芪参益气滴丸治疗女性冠心病稳定性心绞痛的临床研究

柯斌，师林，孙保国，张俊杰，孟君*

(1.中山大学附属第一医院中医科，广东广州510080;2.南方医科大学珠江医院中医科，广东广州510282)

冠心病是临床常见病、多发病，严重危害人类身心健康。女性冠心病的发生存在自身的特点，中国女性冠心病的发病率和死亡率已经超过男性［1］，而多年来女性冠心病的防治一直受到相对忽视。目前中医界对女性冠心病心绞痛的研究相对较少［2］，本研究用芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型女性冠心病稳定性心绞痛取得满意疗效现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料80例女性冠心病心绞痛患者均为中山大学附属第一医院中医科、心内科门诊及住院患者，入选病例均符合冠心病诊断标准［3］。中医证候诊断符合气虚血瘀证，症状表现为面色淡白或晦暗，气短心悸，神疲乏力，口唇或甲床紫暗，舌暗淡或有瘀点、瘀斑，脉沉细涩［4］。排除冠心病急性心肌梗死、不稳定性心绞痛或有Ⅳ级劳累心绞痛以及其他心脏疾病、神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管反流等所致胸痛病例。按随机数字表法分为2组。治疗组45例，年龄52～76岁，平均(53.42±5.63)岁;病程5个月～25年，平均(5.16±2.45)年。对照组35例，年龄51～73岁，平均(57.72±5.76)岁;病程6个月～23年，平均(5.21±2.38)年。治疗前两组在年龄、吸烟、饮酒、伴随疾病、工作性质、病程、心绞痛、血脂、心电图检查方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组服用消心痛(天津太平洋制药有限公司生产，批号040905)10 mg，每日3次。

1.2.2 治疗组在对照组常规抗心绞痛基础上加用芪参益气滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产，批号Z20030139)，每次1袋，每日3次。两组均以6周为1疗程。治疗期间两组患者均给予常规西药控制血压、血糖、血脂。

1.3 检测指标抽取清晨空腹8 h静脉血5 mL，置含有抗凝剂乙二胺四乙酸二钠(EDTANa2)和含有分离胶的抽血管中，2 h内离心分离血浆(3 000 r/min，10 min)和血清(3 000 r/min，5 min)，立即检测。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)采用德国BN-Prospec特定蛋白仪及随机试剂检测。血浆ET采用放射免疫法测定，血清NO采用硝酸还原法测定。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 冠心病心绞痛疗效标准参考文献［5］标准。症状消失或基本消失为显效;疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻为有效;症状基本与治疗前相同为无效:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重为加重。

1.4.2 心电图疗效评定标准心电图改善标准参考文献［6］标准。(1)显效:心电图恢复至大致正常或达到正常心电图。(2)有效:ST段的降低，以治疗后回升≥0.05 mV，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(≥25%者)，或T波由平坦变为直立者。(3)无效:心电图基本与治疗前相同。(4)加重:治疗后ST段降低≥0.05 mV，主要导联倒置T波加深(≥25%)，或直立T波变平坦，平坦T波变倒置。

1.4.3 硝酸甘油停减率硝酸甘油停减率(%)=［(治疗前每周用药片数-治疗后每周用药片数)/治疗前每周用药片数］×100%。

1.5 安全性评估观察治疗前后患者血常规、肝肾功能变化及不良反应。

1.6 统计方法统计学处理资料使用SPSS16.0 for Windows软件进行分析和统计处理。计量用±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，两组比较用成组设计的t检验，单项有序分类资料，用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组临床症状疗效比较见表1。治疗组治疗后心绞痛改善总有效率比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，试验组优于对照组(经Ridit检验，μ=2.938 7，双侧概率P=0.003 3＜0.01)。

2.2 两组心电图疗效变化比较见表2。两组治疗后心电图改善总有效率95.5%优于对照组77.1%，差异有统计学意义(P＜0.05)。(经Ridit检验，μ=2.168 1，双侧概率P=0.030 2＜0.05)

表1 两组疗效比较［例(%)］Tab.1 Comparison of therapeutic effects in two groups［n(%)］

表2 两组心电图疗效比较［例(%)］Tab.2 Comparison of ECG effects in two groups［n(%)］

2.3 两组治疗后硝酸甘油停减率比较见表3。两组分别有45例，35例患者应用硝酸甘油。其中，治疗后治疗组停药9例，减量32例，剂量不变4例，停减率91.1%;对照组停药2例，减量25例，剂量不变8例，停减率71.1%。两组硝酸甘油停减率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后疗效对比，有显著性差异(经Ridit检验，μ=2.323 3，双侧概率P=0.020 2＜0.05)

表3 两组患者治疗后硝酸甘油停减率比较［例(%)］Tab.3 Comparison of nitroglycerin withdrawal rate in two groups after the treatment［n(%)］

2.4 两组患者治疗前后hs-CRP、ET、NO变化见表4。治疗前hs-CRP、ET、NO水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，两组治疗后hs-CRP、ET降低、NO升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。治疗组与对照组治疗后比较，hs-CRP、ET降低和NO升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组治疗前后hs-CRP、ET、NO比较±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

表4 两组治疗前后hs-CRP、ET、NO比较±s)Tab.4 Comparison of hs-CRP，ET and NO in two groups before and after the treatment±s)

注:两组治疗后与治疗前自身比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治疗后治疗组与对照组比较，△P＜0.05。

对照组(n=35)检查项目治疗组(n=45)治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP/(mg·L－1)7.05±2.083.82±0.43＊＊△7.12±2.114.51±0.61＊＊ET/(ng·L－1)75.54±18.6550.85±12.23＊＊△76.31±16.6565.31±8.41＊＊NO/(μmol·L－1)38.53±11.3256.48±5.15＊＊△37.98±11.4244.51±7.20＊＊

2.5 不良反应两组均无严重不良反应，无皮肤、黏膜出血，无肝、肾功能异常。

3 讨论

冠心病心绞痛属中医“胸痹”、“心痛”范畴。为本虚标实之证，本虚乃正气不足，标实为痰浊、瘀血内阻。两种病因相互影响，互为因果，共同参与胸痹心痛的发生发展。《金匮要略》曰:“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”，提示胸痹心痛是上焦阳气不足，心阳不振，痰浊瘀血等痹阻心脉所致。女性胸痹的产生主要当责之气虚血瘀。何庆勇等［2］对297例女性冠心病患者中医证候学进行研究，发现女性冠心病常见证候要素及组合中气虚血瘀所占比例最多，因此，对女性冠心病患者而言，可认为气虚血瘀是其病机重点。治疗当益气活血为主，兼以滋阴、化痰、温肾等。

目前认为，动脉粥样硬化的形成是众多危险因子损伤血管内皮而引发的一系列炎症反应，内皮功能障碍在动脉粥样硬化形成和发展过程中发挥着重要作用［7］。其中hs-CRP作为炎症标志物在冠心病诊治中越来越受到重视，它不仅参与动脉粥样硬化的进程，还有重要的预测价值［8］。血清hs-CRP水平可以预测心肌梗死、缺血性卒中心血管病性死亡等心血管事件的发生，hs-CRP高水平者预后不良［9］。血管内皮既是血管壁与血流之间的屏障，也具有重要的分泌功能。内皮细胞能够分泌内皮素(ET)、NO等血管活性物质。血管内皮损伤时ET释放增加，其过量释放可引起冠脉痉挛，心肌供血不足。NO是体内最强的舒张血管物质，能够有效对抗ET收缩血管效应。两者共同参与冠心病发病过程。因此，抑制hs-CRP产生，减少ET分泌，增加NO释放对改善心肌供血，缓解冠脉痉挛，改善冠心病心绞痛症状有重大的临床价值。

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香组成，方中黄芪补气以生血;丹参活血化瘀;三七补血，行血;加入降香行气活血，气行血行。全方共同发挥益气通脉，活血止痛之功。现代药理表明:黄芪能保护血管内皮，改善血液流变学，降低血小板黏附率，调节血脂，改善微循环等［10］;丹参具有抗氧化、调节脂类代谢、抑制血栓形成、扩张冠脉等作用［11］;三七的主要活性组分是三七总皂苷，含有三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1等成分，具有止血、保护心肌细胞、降血脂及抗血栓等作用［12］;降香挥发油及其芳香水通过提高血小板cAMP的水平，促进血浆纤溶酶活性发挥抑制血栓形成作用［13］。

本研究结果显示，使用芪参益气滴丸后冠心病稳定性心绞痛症状得到明显改善，血浆hs-CRP、ET浓度显著降低，血浆NO水平显著提高，表明芪参益气滴丸能够抗炎，抑制ET分泌，促进NO释放，以保护血管内皮，延缓动脉粥样硬化进程，扩张冠脉血管，从而改善心肌缺血缺氧。

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