长托宁治疗重症有机磷农药中毒的心脏保护作用

卢红元，钱梦勇

(1.陕西省博爱医院急诊科，西安710065;2.西安交通大学第一附属医院医务科，西安710061)

长托宁是一种新型抗胆碱能药物，其主要作用特点是对M受体作用的选择性［1］。近年来有关长托宁在临床上的应用与相关基础研究越来越多，但有关长托宁治疗有机磷农药中毒时的心脏保护尚未见报道［2-3］。本研究通过实验研究，具体分析长托宁在救治重症有机磷农药中毒中的心脏保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物 选择成年健康SPF级Wistar大鼠90只，雌雄各45只，体重240～260 g，购自军事医学科学院。将上述大鼠随机分为正常对照组、阿托品组与长托宁组，各30只，雌雄各半。

1.2 试剂 敌敌畏有机磷农药，武汉科诺生物农药有限公司生产(批号:PD85105.18，生产许可证号: XK10252)。氯解磷定注射液，上海旭东海普药业有限公司生产(批号:060501)。长托宁，成都力思特制药股份有限公司生产(批号:H20020606)。阿托品，天津金耀氨基酸有限公司生产(批号:1011111)。

1.3 造模及给药 阿托品组和长托宁组给予1%的敌敌畏有机磷农药1 mL灌胃，对照组给予1 mL蒸馏水灌胃，长托宁组染毒后30 min开始给予长托宁结合氯解磷治疗，阿托品组染毒后30 min开始给予阿托品结合氯解磷定治疗。三组分别于灌胃后24 h处死动物。农药给药方法:按160 mg/kg计算，取原液用5%生理盐水稀释至1 mL灌胃;长托宁使用方法:染毒30 min后每只大鼠给予长托宁0.1 mg/kg肌内注射，1 h后重复1次，2 h注射1次，其后改为每6小时1次的等量给药。氯解磷定使用方法:染毒30 min后每只大鼠给予氯解磷定20 mg/kg肌内注射，1 h后重复1次，2 h注射1次，然后改为每12小时1次的等量给药。阿托品使用方法:染毒30 min后每只大鼠给予阿托品0.1 mg/kg肌内注射，1 h后重复1次，2 h注射1次，其后改为每6小时1次的等量给药。

1.4 标本检测 阿托品组与长托宁组于建立中毒模型后(治疗前)与药物治疗后在下腔静脉穿刺取血约5 mL，离心后取血清，采用国产恒拓BTS-330型全自动生化分析仪测定血清心肌酶各指标与血清胆碱酯酶(serum cholinesterase，CHE)的变化。处死动物，取大鼠肺脏、肾脏、肝脏甲醛固定后作组织病理学检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，多组比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组大鼠心肌酶的变化 与对照组比较，阿托品组与长托宁组治疗前的血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平明显升高(P＜0.05);与治疗前比较，治疗后阿托品组与长托宁组CK-MB、AST、CK、LDH水平明显下降，长托宁组下降幅度更大，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 不同组别治疗前大鼠血清心肌酶各指标变化 (U/L)

2.2 三组大鼠CHE的变化 与对照组比较，阿托品组与长托宁组大鼠治疗前CHE活力明显降低(P＜0.05);与治疗前比较，治疗后阿托品组与长托宁组CHE活力均明显上升，且长托宁组上升幅度高于阿托品组(P＜0.05)(表2)。

表2 不同组别治疗前大鼠血清CHE的变化 (U/L)

2.3 病理学改变 治疗后阿托品组、长托宁组肺损伤明显减轻，主要表现为肺泡腔大量水肿液、毛细血管充血(图1、2)。

图1 阿托品组治疗后肺组织病理图

图2 长托宁组治疗后肺组织病理图

3 讨论

有机磷农药大多属于磷酸脂类或硫代磷酸脂类化合物，是目前应用最广泛的杀虫药。对人畜的毒性主要是通过抑制CHE的活性，使乙酰胆碱不能分解，导致先兴奋后抑制最终衰竭的一系列的毒蕈碱样症状和中枢神经系统等症状［4-5］。本研究结果显示，阿托品组与长托宁组大鼠治疗前心脏损伤主要表现为心肌细胞充血水肿、灶性变性以及心肌细胞间质水肿等，与相关临床资料符合。

有机磷农药中毒的治疗除一般急性农药中毒的治疗措施外，也应对多元毒物的解毒抗毒统筹兼顾，不可治此伤彼［6］。长托宁可选择性作用于M2、M3和N1、N2受体亚型，对中枢神经系统起作用［7］。有研究显示，长托宁能够较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状，同时不增加不良反应［8-9］。CK-MB、AST、CK、LDH是心脏受损的标志物，其浓度变化可反映心肌受损程度。由于CHE半衰期短，因此是肝内损害时一种极为敏感的指标，可反映肝细胞的合成功能，用于估计肝的储备功能和肝病的预后［10］。

本研究研究结果表明，阿托品组与长托宁组AST、LDH、CK、CK-MB治疗后均明显下降，尤其是长托宁组的下降幅度更大(P＜0.05)，且两组CHE活力治疗后都有明显上升，长托宁组上升幅度高于阿托品组(P＜0.05)。组织病理学检测结果表明，治疗后两组肺损伤明显减轻，主要表现为肺泡腔大量水肿液及红细胞漏出，毛细血管充血等。综上所述，长托宁可使CHE较快恢复，同时可以明显降低中毒大鼠血清心肌酶各指标的水平，减轻脏器损害，值得推广。

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