ABCA1的胞内运输及功能研究新进展*

唐朝克

(南华大学心血管疾病研究所，生命科学研究中心，湖南 衡阳 421001)

△通讯作者 Tel: 010-88398763; E-mail: xgsun@labiomed.org

ABCA1的胞内运输及功能研究新进展*

唐朝克△

(南华大学心血管疾病研究所，生命科学研究中心，湖南 衡阳 421001)

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)作为介导细胞胆固醇流出的关键转运体，对防止动脉粥样硬化形成具有重要意义。研究发现，在细胞内生成的ABCA1，必须从胞内运输到质膜，才能行使其转运脂质的功能，影响ABCA1胞内运输过程及质膜定位，可导致ABCA1介导细胞胆固醇流出的功能发生障碍，因此，ABCA1的正确运输和定位与其脂质转运的功能密切相关。

ABCA1的主要功能是介导细胞磷脂和胆固醇流出，结合至细胞表面贫或无脂的载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)，形成HDL，进而启动胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)。ABCA1介导脂质转运形成HDL的具体机制主要存在3种模型：通道转运模型、蘑菇状突起模型和胞吞-胞吐转运模型，各种模型在不同情况下发挥作用。最近研究发现，ABCA1还具有一些新功能，如调节质膜脂筏结构、参与免疫调节、介导抗炎等。

我们研究结果显示，很多因素可以调节ABCA1的表达，进而影响胆固醇流出，例如PAPP-A通过IGF-I信号通路抑制LXRα，下调ABCA1的表达；IL-18和IL-12通过IL-18R/NF-κB信号通路，降低THP-1细胞上ABCA1的表达和胆固醇流出；没食子酸儿茶素通过Nrf2/Keap1途径上调ABCA1表达，提示没食子酸儿茶素的抗炎作用与ABCA1功能有关，ABCA1抗炎机制可能与ABCA1脂质转运改变质膜脂质微环境与激活抗炎信号通路有关；通过ABCA1调节巨噬细胞质膜脂筏，引起apoA-I抑制CD40促炎信号；apoA-I通过上调TTP，能够抑制炎症反应，ABCA1/JAK2/STAT3/TTP途径在介导抗炎过程中起关键作用。

本报告主要总结当前ABCA1胞内运输与功能的新进展，以推动ABCA1的功能及机制研究，为防治动脉粥样硬化提供理论依据。