中药防治骨质疏松症的研究进展

赵晓玲，彭勇*

（1.中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，北京 100193；2.北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室，北京 100193）

中药防治骨质疏松症的研究进展

赵晓玲1，2，彭勇1，2*

（1.中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，北京 100193；2.北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室，北京 100193）

近年来中药在骨质疏松症防治方面取得了非常可喜的成绩，疗效得到了广泛认可。通过搜集近15年国内外中药治疗骨质疏松症（OP）实验资料、用药规律、组方原则和技术研究文献进行整理分析，依据中医理论归纳出15年里中药防治OP研究所常用的单味药和复方制剂，分析这些药物应用存在的问题，探讨今后中药防治骨质疏松症实验研究方向。

中药；防治；骨质疏松症

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种骨组织微结构受损，骨矿成分和骨基质等减少，导致骨皮质变薄、骨小梁数量减少、骨脆性增加和骨折风险升高的一种全身骨代谢性疾病。现阶段针对骨质疏松症的治疗方案主要集中在化学药方面，分为骨吸收抑制剂［包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、降钙素、双膦酸盐等］和骨形成刺激剂［包括氟化物、小剂量的甲状旁腺激素（PTH）等］两大类，但是研究表明，使用激素替代疗法能明显提高乳腺癌的发病率和增加冠心病、脑卒中和肺栓塞的危险［1］，双膦酸盐也有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，因此针对化学药在治疗骨质疏松症方面存在的缺点，从中医角度，探索中药的用药规律及如何发挥其在防治骨质疏松症中的用药优势显得尤为重要。

1 中医理论

在传统的中医学中并没有关于 “骨质疏松”这一病名，而是依据其在临床上表现出的全身或腰背疼痛、易发骨折、驼背等症状将其归为中医的 “骨萎”和 “骨痹”范畴。中医认为，骨质疏松症的病因首责于肾虚，其病位在肾，但与肝、脾相关。

2 中药使用

根据临床的不同表现酌情配伍健脾、益气、补血、养胃、活血、行气、化瘀等法。治疗方面以温补肾阳、滋补肝肾、填精生髓、强筋壮骨为主，兼以益气养血、祛风散寒除湿、通络止痛等［2］。目前用于治疗该症的中药主要有两种形式，一是使用单味中药，二则是采用复方制剂。

2.1 单味中药治疗骨质疏松症

2.1.1 对骨细胞的作用 这类药材有淫羊藿、山茱萸、丹参、蛇床子、补骨脂、续断、黄芪、人参等。

淫羊藿多糖和黄酮类是淫羊藿的主要成分，它能够有效抑制钙流失、刺激成骨细胞（OB）分化、抑制骨吸收和促进骨形成［3］。另外药理实验表明［4］，淫羊藿水提物对去势及应用维A酸、肾上腺皮质激素及羟基脲造成的大鼠OP模型，均有一定的预防和治疗作用。

研究发现［5］，山茱萸水提液治疗组在治疗骨皮质厚度、骨细胞数目、骨小梁面积等方面相对空白对照组均有显著性差异（P＜0.01）。崔维利等［6］的研究也发现山茱萸水提液能使SAM-P／6小鼠的抗疲劳能力显著增加（P＜0.01），显著提高小鼠的骨钙、骨磷含量，降低PTH含量，抑制骨吸收，并能明显提高小鼠的骨密度。

近年来发现丹参可促进骨愈合，预防股骨头坏死，有效降低绝经期妇女骨质疏松症中骨吸收生物指标［7］，适量的丹参酮可以通过抑制骨吸收来阻断去卵巢诱导OP的骨丢失［8］。

香豆素类化合物蛇床子素是蛇床子的主要活性成分。罗小玲等［9］发现蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度降低，使骨小梁面积明显增加，达25.86%，矿化沉积率增高，达2.43%。

蔡玉霞等［10］发现补骨脂水煎剂可改善去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标和血清细胞因子水平。此外，异补骨脂素能促进体外培养大鼠颅骨OB分化成熟［11］。

陈小砖等［12］研究发现续断提取液治疗后骨量增加，骨结构明显改善。另外，续断总苷具有促进成骨细胞碱性磷酸酶（ALP）分泌和促进OB增殖与分化的作用［13］。

黄芪含香豆素、黄酮化合物、皂苷及微量叶酸和数种维生素，可治一切气衰血虚之症［14］。短期低浓度黄芪多糖能促进诱导培养BMSCS的代谢和蛋白质的合成，有利于细胞的增殖以及向成骨细胞分化［15］。

人参水煎液使去卵巢大鼠骨量和骨小梁数增加，动态观察可见破骨细胞数量下降，骨吸收和骨转换率下降［16］。

2.1.2 类雌激素样作用 这类药材典型的有葛根和杜仲叶。

葛根的有效成分为有雌激素样作用的异黄酮。何志鹏［17］发现葛根治疗能够显著增加骨质疏松大鼠的股骨钙含量，显著提高其骨密度。此外有研究表明OP小鼠在摄入中等剂量的葛根提取液后可以有效抑制骨小梁数量和厚度的减少，还原骨小梁增长的分离状况［18］。

杜仲总黄酮可促进新生大鼠颅盖骨体外培养OB增殖［19］。另有研究表明［20］，杜仲叶提取物可以有效防止雌激素缺乏引起的骨质流失和骨小梁微结构恶化，从而具有保持骨生物力学的能力。

之前介绍的淫羊藿及淫羊藿苷经过ER介导后，具有雌激素样作用［21］，补骨脂因含有补骨脂酚而具有类雌激素作用［22］，人参皂苷是人参中的类雌激素物质，因而也具有类雌激素样作用［23］。

2.1.3 其他作用 除了以上两种作用，有些药材如牛膝、熟地黄、骨碎补也具有其他方面的作用。

据研究表明［24］，牛膝总皂苷可以增加骨小梁密度、面积、总体积及密质骨面积，减小骨髓腔面积，阻止维甲酸所造成的大鼠骨矿质丢失。此外有研究表明［25］，牛膝提取物可以通过降低骨转换因子（例如：ALP、OC）的水平来加快骨再生速率，抑制骨丢失，提高骨的生物力学表现。

临床研究表明［26］，熟地黄配伍黄芪能显著减轻患者因为骨质疏松引起的腰背疼痛；并明显改善骨调节激素的紊乱状态，提高体内雌二醇和降钙素的水平，降低PTH水平，从而促进机体对钙的吸收和钙在骨内的沉积，患者骨密度较治疗前有所提高。

骨碎补具有补肾强骨、续伤镇痛的功效，为骨伤科常用药。它可以通过干预抗氧化平衡、色氨酸和苯丙氨酸在小鼠体内的代谢来防治OP［27］。谢雁鸣等［28］给去卵巢大鼠灌服骨碎补总黄酮，发现其有明显的防治作用。

除了以上介绍的13味中药，依据补益脾肾的中医原理，其实还有许多中药在骨质疏松方面的防治作用有待验证，例如具补肾阳、益精血、润燥滑肠功效的肉苁蓉，具活血化瘀、行气止痛功效的三七，具泻火通便、活血祛瘀功效的大黄等。另外，中药在一定程度上能增加骨质疏松症患者的骨矿含量，但它又不同于补钙。由此看来，中药治疗不同于激素替代或补钙那样仅仅是一种环节性的治疗，而是一项整体的调节性治疗。

中医针对骨质疏松症提出了补肾壮骨、健脾益气、活血通络的3个基本原则［29］，因此中药复方以健脾补肾祛瘀为组方原则，以下是针对该病机理整理出的一些中药复方制剂。

2.2 复方制剂治疗骨质疏松症

2.2.1 促进成骨细胞增殖 孙峰等［30］比较中药复方更年春（由生地黄、知母、龟甲、枸杞子等12味中药组成）与尼尔雌醇对新生大鼠OB增殖、分化和矿化的影响，结果表明中药高剂量组有更明显的促进OB增殖（P＜0.01）、分化（P＜0.05）和矿化（P＜0.05）的作用，可见中药复方更年春是防治骨质疏松的有效药物。另外，已经成方的二仙汤也具有抑制破骨细胞增殖分化和促进OB形成分泌的作用［31］。

2.2.2 修复骨质结构 朱太咏等［32］研究结果显示密骨胶囊（由制何首乌、淫羊藿、骨碎补等组成）能明显提高去卵巢骨质疏松模型大鼠的松质骨生物力学性能，其主要作用机制是增强了皮质骨宏观结构的生物力学应答机能，使股骨的外直径增大、皮质骨面积增加。此外，由女贞子、墨旱莲组成的二至丸可以减少生物力学水平下降、骨小梁微结构恶化以及体重增加，增加S-Ca和S-P水平，降低骨转换指标［33］。

2.2.3 调节内分泌 吴素慧等［34］用骨质疏松的老年雌性大鼠研究中药复方 “更年康”（由生地黄、白芍、龟甲、枸杞、菟丝子等组成）对骨质疏松症内分泌免疫功能的调节作用，结果显示 “更年康”能降低卵泡刺激素和黄体生成素水平，血清E2水平升高不明显，T细胞及亚群升高，接近正常水平，T细胞凋亡减少。从而证明 “更年康”对老年雌性骨质疏松症大鼠有治疗作用，并能调节内分泌，提高机体免疫力。

2.2.4 影响细胞因子 胡冰等［35-37］采用卵巢切除的方法建造绝经后骨质疏松症大鼠模型，灌胃中药补肾健脾活血方（由人参、鹿角霜、骨碎补、补骨脂、淫羊藿等组成）90 d后，检测腰椎骨肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达及血清α胰岛素生长因子-1（IGF-1）和白细胞介素-6（IL-6）含量均有减少，以此来减少破骨细胞生成，抑制骨吸收；同时通过增加细胞因子IGF-1的含量促进OB的生成，加速骨形成。

2.2.5 调节微量元素平衡 黄宏兴等［38］用中药骨康（由补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归、黄芪、丹参等组成）和尼尔雌醇分别治疗大鼠骨质疏松，结果表明骨康治疗组去势大鼠肝中的Cu、Zn、Sr、Fe、Cr、V等微量元素的含量提高（P＜0.01）。另外，由补骨脂、熟地黄和淫羊藿组成的 “骨骼生长液”可以加速愈伤组织中微量元素的积累，对骨的形成和拉长重塑有一定的作用［39］。

2.2.6 调节雌激素及其受体表达 支会英等［40］给切除卵巢的骨质疏松大鼠用补肾方药抗骨松冲剂（由熟地黄、淫羊藿、山药、山茱萸、茯苓、菟丝子等组成），结果发现治疗后大鼠的血清雌二醇水平、腰椎中的ER表达水平及股骨干骺端ER mRNA表达均上升。此外，Sakamoto等［41］研究由十味中药组成的“补宗益气汤（Hochu-ekki-to）”也可以增加已经降低的骨密度，升高去势大鼠血清中雌二醇水平，从而抑制骨流失。

3 展望

中医临床上治疗骨质疏松症多从补肾着手，但单纯补肾效果不佳。从以上分析中可以看出中药防治骨质疏松症的作用是肯定的，各位医家均是遵循补益肝肾，健脾益气，活血化瘀为治疗大法，又以补肾、健脾、祛瘀为不同偏重点，巧妙的使用一些组合，迅速有效地改善患者的临床症状，提高患者的生活质量。

目前中医药防治骨质疏松症仍存在以下问题：一是中药复方成分复杂，作用机制的解方分析尚需较多的研究；二是中药防治多数针对绝经后骨质疏松症，对男性及继发性骨质疏松症的研究报道较少，相关的实验研究亦少；三是中药复方中各类中药如何合理配伍应用仍需深入探讨；四是缺乏统一的辨证分型、诊断、治疗和疗效判定标准；五是缺乏大样本的随机双盲安慰剂对照试验；六是缺乏长期观察和跟踪报道；七是相关研究检测指标少，缺乏很强的说服力，缺乏中药治疗骨质疏松症生物学方面的研究等。有关这些方面的研究工作将是需要进一步探讨的课题。

［1］金剑，肖忠革，金芝贵，等.骨质疏松症的药物治疗概况［J］.中国药师，2007，10（1）：69-71.

［2］王和鸣 .骨科学［M］.北京：科学技术出版社，2007：895-915.

［3］Ma Huiping，He Xirui，Yang Yan，et al.The genus Epimedium：An ethnopharmacological and phytochemical review［J］.Journal of Ethnopharmacology，2011，134：519-541.

［4］王婷，张金超，杨梦甦，等.颇具潜力的抗骨质疏松症中药［N］.中国医药报，2006-08-31（A07）.

［5］陈涛.山茱萸水提液对骨质疏松模型小鼠骨形态学影响［J］.天津药学，2003，15（4）：5-6.

［6］崔维利，陈涛.山茱萸水提液防治骨质疏松的药效学研究［J］.时珍国医国药，2007，18（5）：1123-1124.

［7］史风雷，任丽霞，孙升云，等.复方丹参注射液预防激素性股骨头坏死的初步研究［J］.中医正骨，2002，14（4）：3-5.

［8］Cui Liao，Wu，Tie，Liu Yu-yu，et al.Tanshinone prevents cancellous bone loss induced by ovariectomy in rats［J］.Acta Pharmacol Sin，2004，25（5）：678-684.

［9］罗小玲，梁晓萍，文锦丽.蛇床子总香豆素对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响［J］.中国中医急症，2008，17（3）：368-369.

［10］蔡玉霞，张剑宇.补骨脂水煎剂对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2009，13（2）：268-271.

［11］明磊国，陈克明，葛宝丰，等.异补骨脂素对体外培养大鼠成骨细胞增殖分化成熟的影响［J］.中药材，2011，34（3）：404-408.

［12］陈小砖，李福安，曹亚飞.续断对大鼠去卵巢骨质疏松的骨形态计量学研究［J］.中医正骨，2004，16（5）：7-9.

［13］Wang Yuan，Wang Xuxia，Zhang Lina，et al.Effects of traditional Chinese medicine on bone remodeling during orthodontic tooth movement ［J］.Journal of Ethnopharmacology，2011，141（2）：642-646.

［14］林晓生，曹顺海，王健.黄芪及其制剂对骨质疏松症的治疗作用［J］.中医正骨，2008，20（7）：77-78.

［15］韩秀文，王进.黄芪治疗骨质疏松症的实验研究进展［J］.中外医学研究，2011，9（8）：120-121.

［16］刘晓青，崔燎，吴铁，等.人参水煎剂防治去卵巢大鼠骨量丢失的骨形态计量学观察［J］.中国骨质疏松杂志，2003，9（4）：304-307.

［17］何志鹏.葛根对去卵巢大鼠骨质疏松作用的研究［J］.牡丹江医学院学报，2008，29（5）：9-11.

［18］Wang Xinxiang，Wu Jian，Hiroshige Chiba，et al.Puerariae radix prevents bone loss in ovariectomized mice［J］.JBone Miner Metab，2003，21：268.

［19］肖静，李三华，莫宁萍，等.杜仲总黄酮对体外培养大鼠成骨细胞增殖的影响［J］.遵义医学院学报，2008，31（3）：26.

［20］Zhang R，Liu ZG，Li C，et al.Du-Zhong（Eucommia ulmoides Oliv.）cortex extract prevent OVX-induced osteoporosis in rats［J］.Bone，2009，45：553-559.

［21］于燕，颜虹，胡森科，等.淫羊藿提取物的雌激素样作用研究［J］.西安交通大学学报（医学版），2009，30（3）：373-376.

［22］寿清耀，杨荣平，王宾豪，等.补骨脂雌激素样作用的有效成分进展［J］.中药新药与临床药理，2007，18（6）：425-427.

［32］黄剑，赵陆华，邹巧根，等.补骨脂化学成分及药理研究进展［J］.药学进展，2000，24（4）：212-214.

［23］Liao B，Newmark H，Zhou R.Neuroprotective effects of ginseng total saponin and ginsenosides Rb1 and Rg1 on spinal cord neurons in vitro［J］.Experimental Neur ology，2002，173（2）：224.

［24］任心慈，徐先祥，徐杜娟，等.牛膝总皂苷防治实验性骨质疏松作用研究［J］.安徽医药，2010，14（10）：1133-1134.

［25］Zhang Rong，Hu Shijie，Li Chen，et al.Achyranthes bidentata root extract prevent OVX-induced osteoporosis in rats［J］.Journal of Ethnopharmacology，2012，139：12-18.

［26］欧莉，曾小红，赵鹏.熟地、黄芪为主药治疗绝经后骨质疏松症的临床观察［J］.北京中医药，2011，30（8）：605-606.

［27］Liu Xinyu， Zhang Shangshang， Lu Xiumei， et al.Metabonomic study on the anti-osteoporosis effect of Rhizoma Drynariae and its action mechanism using ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］.Journal of Ethnopharmacology，2012，139：311-317.

［28］谢雁鸣，鞠大宏，赵晋宁.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨组织形态计量学影响［J］.中国中药杂志，2004，29（4）：343-346.

［29］丁建彬，王跃.老年性骨质疏松症的中医内治疗法研究［J］.四川省卫生管理干部学院学报，2007，26（3）：201-202，223.

［30］孙峰，王文君，李大金，等.“更年春”方对大鼠成骨细胞增殖与分化及矿化的影响［J］.上海中医药杂志，2006，40（7）：60-62.

［31］Stephen Cho Wing Sze，Chun Wai Ip，Tzi Bun Ng，et al.Compatibility of multiple herbal components in Erxian Decoction， a Chinese medicinal formula， for treating osteoporosis［J］.European Journal of Integrative Medicine，2012，4（2）：e187-e196.

［32］朱太咏，石印玉，张戈，等.补肾中药复方对去卵巢骨质疏松大鼠皮质骨生物力学性能的改善作用及机制的实验研究［J］.中国老年学杂志，2002，（22）：490-493.

［33］Cheng Min，Wang Qingwei，Fan Yinke，et al.A traditional Chinese herbal preparation， Er-Zhi-Wan， prevent ovariectomy-induced osteoporosis in rats［J］.Journal of Ethnopharmacology，2011，138：279-285.

［34］吴素慧，孙静汾，郭述真.复方更年康对骨质疏松雌鼠内分泌免疫功能调节的影响实验研究［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（6）：545-548.

［35］胡冰，张胜，杨述华.补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨组织 TNF-α表达的影响［J］.中国骨伤，2003，16（8）：471.

［36］胡冰，杨述华.补肾健脾活血方对去卵巢大鼠血清白细胞介素-6的影响［J］.湖北中医杂志，2003，25（6）：9.

［37］胡冰，杨述华.补肾健脾活血对实验性骨质疏松症大鼠血清 IGF-1的影响［J］.中华中西医杂志，2003，4（6）：814.

［38］黄宏兴，王炳南，刘庆思，等.骨康对骨质疏松性大鼠骨中微量元素的影响［J］.中国骨质疏松杂志，2003，9（2）：102.

［39］谢鸣.骨质增生丸［M］／／中医方剂现代研究.上卷.北京：学苑出版社，1997：696-698.

［40］支会英，李恩.补肾方药对去卵巢大鼠骨质疏松的骨组织ER表达的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7（4）：41.

［41］Sakamoto S，Sassa S，Kudo H，etal.Preventive effects of a herbalmedicine on bone loss in rats treated with a GnRH agonist［J］.Eur JEndocrinol，2000，143：139-142.

Research Overview on the Prevention and Treatment of Osteoporosisw ith Chinese Herbal M edicines

ZHAO Xiao-ling1，2，PENG Yong1，2
（1.Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Sciences，Peking Union Medical College，Beijing100193，China；2.Key Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine，Ministry of Education，Beijing100193，China）

Laboratory reports，rules for drug application，formulating principles and research methodswere summarized and analyzed to point out single herbalmedicines，herbal compounds，and problems in the prevention and treatment of osteoporosiswithin the past15 years.With widely recognized efficacy，Chinese herbalmedicines have made satisfying achievement in treating and preventing osteoporosis.However due to complicated constituents，the pharmacological activities and mechanism of Chinese herbal medicines are not manifest yet.There is no unified standard on the diagnosis and syndrome differentiation of osteoporosis and the efficacy evaluation of Chinese herbal medicines in the treatment of it.Accordingly，the research in the future should focus on pharmacology and standardization of Chinese herbalmedicines.Itwill have bright future in treating osteoporosis.

Traditional Chinesemedicine；Prevention and treatment；Osteoporosis

*［通讯作者］彭勇，Tel：（010）62894462，E-mail：ypeng＠implad.ac.cn

2012-02-22）