复方心血管类药物的评价及质量研究

郭明研

复方心血管类药物的评价及质量研究

郭明研

随着世界范围内心血管类型疾病发病率的不断上升，心血管类复方制剂的新药也不断在上市、注册，但目前国内外对于这类药物并没有一个系统的质量研究及评价体系。药物相应的研发人员在该类药物的质量研究上存在着诸多问题，本文将就复方心血管类药物的开发现状、未来的展望进行评价，并对复方心血管类药物的特点及其相关质量研究所应考虑的一般问题及重点问题进行探讨，以供同行及相关研究人员参考。

复方心血管类药物；质量研究；药物评价

1 引言

2003英国的BMJ杂志就提出了一个大胆的在全球进行复方心血管类药物预防心血管类疾患的构想，近些年来心血管类复方药物确实在临床上得到了极大的普及应用，同时各种不同的心血管类复方制剂新药也在不断的上市和注册[1]。根据相关的研究，虽然这类药物在国内不断地被批准上市，但目前国内外对于此类药物的最终类型的指导原则并未公布[2]，加之其在质量研究方面仍然存在着不少的问题，例如设计上的缺陷、本身研究中的不规范等。现笔者就将对于复方心血管类药物的开发给出自己的建议，比对其质量研究中存在的问题，进行相应的阐述并提出自己的解决办法，具体如下。

2 复方心血管类药物的开发建议

2.1复方心血管类药物的复合必须有其价值两种或两种以上药物进行复合后，该两种药物必须有相应的临床价值，它们能相互促进对方的作用，或者它们能互相减轻对方的副作用，或者它们复合后能够有效地治疗较复杂的疾患。例如，噻嗪类利尿剂与沙坦类药物复合的话能够有效减轻对方的副作用，因为噻嗪类利尿剂长期作用的话，其作用于钠钾离子泵会造成钾离子被过度排除体外，而造成患者患低钾血症，而沙坦类药物能有效逆转噻嗪类利尿剂的排钾作用。这就符合复方制剂的多种药物复合有临床应用的价值。

2.2复方心血管类药物的稳定性复方心血管类药物在研发的时候同样需要考虑与其他复方制剂一样的配伍药物的稳定性问题，只有在几种药物能稳定复合的情况下，该种类型的复方心血管类药物才有研制的实际价值。多种配伍复合类药物的稳定性要先从理论上分析其复合的稳定性大小，若一旦在实际中出现其稳定性下降的情况，可考虑应用分层包装的技术将多种药物隔离开来，患者进服前再混合。

2.3复方心血管类药物的可评价性从对药物的可评价性方面入手，这就意味着复方心血管类药物的复合药物种类不宜过多，否则极难对其各种药物的有效性和临床效果、副作用等进行有效的评价。国外有过复合六种不同种类药物的事例，但目前对该种药的评价并不理想，因为其极难预测临床上可能对患者产生的毒副作用。

3 复方心血管类药物的质量研究的重点

正是因为复方心血管类药物具有上述开发的特点，这也就注定了，在对其进行相应的质量研究时，必须抓住其重点，只有把握住了重点，才能保证复方心血管类药物的临床疗效。笔者认为，该类药物的质量研究重点应该分别为主要成分的鉴别、溶出度／释放度的相关检查、有关物质的控制。

3.1主要成分的鉴别复方心血管类药物除了考虑一般的单一制剂鉴别中所要遵循的基本原则（方便快捷、灵敏度高、专属性强）等特点外，还应重点关注排除主要成分鉴别中的相关干扰，必须尽量做到其他成分对于主要成分的鉴别干扰度最小。除此之外，还必须做到不放松对于其中每一种药物主要组成成分进行专属度高的鉴定。

3.2溶出度／释放度的相关检查复方类制剂不同产品批次间质量一致的关键性检测指标就是溶出度／释放度的相关检查。同时该项指标也是评价仿制药与原研产品的质量差异的一个重要指标，鉴于我国国内目前新上市的各种复方类心血管类药物大多数是以仿制药物为主这一情况，因而对于该项指标的检查具有重大的实际意义。对于复方心血管类药物的溶出度／释放度的相关检查，除了考虑一般的单方制剂进行研究的相关要求外，还应特别注重复方制剂类检查所用的方法，同时还应注意其对应的限度制定的特点。复方心血管类药物的所有主要成分都应进行干扰性、回收率、精密度等方法学的验证。

3.3有关物质的控制因为复方心血管类药物的安全相关性要求更高，而目前最有效的保证其安全性的方法就是对复方制剂内有关的物质进行控制。若单一使用HPLC法或MS法都难以完全、准确地定位该类复方制剂中每一种成分的确切归属，目前笔者认为对于复方心血管类药物组分中成分的归属，最好采用HPLC、MS联用法，该法能有效的确定组分内每种物质的归属，从而做好相关物质的控制工作。

4 总结

对于复方类药物因其本身具有的特点，是由两种或两种以上的药物组合而成的，品种构成多，且一般组分较复杂，加之心血管类药物本身的研发设计要求就高[3]，且国内并未有相关的最终确定下来的权威标准。笔者也是根据自身的经验提出了对于复方心血管类药物的开发给出相应的建议，比对其质量研究中存在的问题进行相应的阐述并提出解决办法，望能给同仁和相关人员以启示。

[1]高晨,张宏伟,唐金陵.一个防治心血管疾病的方案?复方制剂在发展中国家有着巨大潜力[J].英国医学杂志(中文版),2004,7(1):6-8.

[2]蒋煜.化学药物质量研究和质量标准制订的一般原则和内容[J].中国新药杂志,2009,18(12):1087-1090.

[3]张震,张玉琥,康彩练.复方心血管药物的质量研究与评价[J].中国临床药理学杂志,2009,25(5):471-474.

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