环孢素A联合治疗骨髓增生异常综合征10例体会

魏垂江 丁明欣 朱长娟

青岛市胶州中心医院，山东胶州 266300

环孢素A联合治疗骨髓增生异常综合征10例体会

魏垂江 丁明欣 朱长娟

青岛市胶州中心医院，山东胶州 266300

目前治疗骨髓增生异常综合征的方案较多，但无特效治疗方法，远期疗效都不理想，笔者总结了CSA联合达那唑治疗低中危MDS10例患者，取得了满意的近期疗效。但是治疗有效的患者中有2例表现出继发性药物失效。

CSA；骨髓增生异常综合征；近期疗效；继发性药物失效

骨髓增生异常综合征(Myelodysllastic syndrome,MDS)是一组异质性后天性的克隆性疾患,临床特征为骨髓造血细胞发育异常的形态学改变和外周血难治性一系或多系血细胞减少,部分可转化为急性白血病。目前尚无满意的治疗方法,虽然异基因造血干细胞移植是有希望根治本病的一种治疗方法，但受到年龄、供者等诸多因素影响,该疗法尚难普及。在治疗MDS的方法中，免疫抑制剂治疗取得了较好的近期疗效，Shimamoto T等报道CsA治疗MDS，血液学改善在 60%左右[1]。近2年笔者以CSA联合达那唑治疗10例低中危MDS,获得较好的近期疗效。

1 临床资料

10例MDS患者均为我院住院、门诊病例，符合张之南等[2]主编的《血液病诊断及疗效标准》。男6例，女4例，年龄最小36岁，最大 65岁，平均年龄 55岁。其中 RA5例,RAS 2例，RAEB I型3例。4例皮肤黏膜岀血，7例脾大，骨髓增生程度：明显活跃1例，增生活跃3例，增生低下6例。治疗前血细胞分析结果：Hb 45～100 g/L;WBC(1.6～5.8)×109/L,其中粒细胞缺乏 4例，血小板计数(13～90)×109/L,其中有 6 例＜50×109/L。 染色体改变：有克隆性染色体核型异常5例,异常核型分别为2例del(20 q)、2例+8、1例 del(5 q)。所有病例按国际预后积分体系(IPSS)评分,分别确定低危 6例、中危-1，3例，中危-2，1例。 治疗方法：环孢素A联合达那唑，环孢素A剂量为3～5 mg/(kg·d),q12h,疗程6～12个月，主要根据外周血细胞分析结果同时参考血CSA浓度调整CSA剂量，达那唑200 mg，2～3/d，。治疗前检查风湿病相关的自身抗体阴性，排除风湿病继发MDS，检查肝肾功均无异常，治疗过程中每1～4周检查血细胞分析、肝肾功能,如外周血象好转或恶化即检查骨髓。治疗观察5～13个月。治疗效果按MDS国际工作组标准判断[3],分为完全缓解(CR)，部分缓解(LR)，血液学改善(HI)和无效(NR)。 达到 CR、LR 或 HI为治疗有效。治疗结果：外周血象开始改善时间1～3个月。全部病例中有5例LR,3例HI,2例NR,治疗有效的病例中5例RA，3例RAEB I型，其中2例RA治疗后LR分别于治疗的第6个月、第10个月出现继发性药物失效，病情加重，1例转为RAEBⅡ型，另1例转为急性白血病，遂停用环孢素，其余治疗有效病例维持治疗12个月后逐渐减量。不良反应：7例有多毛、齿龈增生、厌食及恶心。3例出现肝酶轻度升高，加用保肝药后恢复到正常。2例肌酐轻度升高，一直保持稳定。

2 讨论

MDS基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常导致无效造血及恶性转化倾向，髓系和淋巴细胞均受累及，导致T、B淋巴细胞数量和功能异常，研究发现体液免疫和细胞免疫均可受累。MDS患者体内存在T细胞的克隆性扩增，效应性CD8+T淋巴细胞数量增多。这是使用免疫抑制剂CsA治疗 MDS的理论基础，Sloand EM、管梅、Chen S、杨志刚等报道用 ATG、CSA治疗 MDS获得较好近期疗效[4-7]，提示免疫抑制剂CSA可以用于中低危MDS的治疗,其机制是通过抑制CD8+T细胞来调节MDS的免疫反应，促进正常造血细胞生长。笔者观察治疗的10例中有8例显示治疗有效，本组MDS病例的治疗结果显示,CSA治疗中低危MDS患者获得满意的近期疗效,无严重不良反应出现，对治疗的耐受性良好，可作为低危MDS的治疗选择。值得注意的是在治疗有效的病例中有2例分别于治疗的第6个月、第10个月出现继发性药物失效，表明CSA治疗只是针对MDS发病中的某个环节，并不能根除异常克隆,至于在取得满意疗效的病例中为什么会出现继发性药物失效、疾病进展，是否出现了新的染色体异常或耐药，因没有对该2例患者再做染色体检查，具体原因尚不清楚，需进一步在这类病例中进行临床和基础研究。

[1]Shimamoto T,Tohyama K,Okamoto T,et al.Cyclosporin A therapy for patients with myelodysplastic syndrome:multicenter pilot studies in Japan[J].Leuk Res,2003,7(9):783-788.

[2]张之南,沈悌.血液诊断及疗效标准[S].北京:科技出版社,2007:157-163.

[3]Cheson BD,Bennett JM,Kantarjian H,et al.Report of aninternational working group to standardize response criteriafor myelodysplastic syndromes[J].Blood,2000,96:3671.

[4]Sloand EM,Wu CO,Greenberg P,et al.Factors affectingresponse and survival in patients with myelodysplasiatreated with immunosuppressive therapy[J].J Clin Oncol,2008,26(15):2505-2511.

[5]管梅.环孢菌素A在骨髓增生异常综合征中的应用[J].中国实验血液学杂志,2003,11(6):678-680.

[6]Chen S,Jiang B,Da W,et al.Treatment of myelodysplastic syndrome with cyclosporin A[J].Int J Hematol,2007,85(1):11-17.

[7]杨志刚，梁亮，吴东红，等.环孢素A联合方案治疗低危骨髓增生异常综合征[J].中华全科医学,2008,6(8):784-785.

R551.3

A

1674-0742（2012）07（c）－0112-02

2012-03-15）