来福胶囊对小鼠药物损伤的保护与修复

刘跃金， 高羽彤， 于春影

(沈阳化工大学化学工程学院，辽宁沈阳110142)

来福胶囊是发芽玉米水提物经过滤、浓缩、干燥、粉碎等工艺，再加维生素C制成的胶囊，于2003年被批准为保健食品(批准文号:卫食健字(2003)第0457号).它的主要功能是抗氧化，延缓衰老，免疫增强作用等，主要有效成分为超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、维生素C等.据文献报道［1－3］抗氧化物对药物损伤有较强的保护与修复能力，本实验拟对来福胶囊对小鼠化疗药物损伤的保护与修复作用进行研究.

1 实验材料和方法

1.1 实验材料

SPF级昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，由中国医科大学实验动物中心提供，生产许可证号:SYXK(辽)2008－0005;来福胶囊，批号:2009/12/23，批准文号:卫食健字(2003)第0457号，含量以SOD计:＞3 788 U/g，辽宁成大生物技术有限公司，普通冰箱4℃下避光、密封保存，实验前去胶囊用生理盐水配制各组相应剂量的混悬液;环磷酰胺，0.2 g/支，白色粉末，批号:08071721，江苏恒瑞医药股份有限公司，以生理盐水配成相应浓度;生理盐水，批号: 07080604，沈阳志鹰制药厂;SOD测定试剂盒，南京建成科技有限公司;还原性谷胱甘肽(GSH) (除蛋白)测定试剂盒，南京建成科技有限公司;丙二醛(MDA)测定试剂盒，南京建成科技有限公司.

1.2 实验方法

小鼠随机分4组，即高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组，每组10只，雌雄各半，观察1 d;第2天，各组小鼠尾静脉采血，检验血常规.第3天，各组按相应剂量(高剂量组:1.8 g/kg、中剂量组:1.2 g/kg、低剂量组:0.6 g/kg和对照组:生理盐水)每日灌胃0.2 mL/只，连续45 d.给药剂量按临床有效剂量0.6 g/kg，人体质量60 kg计.

给药期间，每天上午观察记录小鼠的一般体症、摄食量、饮水量等，每7 d称体重一次并按体重随时调整用药量;给药45 d后即第48天，停药，各组小鼠尾静脉采血，做血常规检查.第48天各组小鼠腹腔注射环磷酰胺，剂量为20 mg/kg、隔日给药1次，共5次，建化疗损伤模型，剂量根据《医学动物学实验方法》.第57天尾静脉采，做血常规检查.第58天各组再按上述方法和剂量连续给药45 d，每天上午观察记录小鼠的一般体症、摄食量、饮水量及死亡情况等.停药后第2天即第103天，处死小鼠，取血清、肝脏、脾脏和肾脏.

血常规:按常规方法检测;SOD测定:黄嘌呤氧化酶法(方法见SOD测定试剂盒);GSH测定:DTNB法(方法见GSH(除蛋白)测定试剂盒);MDA测定:硫代巴比妥酸法(方法见MDA测定试剂盒).统计方法:采用EXCEL数据库录用数据，SPSS11.5进行实验数据处理及统计.

2 实验结果

2.1 不同剂量来福胶囊对小鼠WBC、RBC、Hb及PLT的影响

化疗损伤前后，灌服不同剂量来福胶囊，小鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)的变化如表1所示.

表1 灌服不同剂量来福胶囊对小鼠WBC、RBC、Hb及PLT的影响Table 1 Effects of different dosage(p.o.)of Life Capsule on WBC、RBC、Hb and PLT

WBC:化疗前与起始相比，对照组升高不明显，各剂量组降低不明显;处死前与化疗前相比，对照组升高明显，中、低剂量组降低不明显，高剂量组降低明显;处死前与化疗后相比，对照组及中、低剂量组升高明显，高剂量组升高不明显.RBC:化疗前与起始相比，对照组和低剂量组降低明显，高剂量组降低不明显，中剂量组升高明显;处死前与化疗前相比，对照组降低不明显，高、中剂量组降低明显，低剂量组升高明显;处死前与化疗后相比，对照组和低剂量组升高明显，中剂量组升高不明显，高剂量组降低不明显.Hb:化疗前与起始相比，对照组及高、低剂量组降低明显，中剂量组升高明显;处死前与化疗前相比，对照组降低不明显，高、中剂量组降低明显，低剂量组升高明显;处死前与化疗后相比，对照组及中、低剂量组升高明显，高剂量组降低明显.PLT:化疗前与起始相比，对照组及高、低剂量组降低明显，中剂量组升高明显;处死前与化疗前相比，对照组及高、中剂量组降低明显，低剂量组升高明显;处死前与化疗后相比，对照组和低剂量组升高明显，中剂量组降低不明显，高剂量组降低明显.

2.2 不同剂量来福胶囊对小鼠血清、肝脏、肾脏及脾脏中SOD的影响

灌服不同剂量来福胶囊小鼠血清、肝脏、肾脏及脾脏中SOD的变化，结果见表2.由表2可以看出:低剂量组与对照组比较，血清、肝脏和肾脏SOD明显升高，脾脏升高不明显;中、高剂量组与对照组比较，血清、肝脏SOD明显降低，肾脏和脾脏升高明显.

表2 灌服不同剂量来福胶囊对小鼠血清、肝脏、肾脏及脾脏中SOD的影响Table 2 Effects of different dosage(p.o.)of Life Capsule on SOD in sera，livers，kidneys and spleens

2.3 不同剂量来福胶囊对小鼠肝脏、肾脏、脾脏中GSH的影响

灌服不同剂量来福胶囊小鼠肝脏、肾脏及脾脏中GSH的变化，结果见表3(表注同表2).由表3可以看出:中、低剂量组与对照组比较，肝脏GSH降低不明显，肾脏升高明显，脾脏变化不显著;高剂量组与对照组比较，肝脏GSH降低不明显，肾脏升高明显，脾脏降低明显.

表3 灌服不同剂量来福胶囊对小鼠肝脏、肾脏及脾脏中GSH的影响Table 3 Effects of different dosage(p.o.)of Life Capsule on GSH in livers，kidneys and spleens

2.4 不同剂量来福胶囊对小鼠血清、肝脏、肾脏及脾脏中MDA的影响

灌服不同剂量来福胶囊小鼠血清、肝脏、肾脏及脾脏中MDA的变化，结果见表4(表注同表2).由表4可以看出:低剂量组与对照组比较，血清MDA明显降低，肝脏、肾脏和脾脏降低不明显，但较其他剂量组值最低.中剂量组与对照组比较，血清MDA明显降低，肝脏升高不明显，肾脏降低不明显，脾脏升高明显.高剂量组与对照组比较，血清MDA降低不明显，肝脏、肾脏和脾脏升高明显.

表4 灌服不同剂量来福胶囊对血清、肝脏、肾脏及脾脏中MDA的影响Table 4 Effects of different dosage(p.o.)of Life Capsule on MDA in sera，livers，kidneys and spleens

3 结论与分析

由表1可知，来福胶囊与对照组比较没有提升和恢复WBC的作用.而中剂量时有一定提升RBC、Hb和PLT的作用，中、低剂量时有一定恢复RBC的作用，低剂量时有一定恢复Hb和PLT的作用.提示中剂量的连续不间断服用来福胶囊会在一定程度上提升骨髓造血功能，低剂量的连续不间断服用来福胶囊会在一定程度上恢复受到抑制的骨髓造血功能，对机体有一定的保护和损伤后的修复作用.

1969年，McCord和Fridovich［4］首先揭示了SOD的生物学功能.SOD是活性氧清除反应过程中第1个发挥作用的抗氧化酶，能将超氧物阴离子自由基(O－·2)快速歧化为过氧化氢(H2O2)和分子氧.H2O2在过氧化氢酶、各种过氧化物酶、抗坏血酸等的作用下转变为水和分子氧.SOD可清除氧自由基，防止氧自由基破坏细胞的蛋白质、核酸等，保护细胞免受氧化损伤.此外，来福胶囊中可能还存在其他抗氧化成份［5－6］，值得进一步研究.

来福胶囊高、中剂量组对比对照组，血清中代表机体抗氧化状态的SOD值皆降低，且高剂量时降低更多，说明来福胶囊的大部分SOD没有被机体完全吸收，被吸收的是其他可被吸收的抗氧化物，机体对其他可被吸收的抗氧化物吸收增多，意味着对自身SOD的需求减少.肝脏的SOD值也遵循同样的规律，但肾脏和脾脏SOD值不同，可能来自其他原因.提示对口服来福胶囊抗氧化作用非SOD成分也是重要的.低剂量组中血清、肝脏、肾脏和脾脏的SOD值皆高于对照组，这也提示低剂量来福胶囊对机体具有一定的保护或修复损伤的作用.

来福胶囊中、低剂量组与对照组比较，肝脏、肾脏和脾脏中的GSH值降低不明显或升高显著，GSH的消耗较少，可能是抗氧化物吸收增多所致，说明中、低剂量的来福胶囊对机体的抗氧化状态有保护或恢复作用.而高剂量组有升有降，保护或恢复作用难判断.

来福胶囊低剂量组中所列MDA值最低或接近最低，中剂量组MDA次之，高剂量组MDA最高.说明低剂量时所产生的脂质过氧化产物最少，口服低剂量来福胶囊能增强或恢复机体的抗氧化作用，而高剂量起到相反的效果.综上所述，连续口服低剂量来福胶囊会一定程度上增强机体的抗氧化作用，对化疗药引起的损伤有一定修复作用.

［1］ 张艳红，寥晓全，袁勤生.人锰超氧化物歧化酶(hMn-SOD)的研究进展［J］.药物生物技术，2001，8(6):352－356.

［2］ 成元华，代大英，肖开棋，等.抗氧化中药对慢性氟中毒大鼠肾脏SOD活性、MDA含量及超微结构的影响［J］.贵州医药，1998，22(2):94－97.

［3］ 郑光海，朴惠顺.朝天委陵菜乙醇提取物对CCl4致小鼠肝损伤的保护作用［J］.华西药学杂志，2010，25(3):311－312.

［4］ McCord J M，Fridovich I.Superoxide Dismutase:An Enzymic Function for Erythrocuprein(Hemocuprein)［J］.J.Biol.Chem.，1969，244:6049－6055.

［5］ 谢详，杨吉霞.几种粗粮抗氧化活性物质的研究进展［J］.粮食与饲料工业，2009(11):13－15.

［6］ Chethan S，Dharmesh Shylaja M，Malleshi Nagappa G.Inhibition of Aldose Reductase from Cataracted Eye Lenses by Finger Millet(Eleusine Coracana) Polyphenols［J］.Bioorganic＆Medicinal Chemistry，2008，16:10085－10090.