川芎的传统用法与现代药理研究

王永忠，童树洪

（1.浙江省桐乡市濮院镇中心卫生院，浙江 嘉兴 314502； 2.浙江省桐乡市第一人民医院，浙江 嘉兴 314500）

川芎为伞形科多年生草本植物川芎的根茎，原名芎穷，入药历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品，应用非常广泛。川芎性味辛温，主归肝、胆、心包经，具有活血祛瘀、行气、祛风之效，性善走窜，周而复始。故刘完素认为其“上行头目，下行血海”，为“血中气药”。川芎性善散，走而不守，“温窜相并，其力上升，下降，内透，外达，无所不至”[1]。现代医学对其功用研究较多，所含有效成分为四甲基吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸等，此外尚含有挥发油、藁本内酯和丁烯苯肽等烷基苯肽类化合物[2]。笔者现就川芎的传统用法与现代药理学作用进行归纳和分析。

1 功效与方剂

1.1 祛风胜湿

川芎性味辛温，散风以助胜湿，通络以利止痛。邪中于表，当从表解，是风湿之邪随汗而去。川芎辛温升散，不仅能辛散风邪，还能温散湿邪，二者相和则惟辛温之风药，为首选。常用方如羌活胜湿汤[1]，羌活、独活（酒洗）、藁本（酒洗）、防风各6 g，甘草3 g、川芎各3 g，蔓荆2 g，生姜3片，共奏祛风胜湿之效，使客于肌表之风湿随汗而解。本方适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨质增生症、强直性脊柱炎等属风湿在表者[1]。

1.2 疏散外风

伍用辛温药，对于外感风邪所致者，可以增强祛风止痛之力。《素问·太阴阳论》：“伤于风者，上先受之。”头部居人体最高位，风邪侵袭经络，必上犯巅顶，故外感头痛以风邪所致者为常见[1]。而川芎能上行巅顶，走而不守，祛除风邪，舒展清阳，为治外感头痛之要药，如方川芎茶调散。但风为百病之长，每多兼夹它邪而致病，治当川芎为主，随证配伍。服于食后，是使药性留恋于上，不致速趋于下[1]。

1.3 补血活血

张秉承曰：“夫人之所赖以生者，血与气耳，故一切补血诸方，皆从四物而化，然血虚多滞经脉隧道，不能滑利通畅，又恐地，芍纯阴之性，无温养流动之机，故必加以当归，川芎辛香温润，能养血而行血中之气者以流动之。”[1]川芎治血虚头痛是因“川芎搜肝风，补肝血，润肝燥，补虚风”。川芎入肝补肝，肝为藏血之脏，肝荣则血荣，血荣则能滋养脑髓，柔润脉络，故能治血虚头痛。因而川芎既能活血散瘀，又能补血养荣，具有双向调节功效。但川芎系辛温之品，使用时应注意用量宜小，量大则有耗营动散之弊[3]。

1.4 补血养荣明目

《灵枢·大惑论》曰：“五脏六腑之精气皆注于目而为之精。”《素问·五脏生成篇》又说：“肝受血而能视。”肝肾亏损，则精血不能上荣，脑髓失养，视物不清，瞳神散大，肾水下亏，肝阳上亢，扰于清窍，则头目昏眩、内障羞明，常伴有心烦、失眠、腰酸耳鸣、舌红苔少、脉细数等症，治宜滋补肝肾、生津养血。如方石斛夜光丸。将川芎用于大量滋水养阴药中，借川芎上行之力，引养阴药于巅顶脑络，滋润脑髓目睛，以除因肝血久虚而生之风热，达到平熄虚风之功。该方用于肝肾两亏、阴虚火旺引起的内障目暗，视物昏花。

1.5 行气活血

瘀血所致血行不畅，日久不愈，邪留不去，久痛入络，气血凝滞；或因跌仆损伤，气血闭阻，脑逆头痛。此证头、胸、腹诸痛往往经久不愈，痛如锥刺，固定不移，入夜尤甚，屡发不已，或呃逆日久不止或饮水即呛、干呕，或夜不能睡或急躁易怒，常伴有面色晦暗、苔薄白、舌质紫有瘀点、脉细涩等症，治宜行气活血、化瘀通络。如血腑逐瘀汤方中重用川芎，是因川芎为血中之气药，上行头目巅顶、破瘀行气、疏通脑络之力尤甚，使瘀血化而不伤正，肝郁解而不耗气。现代常用于动脉粥样硬化性心脏病的心绞痛、风湿性心脏病、胸部挫伤与肋软骨炎之胸痛，以及脑震荡后遗之头痛头晕、精神抑郁等证[1]。

2 现代药理研究

2.1 川芎嗪

川芎嗪是传统化瘀中药川芎的主要有效成分之一，其化学结构为四甲基吡嗪（TMP）。四甲基吡嗪可以通过血脑屏障，改善脑循环障碍，对神经元和线粒体有保护作用，并对心、肾、肝等组织缺血损伤具有保护作用。川芎嗪对心血管系统有强大活性，对血管平滑肌有解痉作用，对有肾上腺素或氯化钾引起的主动脉条收缩有明显拮抗作用。

与细胞内钙的关系：吴书林等[4]研究发现，川芎嗪对Ca2+通道具有阻滞作用。故可用川芎嗪治疗新生儿缺氧缺血性脑疾病。因该病是由于Ca2+通道开放，细胞外Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度升高所致。川芎嗪可抑制Ca2+载体A23187的作用，而A23187能使细胞膜和细胞内钙贮池对Ca2+的通透性增加。川芎嗪之所以能使紧张的血管松弛，就是使细胞内Ca2+减少的缘故。

对心脑血管的作用：周苏宁[5]报道，川芎嗪能扩张微血管，增加血流量，有利于血管内皮细胞释放血管活性物质。给麻醉犬滴注川芎嗪，可引起心率增快、心肌收缩力增强、血管扩张，且此作用随剂量增加而增大；此外，左心室舒张末期压、心肌氧耗和脑血流增加，冠状动脉和脑血管阻力及总外周阻力下降。韩姝[6]发现，静脉注射川芎嗪后，动脉舒张压于用药后30 s即明显下降，剂量在4.8，10，16mg/kg时，舒张压分别下降17％，28％，32％（P＜0.01）；当剂量为16mg/kg时，收缩压也明显下降（P＜0.01）；剂量为4.8，10，16 mg/kg时，心率分别增加11％，13％，19％（P＜0.01），此后心率逐渐减慢，用药后5～12 min完全恢复。心得安可完全阻断川芎嗪对心脏的作用，但切断迷走神经不影响上述作用。故认为，川芎嗪的作用可能是通过交感神经而兴奋心肌上肾上腺素能β受体所致。李尚珠等[7]报道，川芎嗪有利于血管内皮细胞的修复，在46例闭塞性动脉硬化症患者观察到，用药前血液中内皮细胞数量与用药后相比，二者有显著性差异（P＜0.01）；同时观察了53例健康人血液中的内皮细胞数。可见，川芎嗪对内皮细胞的损伤有较好治疗作用。

抑制血小板的作用：在病理情况下，许多因素可引起血小板发生聚集，从而导致微循环障碍。川芎嗪可抑制血小板聚集，从而改善微循环，有利于疾病的痊愈。黄美杏等[8]测定了肺心病急性加重期患者的血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素Ia（6－Keto－PGFIa）等，应用川芎嗪治疗后，上述指标均明显下降。川芎嗪可抑制二磷酸腺苷（ADP）、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。由于川芎嗪有抑制血小板聚集和降低血液黏稠的作用，故可用于治疗血液循环障碍性疾病。

抗自由基的作用：自由基由于电子不配对，很不稳定，反应性很强，在体内容易伤害细胞成分。在某些疾病中，如慢性肝病患者的血液脂质过氧化物增多，而脂质过氧化后会产生自由基。川芎嗪可降低患者的血脂质过氧化物，故有抗自由基作用。正常人体内存在可消除自由基的抗氧化酶与抗氧化剂，使体内不致有多余的自由基，如超氧化物歧化酶（SOD）。川芎嗪可影响血浆中SOD的含量。

对胃功能的影响：万军力等[9]报道，在大鼠浸水应激性溃疡模型上发现，川芎嗪（10～40mg/kg，灌胃）可明显抑制浸水性应激性胃溃疡的发生。研究发现，20mg/kg可促进胃液分泌量的增加，但对胃酸分泌无影响，却可抑制胃的运动。浸水应激后大鼠胃黏膜中一氧化氮合成酶（NOS）的活力和一氧化氮（NO）含量明显下降，而川芎嗪可抑制应激导致的NOS活力和NO含量的降低，可能是通过抑制胃运动来抗胃溃疡的发生。

2.2 阿魏酸

现已发现，阿魏酸具有抗动脉粥样硬化，抗血小板凝集和血栓，清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基，以及抗菌消炎、抗肿瘤、抗突变、增强免疫功能等作用。阿魏酸能为人体吸收并易从尿中排出，不会在体内累积[9]。

抗氧化和清除自由基：阿魏酸具有很强的抗氧化活性，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基、过氧化亚硝基都有很强的清除作用。阿魏酸不仅能清除自由基，还能促进清除自由基的酶的产生。阿魏酸能大大增加谷胱甘肽转硫酶和醌还原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性；还能与膜磷脂酰乙醇氨结合，保护膜不受自由基的侵袭[10]。

抗血栓作用：血栓性疾病是严重危害人类健康的常见病，血小板在血栓形成中起关键作用。阿魏酸能明显抑制血小板聚集，抑制血栓素A2（TXA2）样物质的释放，选择性抑制TXA2合成酶活性，使前列环素（PGT2）/TXA2比率升高。阿魏酸能抑制血小板聚集和血栓素的释放，这在人、兔和大鼠身体上都得到了证实。阿魏酸可通过以下几种机制抑制血栓素的释放：一是选择性抑制血栓素合成酶；二是与血栓素发生拮抗作用；三是通过抑制磷脂酶A2（PLA2）阻止花生四烯酸游离，从而阻断TXA2的合成。阿魏酸抑制血小板聚集，还与其能增加环磷酸腺苷（cAMP）水平和抑制磷酸二酯酶的活性有关。

防治心血管疾病：阿魏酸可改善血液循环、抗凝血，并能抑制血小板聚集，有明显的抗血栓作用；可抑制巨噬细胞活化，抑制花生四烯酸（AA）代谢，拮抗组胺，降低血管通透性，抗氧化和清除自由基等。阿魏酸能通过抑制细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2），活化蛋白激酶（JNK）而显著抑制由血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞VSMC增生。研究结果显示，阿魏酸将有可能成为有效治疗心血管疾病的药物[11]。阿魏酸还具有调血脂、镇静、抗菌、抗病毒、抗突变和抗癌的作用。

2.3 藁本内酯

关于藁本内酯的药理研究报道较多，但大部分是用川芎油等含藁本内酯的混合物来完成的，研究不够深入和细致，原因是藁本内酯的不稳定性使其纯品的制备和保存较为困难。从已有的研究报道看，藁本内酯对心脑血管、循环系统和免疫功能等均有较强的药理作用。藁本内酯能够通过减轻氧化应激和抗细胞凋亡，来保护缺血－再灌注损伤对大脑的伤害。腹腔注射藁本内酯，能降低缺血损伤小鼠脑组织中丙二醛（MDA）的水平，增加谷胱甘肽过氧化酶（GSH－PX）和超氧化酶歧化物（SOD）的活性水平。此外，藁本内酯在缺血损伤的小鼠大脑皮层的免疫组化研究发现，其能增加原癌基因bcl－2的表达，降低Bax和半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）的表达[12]。

3 结语

中医学对川芎的认识与现代药理学的研究成果是一致的，但不能将药理学取得的有效成果完全等同于中医学对川芎的认识。因此，应认真总结和吸收前人运用川芎的经验，尤其应掌握其配伍和复方的运用，将传统方法与现代研究相结合。

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[7]李尚珠，黄平平，刘春华，等.川芎嗪治疗闭塞性动脉硬化症及其对血管内皮细胞作用的临床观察 [J].中国中西医结合杂志，2000，13（6）：412.

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