人兽共患病——戊型肝炎

陈丽萍 邓大旺 张亮权 李伟平

（1.广东省东莞市动物卫生监督所长安分所，东莞 523845；2.华南农业大学兽医学院，广州 510642）

1 概述

戍型肝炎（HE）是一种经消化道传播引起的人类病毒性肝炎。该病在发展中国家（如亚洲和非洲）引起重要的公共卫生问题，在发达国家（如美国和一些欧洲国家）也存在散发的情况[1]。虽然该病总的死亡率低于1%，但在孕妇中却高达28%。其病原HEV常通过污染水和食物经粪口途径传播。越来越多的证据表明，HE是一种人兽共患病，家猪、野生动物、或许还有其他物种都是HEV的宿主。HEV在家猪、野生动物以及其他动物中广泛存在，引起了人们对人兽共患病和食品安全产生的公共卫生问题的关注。

2 病原体

HEV是一种无包膜的二十面体球形颗粒，直径为32～34 nm。ORF2编码结构蛋白，衣壳蛋白。HEV主要有4个基因型：基因Ⅰ型，Ⅱ型，Ⅲ型，Ⅳ型[2]。HEV包含3个开放读码框架（ORF），其中，ORF2编码病毒唯一的衣壳蛋白，组成病毒衣壳[2]。

3 流行病学

3.1 传播途径

HE散发于世界各地，但主要在亚洲、非洲和墨西哥等发展中国家流行。HEV一般通过污染饮用水而流行，而散发的急性肝炎的风险因子还没确定，可能与污染的贝类、肉或直接与感染的动物接触有关。在发展中国家抗HEV IgG的阳性率非常高，在埃及超过70%[3]。

3.2 临床症状和病理变化

虽然不同物种的临床表现会有所不同，但是不同HEV毒株感染人、猪和鸡的组织病理学变化却大体相同。

HEV的潜伏期一般为2个星期～2个月。患者一般出现黄疸、厌食、肝肿大，并且50%的患者会出现腹痛和压痛、反胃、呕吐以及发烧。该病在发达国家一般散在分布，而发展中国家会有少数的暴发流行。HEV感染的唯一特征就是对孕妇的致死率很高。

猪源HEV在全球的养猪地区都广泛存在。猪天然感染猪源HEV无临床症状。在美国一个猪场对猪天然感染猪源HEV进行前瞻性研究，4只猪的肝和其他18种组织器官都没有明显的病理损伤，却在肝脏出现一些显微变化，有轻微的多灶性门静脉周边淋巴浆细胞性肝炎并伴随轻微的局灶性肝细胞坏死。

病死鸡一般卵巢退化，腹腔有红色积液，以及肝脾肿大。肝肿大并有出血或者被膜下血肿。感染的鸟类的脾脏出现轻微或严重的肿大。显微变化如下，肝脏出现多灶性的出血或者广泛性的出血坏死[4]。

3.3 人兽共患病

HE被认为是一种人兽共患病，家猪和野猪是HEV的宿主[4]。有养猪史者显著高于无养猪史者，戍型肝炎感染无家庭聚集性[5]。在日本有报道由于食用生的或未煮熟的猪肝而发生急性戊型肝炎的散发和集中人群病例。而在日本当地和美国的杂货店卖出的猪肝猪源HEV RNA阳性率分别大约为2%和11%。更重要的是，在美国杂货店销售的被HEV污染的猪肝接种猪后可以发生感染。另外，除了家猪，其他野猪的抗HEV IgG抗体阳性率也很高。并且已经在野猪中分离到基因Ⅲ型HEV。更重要的是因食用野猪肉而发生HE的散发病例也有报道。而家猪和野猪都是HEV的宿主。

4 诊断

人感染戊型肝炎并不能与其他的急性病毒性肝炎在症状上有区别，要确诊必须依靠实验室的诊断。由于缺乏有效的细胞繁殖系统，HEV病毒鉴定很难操作。目前，主要的诊断方法有PCR和ELISA。商品化的ELISA试剂盒在很多国家都可以有效使用。

猪感染猪源HEV一般呈亚临床经过，所以诊断必须依靠RTPCR和血清学。用重组的人源HEV衣壳蛋白抗原制备的ELISA试剂与抗猪源HEV抗体有良好的交叉反应，可以用于猪血清中抗HEV抗体的检测[6]。另外，已经表达猪源HEV 基因Ⅲ型的衣壳蛋白制备ELISA试剂盒用于检测猪群中抗HEV抗体。

感染鸡群诊断，可以根据HE的临床症状和病理变化作出初步诊断。HE的病鸡胆汁中30～35nm的病毒粒子可以通过电子显微镜观察到[7]。大多数的鸡群感染禽源HEV都呈亚临床经过，因此，确诊必须要实验室诊断。

5 防制

虽然重组HEV疫苗表现出良好的前景，但是对人类还没有可用的疫苗。在没有疫苗的情况下，建议人们提高卫生意识、避免饮用不干净的水、食用生的或未煮熟的猪肝，降低感染的风险。猪源HEV可以感染人类，因此，有效防止猪源HEV感染猪可以阻断其传播给人类，并且降低猪肉安全的风险。因此，研制疫苗抗猪源HEV感染前景广阔。

6 小结

很多物种抗HEV IgG抗体阳性提示这些物种都被HEV相关病原感染过。可惜的是，迄今为止，只有猪源HEV和禽源HEV被完整描述。对HEV的自然史和生态学进行研究将有助于认识HEV人兽传播风险的重要性。发达国家人群中存在相对较高抗HEV抗体阳性率。在实验条件下疫苗表现出良好的应用前景，但是对疫苗抵抗新HEV毒株的效力进行评估是非常重要的，特别是那些有潜在人兽传播风险的动物毒株。开发疫苗对抗动物源的HEV感染，可以最大的降低HEV人兽传播的风险以及提高食品的安全性。

[1] Arankalle VA, Tsarev SA, Chadha MS, et al. Age-specific prevalence of antibodies to hepatitis A and E viruses in Pune, India, 1982 and 1992. [J]. Infect. Dis.1995,(171):447-450.

[2] 王延臣,张军.戊型肝炎实验室诊断研究进展[J] ,中国人兽共患病学报,2006,22(8):776-778.

[3] Balayan MS, Andjaparidze AG, Savinskaya SS,el at. Evidence for a virus in non-A, non-B hepatitis transmitted via the fecal-oral route[J].Intervirology,1983,(20):23-31.

[4] Bouwknegt M, Frankena K, Rutjes SA, el at. Estimation of hepatitis E virus transmission among pigs due to contact-exposure[J]. Vet. Res 2008,(39):40.

[5] 蒙增慧,廖显明,谢莉丹,等. 罗城县戊型肝炎病毒感染的血清流行病学调查[J]. 河南预防医学杂志,2005,(1): 29-31.

[6] Clemente-Casares P, Pina S, Buti M, el at. Hepatitis E virus epidemiology in industrialized countries. Emerg. Infect[J]. Dis,2003,(9):448-454.

[7] Emerson SU, Nguyen H, Torian U, el at. ORF3 protein of hepatitis E virus is not required for replication, virion assembly, or infection of hepatoma cells in vitro[J]. Virol.2006,(80):10457-10464.