阿法骨化醇对肾移植受者血脂的影响

冯 楠，马红燕，冯晓敏，杨丽君

新疆八一钢铁集团公司医院1药剂科，2内一科，乌鲁木齐 830022

阿法骨化醇可调节钙磷代谢，并能增加钙和磷在肠道的吸收。阿法骨化醇为前体药物，口服吸收迅速，在肝脏微粒体1，25-羟化酶的作用下，成为有生理活性的骨化三醇，然后作用于肠道、肾脏、甲状旁腺和骨组织等，具有促进血钙值的正常化和骨病变改善的作用，临床用于骨质疏松症、慢性肾功能衰竭、甲状旁腺功能低下和维生素D抵抗性佝偻病等的低血钙、抽搐、骨痛和骨病变各种症状的治疗。肾移植受者给予阿法骨化醇治疗量的半量口服，是为了预防长期使用糖皮质激素而发生骨质疏松症。笔者在记录一位患者用药及检验结果时意外发现其对血脂有所影响，继而调取其他11例患者用药记录和检验报告单，发现患者服用阿法骨化醇后，血脂异常现象开始改善，颇有启示。

1 资 料

回顾分析12例接受肾移植手术的患者，均使用麦考酚酸酯+新赛斯平+强的松之免疫抑制剂方案，术后2～6月先后出现了高脂血症。调取他们服用阿法骨化醇6周后的血脂化验报告，结果发现12例患者血脂各项指标均有所改善，其中甘油三酯的变化最为显著，见表1。患者用药前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）值明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）值显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

例1 男，40岁，患者术前血脂正常，肾移植术后2月出现以甘油三酯升高为主的血脂异常，在其他用药方案不变的情况下，给予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周内患者血脂各项指标均有所改善。见表2。

表1 12例患者使用阿法骨化醇前后血脂各项指标数值（mmol·L-1）比较

表2 例1患者治疗前后血脂各项指标数值（mmol·L-1）比较

例2 男，28岁，患者术前血脂正常，肾移植术后1周即给予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，连服4周停药，停药2月后出现血脂异常，再次口服阿法骨化醇6周，患者血脂各项指标恢复正常。见表3。

表3 例2患者治疗前后血脂各项指标数值（mmol·L-1）比较

例3女，45岁，患者术前血脂正常，肾移植术后2月出现血脂异常，口服氟伐他汀（来适可）治疗2周，总胆固醇明显降低，甘油三酯无明显变化，给予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周后患者血脂各项指标恢复正常。见表4。

表4 例3患者治疗前后血脂各项指标数值（mmol·L-1）比较

2 讨 论

肾移植受者术后由于使用免疫抑制剂，血脂异常较为常见，具有发病年龄提前、危险因素多的特点。全球数据统计，肾移植术后1年内血脂异常率超过50%[1]。个别指标术后1个月时即升高[2]。研究表明在未经降脂治疗的受者中，术后1个月TG高于正常者，其1年时的血肌酐明显高于TG正常者[2]，同时血脂异常与动脉粥样硬化密切相关，是心脑血管疾病的重要诱发因素，所以肾移植受者的降脂治疗有非常重要的临床意义。本组12例患者术后2～6月先后出现了高脂血症，服用阿法骨化醇TG显著降低，前4周TC虽无显著变化，HDL-C却明显升高，LDL-C明显降低。6周后TC明显降低。推测阿法骨化醇的调节血脂作用与调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性，从而增加人体的基础代谢率，减少脂质过剩有关。HDLC又称为载脂蛋白，运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，所以现已作为动脉粥样硬化预防因子而受到重视，动脉造影证明HDL-C含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。研究表明，TC与HDL-C比值大于5，其患动脉粥样硬化和冠心病的可能性增加。TC与HDL-C比值男性最好小于4.5，女性最好小于3.5。刘爱学等[3]研究表明，阿法骨化醇可降低高血压动脉粥样硬化患者的血脂、C反应蛋白和补体，其中对血脂的影响主要是降低LDL-C，对甘油三酯的影响没有提及。笔者此次发现阿法骨化醇对血脂的各项指标都有影响，尤其是对TG作用显著，推测阿法骨化醇的作用与降低脂质过氧化、增加血尿酸BUA的排泄、降低炎症因子水平、干预炎症过程和调节细胞因子动态平衡的免疫调节功能相关，从而对防治动脉粥样硬化有一定作用。阿法骨化醇作为一种具有广泛应用价值和发展前途的新型内分泌、免疫调节激素类药物，具有独立于调节钙、磷代谢作用以外的心血管保护机制，在预防治疗骨质疏松、慢性肾功能不全的同时，还对防治动脉粥样硬化、延缓心脑血管疾病的发生和发展有着积极治疗作用，值得临床推广应用。考虑治疗时间较短，病例数较少，远期疗效有待于大样本多周期中进一步观察。

[1] Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO) Transplant Work Group.KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients[J]. Am J Transplant,2009,9(Suppl 3): S1-155.

[2] 马麟麟，敖建华，马潞林，等.肾移植受者术后早期血脂异常的趋势——北京地区多中心调查分析[J].中华器官移植杂志，2010，31（5）：269-72.

[3] 刘爱学，王小娟，吴 颖，等. 阿法骨化醇对高血压颈动脉粥样硬化患者血脂、血尿酸、C反应蛋白和补体的影响[J].河北医药，2009，31（23）：6-7.