替比夫定用于肝炎后肝硬化失代偿期的疗效观察

朱吉生

替比夫定用于肝炎后肝硬化失代偿期的疗效观察

朱吉生

目的 探讨替比夫定用于肝炎后肝硬化失代偿期的疗效。方法 将2009年8月～2011年8月就诊治疗的50例患者，进行分组治疗。两组患者均使用一般对症治疗和营养支持观察组加用替比夫定600mg，1次／d，口服。以患者治疗4周、24周时为观察时间点，着重观察患者肝功能[ALT、谷草转氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh评分，HBV-DNA和HBeAg转阴情况。结果 丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、谷草转氨酶（AST）复常率和总胆红素（TBIL）复常率随治疗时间的增长而呈现明显增长趋势，Child-Pugh评分平均值下降到明显。观察组Child-Pugh评分平均值下降到明显，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）；对照组则没有明显改变。结论 替比夫定治疗肝炎后肝硬化代偿期治疗效果良好。

肝硬化；替比夫定；疗效

我国是乙型肝炎的大国，乙肝后肝硬化的病死率很高。使用抗病毒治疗能够延缓患者疾病的发展，是治疗乙肝后肝硬化的关键。替比夫定对慢性的乙型肝炎有很好的抗病毒作用，现在对来自我院的患者使用之后进行疗效观察，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2009年8月～2011年8月于我院就诊的50例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，年龄37～67岁，平均（49.3±10.2）岁；男39例，女11例。随机将患者分为观察组和对照组各25例。所有患者血清检测显示HBsAg和HBV-DNA阳性，谷丙转氨酶(ALT)持续性或反复性升高；或者肝组织学检查后有肝炎病变特点。患者诊断符合2005年12月中华医学会的肝病学分会与感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中关于乙肝失代偿期肝硬化诊断标准，且患者Child-Pugh评分>7分。所有患者总胆红素（TBIL）<171mol／L，平均（77.64～12.1）mol／L（核实数据）；HBV-DNA基线水平大于10logcopies／m1，平均（5.2±0.6）logcopies／m1。排除合并感染其他各型肝炎病毒的患者，排除合并HIV感染者；排除有使用抗病毒药或免疫调节剂治疗史者。两组中的患者一般资料,没有可比性,对患者的资料进行对比没有统计学意义。

1.2 方法 两组患者均使用一般对症治疗和营养支持，观察组加用替比夫定（哈尔滨同一堂药业有限公司皖食药监械（准）字2009第2260020号）600mg，1次／d，口服。对于TBIL水平持续大于205mol／L、每天增长幅度大于17.1μmol/L者酌情使用2500～3000ml的血浆置换治疗。

1.3 观察指标 以患者治疗4周、24周时为观察时间点，着重观察患者肝功能[ALT、谷草转氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh评分，HBV-DNA和HBeAg转阴情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0进行统计学处理，组间比较用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗4周、12周、24周ALT、AST、TBIL复常率和Child—Pugh评分比较 观察组ALT复常率随治疗时间的增长而呈现明显增长趋势，AST复常率同样呈现增长趋势，而TBIL复常率增长较为缓慢；对照组患者的ALT复常率增长缓慢，AST复常率在治疗4周后较为理想，但随后呈现降低趋势，对照组TBIL复常率增长不明显。观察组Child-Pugh评分平均值下降到明显，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）；对照组则没有明显改变。见表1。

2.2 两组治疗4周、12周、24周HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率比较 观察组血清HBV-DNA检测中，自4周即达到24.0%然后逐步上升至24周的100.0%，与之对比对照组4周HBV-DNA转阴率仅4.0%，后经持续治疗至24周后，转阴率仅16.0远低于观察组数据。观察组患者HBeAg转阴率呈增长趋势，且转阴率明显大于对照组。见表2。

表1 两组治疗4周、12周、24周ALT、AST、TBIL复常率和Child-Pugh评分比较

表2 两组治疗4周、12周、24周HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率比较

3 讨论

在本研究中，我们对两组患者进行Child-Pugh评分，发现应用替比夫定的观察组Child-Pugh评分较对照组明显降低，表明观察组的肝脏储备功能较对照组好。TBIL的恢复是肝功能改善的最直接证据。观察组的ALT复常率、AST复常率的升高，表明肝细胞受损状况得到抑制。与之对比对照组的ALT复常率升高，在其Child-Pugh评分没有明显降低的前提下，作为肝硬化患者ALT复常率升高的原因，可能是肝细胞坏死程度进一步增多所致。而AST复常率则呈现降低趋势，表明患者肝细胞受损进一步严重，肝细胞中线粒体膜受损，AST进一步释放。由此出现AST复常率降低而ALT复常率升高现象。有报道[1]指出，HBV的持续复制是肝细胞坏死、乙肝病情进展中的重要因素。本研究中观察组血清HBV-DNA转阴率升高既表明HBV复制得到有效抑制，同时也表明患者肝细胞坏死状况得到改善。而HBeAg转阴率有缓慢增长，表明此时患者HBV仍在进行复制，是患者传染性强的可靠标志。此次观察中HBeAg与HBV-DNA未表现出平行关系，与国内报道[2]一致。

目前对失代偿型肝硬化患者使用抗病毒治疗的安全性和有效性得到广泛认同，有报道称替比夫定持续治疗3年仍保持良好病毒抑制率同时安全性较高[3-4]。本院在应用替比夫定治疗肝炎后肝硬化代偿期治疗中，HBV-DNA转阴率降低较快，HBeAg转阴率相对较高。ALT复常率、AST复常率和TBIL复常率随治疗时间的增长而呈现明显增长趋势，Child-Pugh评分平均值下降到明显，因此替比夫定治疗肝炎后肝硬化代偿期效果良好。

[1] Iloeje UH，杨慷壹，陈建仁.慢性乙型肝炎病毒感染的疾病进展：病毒持续复制的作用[J].肝脏，2006，11（6）：410-412.

[2] 黄晶，陈小苹，陈学福，等.替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素[J].中华肝脏病杂志，2011，19（3）：178-181.

[3] 任红，贾继东，侯金林，等.替比夫定治疗中国慢性乙型肝炎患者第3年疗效和安全性[C].中华医学会第十四次全国病毒性肝炎及肝病学术会议.

[4] 谭婷姣，贺志遥.替比夫定治疗肝炎后肝硬化失代偿期疗效探讨[J].当代医学，2011，17（27）：143-144.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.086

441700 湖北省谷城县人民医院感染性疾病科 （朱吉生）