肾上腺素受体非经典信号转导途径在心脏重塑中的作用*

张幼怡

(北京大学第三医院血管医学研究所，卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室，心血管受体研究北京市重点实验室，北京 100191)

目的:心力衰竭有着不同的致病因素，慢性交感神经过度激活和肾上腺素受体(AR)的持续激动是心脏重塑，乃至心力衰竭发生时共有的病理因素。慢性交感神经和β－AR的激活对心脏是有害的，在心衰恶化、心脏功能异常和心肌重构进展中发挥重要的作用。为此，阐述交感－儿茶酚胺系统激动AR通过什么信号转导途径介导生理效应和病理反应是重要的。方法:采用小鼠心肌重塑模型和原代心脏细胞培养，结合药理、病理生理、病理和细胞学籍分子生物学实验手段，比较系统分析心脏重塑和心脏细胞表型改变、受体后信号转导途径变化。结果:β－AR经非经典信号途径可以介导心脏炎症因子分泌增加和抑制心脏血管新生等“有害”效应。心脏α1－AR和β－AR通过不同信号通路激活转录因子STAT3，后者参与心肌肥厚的病理过程。β2－AR介导心脏成纤维细胞分泌IL－6是经PKA非依赖和p38MAPK依赖通路，而Gi/PI3K则做为负性调控通路参与此效应。结论:肾上腺素受体经多种非经典信号途径介导病理性心肌重塑。