原发性胆汁性肝硬化的临床研究

王兆彬

山东省威海市威海卫人民医院消化内科，山东威海 264200

作为一种病因不明的慢性肝内胆汁淤积性疾病的原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是自身免疫性肝病的一种，其特征性病理表现为：肝内胆管非化脓性炎症伴有小叶间胆管破坏、门静脉周围炎和肝实质碎屑样坏死，最终进展为肝硬化[1]。该病多见于女性，随着近些年发病率的逐年升高，已经引起人们的高度关注，现对86例原发性胆汁性肝硬化进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取确诊的86例原发性胆汁性肝硬化患者中，男5例，女81例，年龄32～65岁，平均年龄为45岁，经诊断均符合2000年美国肝脏病学会的诊断建议标准[2]：B超或胆管造影示胆管正常，碱性磷酸酶（ALP）结果显示胆汁淤积的生化指标升高，AMA-M2或血清线粒体为亚型阳性，血清AMA/AMA-M2呈阴性，病理检查符合PBC的改变。

1.2 检测指标

患者的临床症状，血生化指标及血清学指标如天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)，直接胆红素(DBIL)和血清总胆红素(TBIL)，血清白蛋白(ALB)与免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)，碱性磷酸酶(AKP)与谷氨酰转肽酶(GGT)，总胆固醇(CH)与甘油三酯(TG)，凝血酶原时间(PT)与肝炎病毒血清标志物，AMA及其M2亚型，除此之外，还包括抗核(ANA)、抗平滑肌(SMA)及抗肝肾微粒体(LAM)、抗SSA、抗SSB等各种抗体及类风湿因子(RF)等。

1.3 统计方法

应用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料用%、例数表示。

2 结果

2.1 临床表现

最常见的临床症状为黄疸52例，尿黄44例，腹胀26例，皮肤瘙痒17例，多数患者尿色明显加深40例，肝肿大18例，上消化道出血10例，腹水11例。86例中合并类风湿性关节炎患者7例，合并甲状腺功能亢进症及合并干燥综合征者各6例，合并骨质疏松4例，2例合并过敏性鼻炎。上述症状均与自身免疫有关，提示PBC患者存在自身免疫易感性。

2.2 血清学指标

63例和71例患者的血清ALP和GGT明显升高，ALP高至(239.6±139.2)U/L，GGT 升高达 (253.6±225.1)U/L， 而 ALT 和 AST多轻度升高，55例ALT平均为(197.2±284.9)U/L；72例AST平均为(167.9±174.1)U/L。79 例血清 TBIL(103.2±133.1)μmol/L、DBIL 分别(75.1±103.9)μmol/L，胆红素有不同程度升高，且以 DBIL升高为主。部分患者血清TChol提高至 (6.5±3.1)mmol/L，,TG水平为(1.5±0.5)mmol/L，属正常范围，。

2.3 免疫指标检查

血清中IgA和IgG指标正常，但48%的患者IgM水平明显升高，平均为(3.6±2.4)g/L。58例 AMA-M2阳性，52例(52/86)ANA阳性，GP210阳性率为 23%(20例)，SPl00阳性率为15%(13例)。

2.4 治疗

患者均使用熊去氧胆酸、同时进行常规护肝、退黄治疗，结果显示大多数患者病情好转，TBIL、ALP、GGT等指标降低，尤其是无症状或轻度黄疸、症状轻的患者，表现为临床症状减轻。

3 讨论

PBC早期会引起细小胆管和微胆管的阻塞和胆汁淤积，因此会出现梗阻酶ALP和GGT增高，ALP和GGT增高是早期PBC的主要表现，也是发现和诊断早期PBC的重要线索。原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性疾病，反映自身免疫性疾病的抗体AMA、SMA、ANA会出现阳性，其中抗线粒体抗体(AMA)是PBC最具诊断价值和特异性的免疫学指标，特别是AMA-M2特异性高，是早期诊断PBC最有价值的指标。另外，免疫球蛋白IgM、IgG也增高，所以这些血清生化和免疫指标可以作为诊断原发性胆汁性肝硬化的依据。

相关报道，典型症状和生物化学指标可部分反应组织学损伤的严重性，随着疾病的进展发展，早期PBC患者血清胆红素会逐步升高，出现黄疸等症状[4]，因此血清胆红素有助于判断PBC患者的预后。

遗传和免疫机制是PBC的重要影响因素，病毒、细菌感染及药物反应等可能为其激发因素，但目前为止，其病因与发病机制尚未完全明确。目前治疗PBC的首选药是熊去氧胆酸，它通过刺激受损肝细胞分泌胆汁酸使熊去氧胆酸成为血清和胆汁中的主要胆汁酸，利用竞争性抑制回肠对内源性疏水性胆汁酸盐的吸收，取代细胞膜和细胞器上的毒性胆汁酸分子，阻止毒性胆汁酸对肝细胞和胆管细胞的直接损害。此外，它还能与膜非极性结构域结合，以此来维持膜极性的稳定，阻止疏水性胆汁酸对膜的损害[3]。不过，它仅对早期患者比较有效，对于晚期PBC患者最有效的治疗是肝移植，提高生存率。

[1]Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis[J].N Engl J Med，2005，353（12）：1261-1273.

[2]Heathcote EJ.Managemetnt of primary biliary cirrhosis.The American AssociationfortheStudyofLiverDiseasespracticegaideHncs[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[3]韩硬海，李树桐.临床肝脏病学[M].济南：山东科学技术出版社，2006：383-391.

[4]刘建军，刘敏.原发性胆汁性肝硬化30例临床分析[J].中国社区医师（医学专业）2012（2）：65.