依那普利与硝苯吡啶合用治疗老年人高血压病的临床研究

葛莲波 李耀兴

1.吉林炭素集团有限责任公司职工医院，吉林省吉林市 132021；2.吉化集团公司总医院药剂科，吉林省吉林市 132021

依那普利是一种口服长效血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，而硝苯吡啶系钙拮抗剂，两者均能降低周围血管阻力，是临床治疗高血压的效果较好药物。 本组对2010年1月—2011年12月的40 例老年人高血压病进行临床观察，发现两药合用效果好，现观察总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按我国高血压病的诊断标准， 选择年龄在60 岁以上老年人， 原发性高血压病其40 例， 男24 例，女16 例。年龄60～84(平均68.5） 岁，病程(1～30年） 平均10.5年。 其中高血压I 期14例，高血压Ⅱ期14 例，高血压Ⅲ期12 例。 合并高脂血症12 例，合并冠心病20 例，合并心力衰竭6 例。

1.2 观察方法

在应用其他抗高血压及抗心肌缺血药的物基础上，疗效不佳，血压仍在高血压病的诊断标准之内者，加用依那普利10～20 mg/d，2 次/d 和硝苯吡啶30 mg/d，3 次/d。疗程2～4 周，每日上午、下午各测血压和心率1 次，用药后观察症状并随时记录副作用。

1.3 疗效制定标准

显效：舒张压下降≥1.33 kPa，并下降至正常或下降2.66 kPa以上。 有效：舒张压下降1.330～2.533 kPa，如为收缩期高血压，收缩压下降≥3.99 kPa 为有效。 无效：未达到上述标准。

2 结果

服药第1 周，显效24 例、有效8 例、无效8 例，有效率80%。服药第2 周，显效32 例、有效6 例、无效2 例。 有效率95%。 第3周后依那普利与硝苯吡啶和其他联合用药合用，全部病例均有效。 全部病例对心率均无影响。 该组有14 例分别在用药后1～3周将以往长期服用的各种降压药物停用，只用依那普利与硝苯吡啶，血压应持续稳定在正常范围内。6 例合并心力衰竭患者，用药1～3 周后，心功能均得到改善。 其中有2 例合并心力衰竭患者，在服用硝苯吡啶后，心功能趋于逐渐恶化；合用依那普利后，心功能明显改善。

3 讨论

依那普利与硝苯吡啶都是常用有效治疗高血压药物，作用机制，疗效、副作用各不相同。 依那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，不含巯基，维持时间长，不仅阻断循环肾素—血管紧张素系统，更重要的是阻断组织肾素—血管紧张素系统，在肝脏或其他组织的酯酶作用下转化为依那普利纳—是活性药物。 副作用小，有轻度水肿、干咳、皮疹、头痛、眩晕、恶心、咳嗽等。 硝苯吡啶是经典钙拮抗制代表药物，可抑制心肌和血管平滑肌细胞Ca 内流，能松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血压下降，心肌耗氧量降低：同时能扩张冠状动脉，缓解冠脉痉挛，并能增加冠脉流量，增加心肌供氧量。能使心脏心收缩力减弱，耗氧量降低。适用于治疗各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。 特别是阻断血管平滑肌上L-型电压依赖性钙通道， 而老年人高血压病的主要病理生理异常是心排出量降低，总周围阻力增加，血管内容量收缩，使主要脏器灌流量减少，导致功能储备降低，故理想的降压治疗应降低总周围阻力，增加心、脑、肾等重要脏器的血流量、预防和逆转长期高血压所致的心血管结构变化。 虽然有学者推荐利尿剂可能引起低钾血症、血胆固醇、甘油三脂的升高及诱发高糖血症、高尿酸血症，并不能逆转左室肥厚，这就使临床使用受到一定的限制。 由于β-阻滞剂是增加周围血管阻力，降低心排出量的缺点，作为抗高血压药应用于老年患者应慎重。 而钙拮抗剂通过抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流入，缓和血管紧张度， 降低周围血管阻力而起到降压作用，还具有逆转左室肥厚和抗动脉粥样硬化的作用，故可用于老年人高血压病，作为第二代血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的依那普利是通过抑制ACE 的活性，而使血管紧张素Ⅱ及醛同酮脓度下降，从而直接或间接地使外周血管扩张， 降低外周血管阻力而发挥降压作用，通过常无反射性心率加快的副作用，并可逆转左室肥厚，对收缩压的降压作用比其他降压药大，故更适用于治疗老年人高血压病，但据报道[1]，钙拮抗制可促使心力衰竭的病情恶化，其加剧可能是由于: 负性肌力作用和激活肾素—血管紧张素糸统，而血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂可通过抑制后者，从而产生有益的血液动力学效应，有效的治疗充血性心力衰竭，改善其症状和体征，降低死亡率。 该组6例合并心力衰竭患者的治疗效果与报道相符。

总之，从上述对40 例老年人高血压病患者的治疗效果分析看，依那普利与硝苯吡啶都是安全有效的降压药，并且降压效果都很明显，都有预防其他并发症的作用，是降压、抗心力衰竭的安全药物。 但是硝苯吡啶的作用低于依那普利，而依那普利仍有干咳、皮疹、下肢水肿头痛、眩晕、恶心、咳嗽等副作用。硝苯吡啶的副作用如头胀痛、心悸、面红、水肿较显著。 而硝苯吡啶的钙拮抗制和依那普利的血管紧张素转换酶抑制剂是通过不同的作用机理扩张周围小动脉，总周围阻力降低，心率和心排出量无明显变化，又可逆转高血压所致的左室肥厚，长期应用不发生代谢改变，老年病人对依那普利与硝苯吡啶这两类药物都有良好的耐受性。

[1] 王欣，李玉光.心力衰竭的钙拮抗剂治疗[J].临床心血管病杂志，2000，16（1）：43-45.