α-硫辛酸对糖尿病防治的研究进展

罗健华

糖尿病是由遗传因素、免疫功能、微生物及其毒素、心理精神因素等各种致病因素导致机体胰岛功能减退、胰岛素拮抗等而引发的糖、蛋白质、脂质及水电解质等一系列的代谢紊乱综合征，临床上主要以高血糖为特点，典型临床表现为“三多一少”。糖尿病目前发病率正逐步上升，机体血糖控制不好，较易引起各种并发症。目前，对该病的治疗主要是对症治疗，控制好血糖就能很好的减少机体并发症的发生和提高患者的生活质量。运用α-硫辛酸治疗糖尿病已经越来越受到临床医生的重视，本文就α-硫辛酸对糖尿病的防治做一综述。

1 α-硫辛酸的作用机理

α-硫辛酸是一种水溶性或脂溶性的代谢抗氧化物，是一类维生素物质和线粒体有氧氧化脱氢酶中的天然辅助因子，能消除氧自由基和超氧基的活性，从而发挥抗氧化的作用[1]。此外，该药物能螯合铁、铜及其他过渡金属离子，从而降低氢氧根离子的产生，阻断脂质的过氧化，从而能对重金属中毒起到解毒作用。总之，硫辛酸是种较强的抗氧化剂，能很好的阻止机体的氧化作用，进而保护机体细胞。

2 α-硫辛酸在糖尿病中治疗作用

2.1 α-硫辛酸在糖尿病中的作用 糖尿病的发生主要是由机体胰岛素代谢紊乱引起，可以由胰岛细胞的损害导致胰岛素的分泌不足或胰岛素抵抗引起，也可由其他致病因素引起，而上述各种病因均可以由氧化应激因素引起。各种病因均导致机体血糖升高，血糖的升高引起氧化应激、自由基损伤、血管损伤等病变。因此，运用药物阻止或抑制氧化应激过程能较好的缓解患者的症状，提高患者的生活质量，减少并发症的发生。硫辛酸是一种抗氧化剂药物，能保护被自由基损伤的胰岛细胞[2]，并对剂量具有依赖作用，从而干扰胰岛素的抵抗，能较好地缓解机体的氧化过程，且该药能提高AMP激活的蛋白酶(AMPK)活性，增加骨骼肌内脂肪酸的氧化，以降低脂肪在骨骼肌中的堆积造成的肥胖患者中胰岛素抵抗[3]。因此，该药能较好的改善骨骼肌对胰岛素的敏感性。

2.2 α-硫辛酸在糖尿病并发症中的作用 糖尿病不及时或是不适当的治疗能导致并发症的发生，这给糖尿病的治疗带来极大的难题，而发生并发症后患者的致死率、致残率均明显提高。其并发症包括周围神经病变、肾脏病变、心血管病变及视网膜病变和糖尿病足等，硫辛酸在糖尿病并发症中的作用如下。

2.2.1 在糖尿病并发周围神经病变中的作用 糖尿病并发周围神经病变主要是高血糖引起氧化应激、自由基损伤及血管损伤等，使神经细胞损伤或死亡。硫辛酸能较好地缓解患者的肢体麻木、针刺样痛，同时在治疗前后TSS评分均较低[4]。硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效及安全性均具有重要的作用[5]，在对患者治疗前后的神经传导速度变化、神经症状评分的比较中发现，运用硫辛酸治疗后的效果有统计学差异[6]。同时，硫辛酸治疗后患者很少发生不良反应，包括皮肤过敏现象、抽搐、复视、紫癜以及血小板功能异常等不良反应[7]。运用硫辛酸治疗后测量正中神经及腓总神经的传导速度，均较对照组治疗后快，肌电图神经传导速度也明显增加[8]。但并不是每一个患者均能运用该药物治疗，需要考虑临床特殊情况，灵活运用。此外，单一用药不佳时需要联合营养神经的药物治疗[9-10]。

2.2.2 在糖尿病并发糖尿病肾病中的作用 糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，是终末期肾病的主要原因之一。α-硫辛酸在糖尿病肾病的治疗中发挥着重要的作用，该药能降低糖尿病肾病患者血浆中的同型半胱氨酸的水平，改善血管内皮功能，从而延缓糖尿病肾病的进展[11]。同时，有研究发现，硫辛酸能降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄，降低血浆内皮素，升高一氧化碳的水平[12-13]。运用该药对2型糖尿病早期肾病的临床效果分析发现，硫辛酸能提高一氧化氮的含量，改善血管内皮功能，缓解肾脏的损伤[14]。此外，硫辛酸还能有效的降低患者血糖，从而控制疾病的进展，保护肾脏免受损伤[15]。近年来有报道显示，缬沙坦联合硫辛酸对早期糖尿病肾病的治疗具有较好的效果，血、尿微量蛋白的改变差异均较缬沙坦组有统计学意义，能很好地改善患者的肾功能[16]。

2.2.3 在糖尿病并发视网膜病变及糖尿病足中的作用 视网膜病变也是糖尿病微血管病变并发症之一，且该并发症发生后往往不可逆，这给患者的生活带来了不利影响，及时治疗能较好地预防并发症的发生。分析硫辛酸治疗糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子、血清丙二醇、过氧化物歧化酶在治疗前后变化发现，前两个指标较治疗前下降，后一个指标则升高，差异有统计学意义[17]。此外，糖尿病足的发生也较为常见。糖尿病足的发生与局部的神经异常和外周血管病变有关，可引起足部感染、溃疡及深层组织破坏等。硫辛酸能清除机体内的活性氧和氧自由基，同时，治疗后患者的踝动脉、肱动脉比值较治疗前有统计学意义[18]，具有较好的疗效。

2.2.4 在糖尿病心血管性并发症中的作用 硫辛酸能增加心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而提高心肌对氧的摄取能力，增加患者的心输出量。同时，不同浓度葡萄糖培养心肌细胞发现，细胞凋亡程度与血糖浓度呈正相关，机制是高血糖通过活性氧簇线粒体代谢途径引起心肌细胞凋亡[19]。

硫辛酸具有较强的抗氧化作用，在糖尿病及其并发症的治疗中效果较好，值得临床应用。但是该药价格较贵，在临床上需要根据患者的具体情况及临床特征和患者经济条件，合理用药，可以选择联合用药，提高治疗效果和减轻患者费用负担。

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