李焕琼
广东医学院附属三水医院儿科,广东佛山 528000
不同剂量普米克令舒联合异丙托溴铵治疗毛细支气管炎的疗效观察
李焕琼
广东医学院附属三水医院儿科,广东佛山 528000
目的 比较不同剂量普米克令舒联合异丙托溴铵(爱全乐)雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效。 方法148例患者分为对照组(A组)、小剂量普米克令舒雾化吸入组(B组)和大剂量普米克令舒雾化吸入组(C组),分别为50例、48例、50例,A、B、C 3组均给予爱全乐雾化吸入。结果 B组、C组总有效率分别与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);C组与B组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);A、B、C组副作用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 大剂量普米克令舒联合爱全乐雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效优于小剂量治疗。
普米克令舒;爱全乐;毛细支气管炎;疗效观察
急性毛细支气管炎是婴儿期呼吸系统的常见病和多发病,由于气道狭窄,痰液黏稠,易引起婴儿呼吸困难。近年来,国内外对其诊治和预防进行了大量研究,但至今对毛细支气管炎仍无特效治疗。普米克令舒能有效消除毛细支气管炎患儿气道上皮的炎症反应,对于毛细支气管炎的治疗有比较满意的疗效,但临床用药剂量不一。为了寻求适宜剂量,笔者探讨了不同剂量普米克令舒联合爱全乐治疗毛细支气管炎的疗效,报道如下:
选择本院2008年1月~2011年10月住院的符合毛细支气管炎诊断标准[1]的患儿共148例,无心脑肾等器官功能障碍或衰竭,年龄 ≤ 1岁,并随机分成对照组(A组)、小剂量普米克令舒组(B组)、大剂量普米克令舒组(C组)。3组在年龄、性别、病情方面具有可比性。见表1。
3组均按常规抗感染拍背吸痰等治疗。A组给予异丙托溴铵(爱全乐)雾化吸入,B组给予普米克令舒0.5 mg/次+爱全乐,每天2次;C组给予普米克令舒1 mg/次+爱全乐,每天3次。每组疗程均为5 d。记录喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音变化情况及治疗过程中的不良反应。
表1 3组患者一般资料比较
显效:治疗5 d内咳喘及哮鸣音消失;有效:治疗5 d内咳喘及哮鸣音明显减轻;无效:治疗5 d内咳喘及哮鸣音无明显变化。总有效=显效+有效。
采用SPSS 11.0统计学软件,率的比较用χ2检验,症状体征消失时间比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义
总有效率比较,A组与B组之间差异有高度统计学意义(χ2=9.7,P<0.01);A组与C组之间差异有高度统计学意义(χ2=31.9,P<0.005);B组与C组之间差异有高度统计学意义(χ2=9.3,P < 0.01)。 见表 2。
表2 3组疗效比较[n(%)]
3组喘憋、咳嗽、哮鸣音消失时间比较,B组、C组与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);C组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 症状体征消失时间(),d)
表3 症状体征消失时间(),d)
组别 喘憋 咳嗽 哮鸣音A组B组C组4.8±1.2 4.0±1.1 3.0±1.1 5.3±1.3 4.4±1.1 3.6±1.2 5.8±1.4 4.8±1.2 4.1±1.3
3组患儿均未发现与用药明显相关的不良反应。
近年在有关毛支的发病机制的探讨上已有大量实验及临床证据证实毛细支气管炎在很大程度上包含了由免疫细胞介导的气道炎症反应。在毛细支气管炎患儿气道分泌物及血液中发现了大量类似哮喘患者所特有的炎性物质,如病毒特异性IgE、组胺样物质、花生四烯酸等,这些炎性物质可致气管平滑肌收缩,舒张血管而致血浆渗出及水肿,促进气道腺体分泌,导致毛细气道阻塞[2]。国内临床对毛细支气管炎患儿进行蒸馏水激发试验阳性率明显高于健康儿,说明此病存在着气道高反应性[3]。吸入糖皮质激素(ICS)治疗毛细支气管炎是近年来新的进展,雾化吸入较全身用药安全性好,药物不良反应小,避免由于全身用药产生的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制,且能达到直接进入呼吸道与细胞内糖皮质激素受体结合,形成有活性的受体-类固醇复合物,抑制细胞因子形成,干扰碳四烯酸代谢,抑制白三烯和前列腺素类介质的合成和释放,促进炎性细胞凋亡,降低气道高反应性,减轻肺毛细血管渗漏,减轻气道水肿。本组临床观察发现普米克令舒联用较单用能更好改善呼吸困难症状体征,且每天3 mg组较每天1 mg组显示出更好的疗效。
由于给药方式的特殊性和作用机制的复杂性,量效关系呈非直线关系,而且不同的种类及不同的吸入方式ICS,不同的研究结果均有较大的差异。一般认为小~中等剂量的量效关系较明显,疗效随剂量增加而增加,但大剂量的量效关系则是一条非常平坦的曲线,多数研究显示剂量需相差4倍以上才显示出有统计学意义的临床疗效差异[4-5]。本组发现剂量相差不足4倍也显示出有统计学意义的临床疗效差异,可能与小儿的生理特点有关。本试验也显示,虽然剂量的增加很大,不良反应却不会明显地增加。这一点需要更多样本实验去证实。目前认为糖皮质激素发挥作用是通过细胞内受体的基因组机制和细胞膜的非基因组机制。非基因组机制主要是通过膜受体或无需受体的介导,糖皮质激素通过代谢和直接嵌入方式在用药后数小时内对细胞膜产生理化作用,以及通过去甲肾上腺素能的神经传递机制在数分钟内使气道血流量下降,从而起到抗感染作用。引发快速效应往往需要的激素浓度较高,并且与激素浓度之间存在剂量关系。因此建议有条件的毛细支气管炎患者,每天3 mg普米克令舒联合溴化异丙托品雾化吸入治疗,可以取得更好效果。由于本组病例数少,尚需要大规模的临床研究。
[1]胡亚美,江载芳.实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2003:1199-1202.
[2]Editorials.Therapy for bronchiolitis:help wanted[J].J Pediatric,1997,130(2):170.
[3]罗运春,陈小芳.毛细支气管炎远期气道超声雾化蒸馏水激发试验:附 23 例报告[J].临床儿科杂志,2000,18(2):125.
[4]busse WW,Chervinsky P,Condem IJ,et al.Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic asthma[J].J Allergy Clin Immunol 1998,101:457-463
[5]Anderssen N,Kallen A,Thorsson L.A random ized controlled assessment of the effects of different dosing regimens of budesonide on the HPA-axis in heathy subjects[J].Br J Chin Pharmacol,2001,51(4):325-328.
[6]曹淑芳,邓青南,谭瑞星.不同剂量普米克令舒对慢性阻塞性肺疾病急性加速期的疗效观察[J].中国老年学杂志,2009,12(11):58.
[7]吴晓英,胡运涛.普米克令舒联合可必特空气压缩泵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作疗效观察[J].临床医学工程,2011,22(3):44.
The clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis
LI Huanqiong
Department of Paediatrics,Sanshui Hospital Affiliated of Guangdong Medical College in Guangdong Province,Foshan 528000,China
ObjectiveTo observe the clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis.MethodsCollected 148 cases of capillary bronchitis infants,50 infants were divided into group A (control group);48 infants were divided into the small dose Budesonide treatment group (group B),50 infants were divided into the large dose Budesonide treatment group(group C);three groups were all given the Ipratropine nebulization treatment.ResultsClinical effects of group B and group C were better than group A,the difference was statistically significant(P<0.05);clinical effects of group C were better than group B,the difference was statistically significant(P<0.05);the side effect of three groups compared the difference was not significant(P>0.05).ConclusionThe clinical effect of the Large dose Budesonide inhalation therapy with Ipratropine is better than the small dose Budesonide treatment.
Pulmicort respules;Ipratropine;Capillary bronchitis;Curative effect observation
R56
B
1674-4721(2012)06(c)-0085-02
2012-05-08 本文编辑:魏玉坡)