重症手足口病患儿血清中IL-6、TNF-α水平测定的临床意义研究

席里 杨薇斯 许柏华

重症手足口病患儿血清中IL-6、TNF-α水平测定的临床意义研究

席里 杨薇斯 许柏华

目的 探讨重症手足口病患儿血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及其临床意义。方法 采用化学发光法检测（西门子）测定30例重症手足口病患儿血清中IL-6、TNF-α水平，并与15例非手足口病患儿的以上指标进行对照。结果 血清中的IL-6、TNF-α的水平较对照组明显升高(P<0.01)。结论 重症手足口病患儿血清中有明显的细胞因子变化，IL-6、TNF-α可能参与了重症手足口病的病理过程。

重症手足口病;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α

手足口病多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。手足口病的少数高危患儿，一旦发展为重症，短期内能迅速发展为肺水肿、循环衰竭，各种救治措施无效，常常在短期内死亡。免疫活性细胞产生的炎性细胞因子如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等在机体抗感染、凝血、发热、休克、恶病质等多种病理生理过程中的作用已越来越明显，抗病毒及免疫调节作用也引起医学界的广泛关注。本研究对重症手足口病患儿进行血清中IL-6和TNF-α水平的测定，并分析其临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 病例选自2011年6月～12月在我科病房住院并确诊的重症手足口病患儿30例，其中男19例，女11例；年龄11个月～5岁，平均(2.5±0.6)岁。诊断符合2010版《手足口病诊疗指南》重症手足口病的诊断标准。选择入托及健康查体幼儿30例为正常对照组，男18例，女12例；年龄9个月～6岁，平均年龄(2.9±0.5)岁。

1.2 方法 所有研究对象均于入院次日空腹抽取静脉血2mL，离心后置-20℃冰箱保存待测，血清标本留取时间不超过24 h。IL-6、TNF-α测定采用德国西门子ADVIA Centaur全自动化学发光分析仪，采用化学发光免疫分析法。试剂由德国西门子公司提供，操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法 资料的录入及分析均采用SAS9.0统计软件，主要统计分析方法包括一般统计描述（重症手足口组以中位数、四分位数间距表示，正常儿童对照组以均数±标准差表示）、非参数wilcoxon秩和检验，均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

重症手足口病患儿血清中IL-6、TNF-α水平均高于对照组(表1)，差异有统计学意义(P<0.001)。

表1 两组血清中IL-6、TNF-α水平的比较[M,Q(±s)pg/mL]

表1 两组血清中IL-6、TNF-α水平的比较[M,Q(±s)pg/mL]

分组 例数 IL-6 TNF-α重症手足口病组 30 37.600,101.000 15.700,68.150正常儿童对照组 30 13.279±2.017 10.128±1.915 Z 4.436 3.401 P<0.001 <0.001

3 讨论

手足口病是由肠道病毒引起的出疹，发热性急性传染病，其型别甚多，主要以柯萨奇病毒A16及肠道病毒EV71型最为常见，本病好发于春夏季节，常在婴幼儿中间造成爆发性流行[1]。在手足口病患儿中，肺水肿是最为严重的并发症，病死率高，既往一直认为脑干损伤是发生肺水肿的重要原因[2-3]，但在关于手足口病肺水肿机制的研究中发现，有脑干损伤的实验猴中并未出现肺水肿[4]，因此可能存在其他机制导致EV71相关肺水肿。目前已有越来越多的研究表明炎性细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平明显升高与肺水肿的发生有关[5-7]。

IL-6可由多种细胞产生，IL-6在机体的炎症反应、抗感染及B淋巴细胞的增值与分化过程中起重要的调节作用，它能诱导B淋巴细胞产生免疫球蛋白，并产生自身抗体，引起免疫损失[8]。通常情况下正常人血清中含有微量IL-6，在炎症、感染和某些肿瘤等情况下血清中IL-6的含量会有不同程度上升。在异常情况下，IL-6的升高可能对机体产生不利影响，造成组织损害和加重病情发展。重症手足口病患儿发病过程中的高热与IL-6对下丘脑体温中枢的调节作用有关，IL-6极有可能同时参与患儿的脑损伤和局部炎症。Lin等[7]研究发现，神经源性肺水肿（NPE）病例组血IL-6水平明显增高，>70pg/mL的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均达到100%。Tripathy等[9]发现病脑患儿急性期IL-6与对照组有显著升高，且病情越重升高越明显，恢复期明显降低。本研究中重症手足口病患儿血清IL-6水平增高与以上文献相符，同时提示IL-6可能参与了重症手足口病的病理生理过程。

TNF-α是一种由单核巨噬细胞分泌的具有多种生物活性的多肽调节因子。正常情况下，它在机体内的浓度较低，具有调节免疫应答，抗感染、抗肿瘤、促进细胞增值分化等多种生理功能，对机体具有保护作用。而高浓度的TNF-α，不仅无助于抗感染，而且还是重要的炎症递质，可介导炎症反应的许多病理生理过程引起局部炎症反应，使机体器官甚至多系统受损。目前实验证明由TNF-α介导的炎性损伤过程可能是神经源性肺水肿（NPE）发生的机制之一。TNF-α升高的原因可能是因为重症手足口病中枢神经系统感染后交感兴奋，全身血管收缩，组织缺血缺氧，使单核-巨噬细胞被激活，释放大量TNF-α。TNF-α介导NPE发生的机制主要是导致肺毛细血管通透性增加；同时还可直接促进花生四烯酸代谢产物和氧自由基的释放。Shrestha和Bradford等[10-11]亦发现，病毒性脑炎患儿脑脊液中高水平的TNF-α与疾病的严重程度密切相关，且是预测病毒性脑炎患儿有无神经系统后遗症的重要证据之一。布月青等[12]研究证明，急性期病脑患儿CSF中TNF-α水平显著升高，重症较轻症高。本研究中血清TNF-α水平明显增高表明其参与了重症手足口病的病理过程，与其诱生的IL-6协同参与整个脑组织的损伤，构成炎性细胞网络，破坏血脑屏障，由神经细胞自分泌的和血循环中的TNF-α共同引起重症手足口病的一系列临床症状。

综上所述，重症手足口病患儿血清中IL-6、TNF-α水平的增高，表明二者在重症手足口病的发病过程中参与了重症手足口病的病理过程，为临床上早期使用静脉注射丙种球蛋白抗免疫治疗提供了理论依据。

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[Abstrac]Objective To study the clinical affection with IL-6 and TNF-αlevels in serum of the serious cases of HFMD in children. Methods IL-6 and TNF-αwere determined using ELISA in 30 cases with the serious cases of HFMD and15 children saved as controls. Results The levels of IL-6 and TNF-αin serum were much higher than that of the controls(P＜0.01). Conclusion IL-6 and TNF-αnot only have anti-viral effect, but also join into the pathological process in the serious cases of HFMD in children.

HFMD; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.070

523110 广东东莞东华医院儿科（席里 杨薇斯 许柏华）