紫杉醇联合顺铂对晚期鼻咽癌的临床观察

曾芳 林青 李媛

紫杉醇联合顺铂对晚期鼻咽癌的临床观察

曾芳 林青 李媛

目的评价紫杉醇联合顺铂对晚期鼻咽癌的客观疗效及毒副反应。方法采用紫杉醇加顺铂方案诱导化疗(TP)治疗晚期鼻咽癌64例，紫杉醇135～175mg/m2，第1天，静脉3h，顺铂30～40mg/m2，第1～3天，每3周重复，所有患者均接受至少两个周期以上化疗。所有患者均接受两个疗程以上的化疗。结果本组病例近期治疗有效率为81%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、肌肉关节痛和脱发等。大部分患者为I～II度反应，患者耐受良好。经常规预防用药后，未观察到有严重的过敏反应。结论紫杉醇联合顺铂对治疗晚期鼻咽癌有较高的临床疗效，可安全有效地应用于晚期鼻咽癌的治疗。

鼻咽癌;紫杉醇;顺铂:联合化疗

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一。目前，放射治疗是治疗鼻咽癌最有效的方法，但是单纯放疗对晚期鼻咽癌的效果欠佳，主要原因是远处转移和局部复发。近年，化疗用于鼻咽癌晚期的治疗成了新的趋势，而联合化疗是提高疾病控制率、减少复发和远处转移的有效方法。我科自2008年6月至2010年7月应用紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌患者共64例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 64例患者均经病理检查确诊鼻咽癌，其中男46例，女18例，年龄34～68岁，其中低分化鳞癌52例，中分化鳞癌4例，高分化鳞癌8例，其中局部复发28例，骨转移6例，肺转移16例，肝转移14例。所有患者在治疗前血尿常规、肝肾功能均正常。

1.2 治疗与方法 治疗方案采用紫杉醇135～175mg/m2，dl静脉滴注3h，顺铂30～40mg/m2，第1～3天，静脉滴注，每3周重复。在紫杉醇给药前12h、6h分别让患者口服地塞米松20mg。给药前30min给予苯海拉明40mg肌内注射和西米替丁300mg静脉注射。应用紫杉醇过程中，严密监测血压、脉搏、呼吸，观察有无过敏反应。化疗前常规给予托烷斯琼减轻胄肠道反应。每21天为1周期，治疗2周期后评价疗效。化疗过程中定期复查血常规，如WBC＜3.5×109/L，给予粒细胞集落刺激因子皮下注射。

1.3 疗效评价标准 根据WHO制定的抗肿瘤药物的客观疗效标准进行评价，结合治疗前后鼻咽镜、鼻咽CT或MRI检查，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)。毒性反应按WHO制定的标准进行评分，分0-Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 完全缓解2例(3.1%)，部分缓解50例(78%)，稳定 8例(12.5K)，进展 2例(3.1%)，总有效率(CR+PR)81%(26/32)。

2.2 毒副反应主要的毒副反应骨髓抑制、肌肉骨关节痛、胃肠道反应及脱发。血腋毒性:治疗过程中，粒细胞减少者50例占78%，II-III度占50%，经G-CSF支持治疗后可恢复。出现恶心、呕吐反应者38例占59%，无Ⅳ度反应，多在化疗结束后症状消失。10例出现肌肉骨关节痛，为I、II度，无需特殊处理。52例均出现不同程度的脱发。本组病例无明显肝肾功能损害，均无支气管痉挛、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等严重过敏反应。

3 讨论

目前，鼻咽癌以放疗为主，晚期鼻咽癌的5年生存率一般为35%，若只通过放射治疗局部复发率约30%，而晚期鼻咽癌局部复发率可高达62%［1］。对鼻咽癌的化学治疗，目前临床上使用较多的是以DDP或卡铂为主的化疗方案。根据文献报告顺铂和卡铂单药的有效率分别为25%［2］和41%［3］。紫杉醇是一种新型天然植物类抗肿瘤药物，作用于细胞微管、微蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，导致微管的排列异常，形成星状体，使纺垂体失去正常功能，细胞分裂停止在G期及M期，抑制癌细胞复制导致细胞死亡［4］。顺铂是金属铂类络合物，作用机制是顺铂先将氯解离成双叉矛状，与DNA双健上的核碱形成交叉连结，引起DNA链间交联，影响DNA模板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。由此可见两药的作用机制，作用部位不同，联合使用两药抗肿瘤作用可以加强和互补。

美国东部肿瘤协作组(ECOG)曾报道使用紫杉醇250mg/m224h静脉滴注，加用G-CSF支持，治疗34例局部复发或远处转移的头颈癌，有效率为 43%［5］。Tan［6］等报道，将紫杉醇与卡铂联合化疗治疗至少两处转移鼻咽癌患者有效率为75%，1年生存率为52%。本组临床资料采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌近期观察有效率达81%，提示紫杉醇联合顺铂方案对晚期鼻咽癌的治疗是有效的。

紫杉醇的毒副作用包括血液学毒性、手足麻木等感觉异常及肌肉酸痛等。根据国外I期和II期的临床试验报告，中性粒细胞减少是紫杉醇主要的剂量限制性毒性［7］。当紫杉醇剂量增加时，中性粒细胞减少的程度也随之加重，需要GCSF支持治疗。本研究用紫杉醇135～175mg/m2化疗后，血液学毒性主要表现为中性粒细胞减少绝大多数患者在3周内恢复，无发生中性粒细胞减少性发热。只有少数患者在Ⅳ度中性粒细胞减少时需要G-CSF的支持，说明在该剂量强度下患者的耐受性良好。另一主要副作用消化道反应，在化疗前经预防性止吐治疗后，得到有效缓解。本组资料显示，少数患者在用药后出现关节肌肉痛，为I、11度，不需特别处理。同时本组患者均出现了不同程度的脱发。本组患者在紫杉醇治疗前均给予常规的预防用药，没有观察到有严重的过敏反应。因此，本研究所用紫杉醇制剂及用药方案较为安全，患者容易耐受。

4 结论

采用紫杉醇加顺铂方案对晚期鼻咽癌的治疗有效率较高，且毒副反应较轻，具有较大的临床应用价值。

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The clinical observation of paclitaxel plus cisplatin for advanced nasopharyngeal carcinoma

ObjectiveTo evaluate the objective efficacy and toxicity of paclitaxel combined with cisplatin on the in advanced nasopharyngeal carcinoma．MethodsThe paclitaxel plus cisplatin induction chemotherapy(TP)treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma 64cases，paclitaxel the 135～175mg/m2d1，intravenous3h，cisplatin 30～40mg/m2，dl～d3，repeated every 3weeks．All patients have

at least two cycles of chemotherapy．All patients received two ormore cycles of chemotherapy．ResultsThe effective treatment of this group of patients was 81%．The major toxicity wasmyelosuppression，nausea and vomiting，muscle and joint pain and hair lossand so on．Mostof the patients have I～ IIdegree of reaction，the patient is well tolerated．Afterconventional preventive medication，was not observed to have severe allergic reactions．ConclusionThe high clinical efficacy of paclitaxel plus cisplatin treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma can be safely and effectively used in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma．

Nasopharyngeal carcinoma;Paclitaxel;Cisplatin;In combination with chemotherapy

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