19例皮下埋植剂致体质量增加伴月经问题报告分析与评价

陈 颖 李 瑛

（国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心/江苏省计划生育科学技术研究所，江苏 南京 210036）

20世纪90年代初期，国产皮下埋植剂研制成功，并应用于临床。主要成分为单方孕激素左炔诺孕酮，是一种安全、长效、高效、可逆，埋植于皮下的避孕方法[1,2]。但妇女在使用后，可能会引起体质量变化，改变正常月经规律，进而影响该避孕方法的续用。作为一种需要手术操作的避孕方法，应对其发生的不良反应引起重视。本文对我中心收集到的19例左炔诺孕酮硅胶棒致体质量增加伴月经问题的不良反应报告进行分析评价，结果如下。

1 资料与方法

登录国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心（以下简称“中心”）网站（www.scars.org.cn），检索药品不良反应/事件报告数据库，其中使用左炔诺孕酮硅胶棒避孕对象中有19例发生体质量增加伴月经问题，本文对这19例报告分别从对象基本情况和不良反应关联性评价角度进行分析讨论。

2 结果分析

2.1 避孕方法选择

所有对象经术前健康筛查合格后，为避孕由医生放置左炔诺孕酮硅胶棒皮下埋植剂。其中，有1人曾放置宫内节育器4次，分别因下移或出血取出，另有1人患有先天性纵隔子宫畸形；3人术前体质量超过70kg。

2.2 体质量增加

皮下埋植术后不久，对象均发现有明显体质量增加。最少者增加2kg，最多者增加22kg，平均增加10.2kg。体质量增加≥5kg的有16人（占84.2%）。

2.3 月经问题

19名对象在发现体质量增加同时，均伴随发生月经方面问题。其中，月经紊乱10人（占52.6%），月经间期出血4人，月经减少2人，闭经2人，月经过多1人。

2.4 其他不良反应

有6人除发生体质量增加和月经问题外，还分别伴有色素沉着（2人）和乳房胀痛、乳腺小叶增生、下腹痛、上肢麻木（各1人）。

2.5 续用时间

由于以上问题经过观察和治疗未见明显好转，对象最终选择取出皮下埋植剂。持续使用时间3～62个月不等，平均使用25个月，续用时间超过3年（36个月）者仅有3人（占15.8%）。

2.6 不良反应结果

取出皮下埋植剂后，所有患者体质量均无明显增加或有所减轻，月经情况逐渐恢复正常，其他问题逐步好转。

2.7 关联性评价

根据报告人对不良反应过程描述和不良反应分析五方面问题的判断，中心报告审核人认为该19例不良事件均“很可能”由使用左炔诺孕酮硅胶棒皮下埋植剂所致。

3 讨 论

根据WHO避孕方法选用的医学标准（第3版）[3]，本文中有2名对象在育有1孩后需要长期避孕，且分别由于多次放置宫内节育器失败和生殖器官畸形不适宜放置宫内节育器，因而考虑使用左炔诺孕酮硅胶棒埋植剂。此外，皮下埋植剂避孕对体质量超过70kg的妇女没有禁忌[4]。

皮下埋植剂含有单纯孕激素左炔诺孕酮，后者系19-去甲睾酮的衍生物，会促进蛋白质合成代谢，使部分对象因食欲增加而增加体质量。同时该激素的存在还可能引起月经问题、类早孕反应、乳房胀痛、色素沉着等不良反应，其中月经问题，特别是闭经，是导致终止使用皮下埋植剂的主要原因[5]。尽管医生会提前告知受术者术后可能出现的不良反应，但当两种以上不良反应伴随发生时，对象往往因心理不能承受而终止使用。

药品不良反应报告通常针对单一药品-事件，而本文中19例报告均涉及同一药品两种以上不良反应。目前中心采用的评价方法是通过对五个不良反应分析问题的回答由计算机自动生成一种评价结论。而当报告涉及多个事件，怀疑药品涉及多种药品时，现有评价方法不能确定对应单一药品-事件的评价结果。此时， 需要报告审核人将信息进一步拆分， 针对药品-事件进行独立评价[6]，根据不良反应过程描述和对不良反应分析五个问题的回答进行综合判断。

从左炔诺孕酮的药理作用和避孕机制来看，同一个体有可能在使用过程中伴随发生多种不良反应[7]。而从中心收集到的数据来看，大多数报告仍只涉及一种不良反应，且多为已知的一般不良反应。究其原因除了新的、严重的不良反应发生率低之外，还可能与报告人对上报药品不良反应持保守态度，或不熟知报告系统可同时呈报多种不良反应有关。

因此本文提示，基层医生在帮助育龄妇女选择适宜避孕方法的同时，需增强不良反应报告意识，熟练报告流程及操作步骤，以进一步提高报告率，尤其是新的和严重报告比例，以及时提供避孕药品安全性方面的使用信息。

[1]韩丽晖.皮下埋植避孕[J].中华全科医师杂志,2010,9(4):232-234.

[2]McDonald Mosley R,Burke AE.Contraceptive implants[J].Semin Reprod Med,2010,28(2):110-117.

[3]世界卫生组织生殖健康与研究部/国家计划生育委员会科学技术研究所译.避孕方法选用的医学标准[M].3版.北京:中国人口出版社,2006:77-95.

[4]顾素娟,杜明昆,张令德,等.Norplant皮下埋植避孕法可接受性研究[J].中国计划生育学杂志,1992,1(1):15-18.

[5]王晓青,卓清华.皮下埋植剂避孕临床效果分析及不良反应处理[J].中国生育健康杂志,2009,20(5):301-302.

[6]杨华,魏晶,王嘉仡,等.药品不良反应/事件报告评价方法研究[J].中国药物警戒,2009,6(10):581-584.

[7]国家人口和计划生育委员会科技司/国家药品不良反应监测中心.计划生育药具不良反应监测与防治指南[M].北京:中国科学技术出版社,2003:75-81.