 时间 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） BNP（ng/L） HR（/min） 尿量（mL/h）治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后139.42±13.86 126.12±12.37 137.55±20.35 129.08±15.34 95.42±11.86 87.28±10.19 93.73±12.35 91.21±9.88 1631.11±598.91 860.78±372.72*＃1589.25±598.43 1496.31±657.48 99.20±12.56 76.50±12.88*＃102.24±9.86 95.76±12.43 33.91±14.88 70.32±20.97*35.49±13.04 76.43±23.71*

表2 两组超声心动图各项指标比较（）

表2 两组超声心动图各项指标比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，＃P<0.05

组别 时间 LVEF（%） LVDD（mm）SV（mL/beat）CO（L/min）CI（L/min·m2）治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后28.62±8.49 49.30±10.02*＃29.07±10.45 36.65±9.54 62±7 59±6 63±5 61±7 40.12±7.95 62.90±8.32*42.50±6.87 59.98±9.86*2.64±2.08 4.28±1.62*2.53±1.84 3.72±1.39*2.01±0.81 3.02±0.46*2.02±0.35 2.97±0.39*

2.3 不良反应

治疗组3例症状性低血压，停药后症状消失；对照组头痛2例，体位性低血压2例，停药后症状消失。

3 讨论

新活素是一种重组人脑利钠肽（rh-BNP），与内源性BNP有相同的生理作用[2]。2001年FDA批准新活素用于治疗AHF，成为12年来批准用于治疗心力衰竭的惟一新药[3]。新活素具有拮抗RASS和SNS兴奋性的作用，可抑制缩血管物质的合成，增加冠状动脉血流及心脏指数，降低心室舒张末压力，改善左室重构；通过扩张肾小球入球小动脉，收缩出球小动脉而增加肾小球滤过率，减少集合管钠的重吸收和转运，增加排钠和利尿；降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌，抑制中枢性摄盐欲。Wiznitzer A等就报道了rh-BNP能有效改善急性失代偿性心力衰竭患者全身症状和血液动力学状况起到治疗作用[4-5]。VMAC[6]试验结果也表明，rh-BNP能有效地通过扩张血管及利尿来改善急性失代偿性心力衰竭患者的血流动力学异常和临床症状，并且不良反应少。

本研究显示了治疗组应用新活素能有效增加AHF患者的尿量、减慢心率、降低血浆BNP浓度，同时使LVEF、SV、CO、CI增加；与对照组比较，治疗组心率、BNP水平明显下降，左室射血分数显著提高。因为rh-BNP作为一种外源性补充BNP，增加BNP激素的反向调节，顿抑神经内分泌的过度激活，通过上述作用综合性地改善心功能。本研究中患者静脉泵入新活素和硝普钠均有低血压，但停药后血压很快恢复正常，安全性和患者耐受性较好。总之，新活素能迅速改善急性心力衰竭患者的全身临床状况和心功能，安全性高，可作为治疗AHF的一线药物，值得临床推广。

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Clinical study of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in treatment of acute heart failure

LONG Xiangpeng
Department of Cardiology,the Xiangtan Center Hospital in Hunan Province,Xiangtan 410000,China

ObjectiveTo study the therapeutic effect and safety of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide(rh-BNP)in treatment of acute heart failure (AHF).MethodsSixty patients with acute heart failure were randomly divided into experimental group(n=30)and control group(n=30).On the basis of conventional therapy,rh-BNP and Sodium Nitroprusside was added in experimental group and control group.To observe the clinical symptoms,signs and hemodynamics in patients before and after treatment.ResultsThe clinical symptoms improved obviously in both groups,the indexes of experimental group were superior to control group.ConclusionThe clinical efficacy and safety of rh-BNP in treatment of AHF is accurate.

Recombinant human brain；Sodium nitroprusside；Acute Heart failure;Clinical study

R541.6

A

1674-4721（2012）06（b）-0065-02

2012-03-23 本文编辑：魏玉坡）