内质网整合应激反应与心血管疾病

刘秀华

(中国人民解放军总医院病理生理研究室，北京 100853)

内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)的蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R－like ER kinase，PERK)途径主要调控蛋白质合成、折叠和细胞凋亡，并启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应，故被称为整合应激反应(integrated stress response，ISR)。在调控蛋白质合成方面，PERK通过磷酸化eIF2α影响募集起始子蛋氨酰(methionyl)tRNA/40S小亚基核蛋白体复合体的组装与启动，造成蛋白合成暂停，以减轻内质网蛋白质负荷，恢复细胞稳态。PERK介导的凋亡途径是近年来发现的重要细胞凋亡途径，位于线粒体凋亡途径上游，由磷酸化的eIF2α上调活化转录因子4(ATF4)翻译所启动，ATF4合成后转位至细胞核，上调促凋亡分子CHOP表达，启动内质网应激相关细胞凋亡。整合应激反应是细胞应激的最初反应，决定应激细胞的转归:恢复自稳态和修复损伤，或损伤加重乃至死亡，是心血管疾病、代谢综合征、神经退行性病变、肿瘤等细胞应激相关疾病防治的新靶点。