磺胺嘧啶铜对动物实验性烫伤的药效学和局部吸收实验

吴晓玉 张友智

磺胺嘧啶铜对动物实验性烫伤的药效学和局部吸收实验

吴晓玉 张友智

目的探讨磺胺嘧啶酮软膏对大鼠Ⅲ度烫伤创面的治疗和愈合作用。方法制备Ⅲ度大鼠实验性烫伤创面，以磺胺嘧啶银软膏行同体对照实验，观察其对感染的预防、治疗作用，以及家兔烫伤的局部吸收实验考察磺胺嘧啶酮软膏的局部吸收情况。结果本品通过烫伤局部吸收血清铜浓度增加，磺胺嘧啶血药浓度达20～30mg/L，对动物实验性烫伤有明显的预防，治疗感染和促进伤口愈合的作用。各项指标与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论磺胺嘧啶酮软膏对实验性烫伤有明显的治疗作用和促进愈合作用。

磺胺嘧啶铜;药效学;局部吸收

1 材料

1.1 药品 磺胺嘧啶铜软膏(以凡士林、羊毛脂为基质，配制成2%，5%软膏制剂，批号060717);磺胺嘧啶银(东北制药总厂，批号 20091201);磺胺嘧啶标准品(批号 0026-0901);磺胺嘧啶银软膏10g:0.1g(沈阳红旗制药有限公司，批号20091012)。

1.2 动物 SD大白鼠、新西兰白兔(同济医科大学和广州军区武汉总医院实验动物中心)。

1.3 菌种 铜绿假单胞菌(10104)(湖北省药检品检验所)。

1.4 仪器 WFZ800-D3可见紫外分光光度计(北京分析仪器厂);3200型原子吸收分光光度计(上海分析仪器厂)。

2 药效学实验方法和结果

2.1 烫伤模型［1］雄性Sprague-Dawley大白鼠，体重约250g，适应环境1周，自由饮水进食。异戊巴比妥钠腹腔麻醉(80mg/kg)。将背部毛剪光，以8%硫化钠脱尽毛，温水洗尽残留的硫化钠。浸入95℃水中10s，造成Ⅲ度烫伤，创面约为大鼠总体表面积的20%，15min后，腹腔注射3ml灭菌生理盐水以补充水份。大鼠均单独饲养。

2.2 预防感染作用 大鼠30只，每组10只，于烫伤后1h内创面局部分别涂布软膏基质、2%磺胺嘧啶铜软膏和磺胺嘧啶银软膏，约厚2mm。1h后在烫伤部位涂铜绿假单胞菌混悬液0.25ml(37℃培养24h)。每日用药2次，连续用药10d。观察25d。记录各组死亡数。结果:观察期内空白基质对照组动物死亡率100%;2%磺胺嘧啶铜软膏和2%磺胺嘧啶银软膏组动物无一死亡。

2.3 治疗感染作用 大鼠40只，每组10只，烫伤后涂铜绿假单胞菌混悬液0.25ml(37℃培养24h)。1h后局部分别涂布软膏基质、2%磺胺嘧啶铜软膏、5%磺胺嘧啶铜软膏和磺胺嘧啶银软膏，约厚2mm，连续用药10d。观察25d。记录各组死亡数。结果:观察期内空白对照组率为100%;2%磺胺嘧啶铜软膏死亡率为10%;5%磺胺嘧啶铜软膏和磺胺嘧啶银软膏组动物无一死亡。用药组死亡率与空白组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。磺胺嘧啶银与磺胺嘧啶铜软膏组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

对死亡的大鼠，剪取背部烫伤标本，在酒精中浸10秒钟，置肉汤培养基中37℃培养24h，经分离鉴定，均发现有铜绿假单胞菌，少许球菌和变形杆菌。病理切片检查发现创面下有白细胞浸润，表明有大量的细菌增殖，说明大鼠的死亡原因为细菌感染。

2.4 促进愈合作用 大鼠27只，每组9只，烫伤1h后局部分别涂布软膏基质、2%磺胺嘧啶铜膏和磺胺嘧啶银软膏，约厚2mm。每天用药2次，连续用药，分别在后第5、12和19天处死各组三只大鼠，作组织学观察，判断愈合情况。第五天，烫伤皮肤已形成焦痂，组织学检查皮层坏死，迎面边缘处已有轻度的上皮再生。第十二天，创面肉芽组织部分地取代了烫伤组织，创口边缘处上皮增生明显加快。第十九天磺胺嘧啶铜组已基本上脱痂愈合，并在光滑的上皮下形成了新的皮肤组织;磺胺嘧啶银组部分脱痂;空白组亦部分脱痂，感染的创面闭合(感染的细菌主要为球菌)。结果表明，磺胺嘧啶铜有明显的促进愈合作用。

3 局部吸收实验

3.1家兔烫伤模型 新西兰白兔(2.5±0.5)kg，适应环境一周，自由饮水进食。将背部毛齐根剪掉，异戊巴比妥钠腹腔注射(50mg/kg)麻醉，用8%硫化钠脱尽余毛，温水洗尽残留的硫化钠，标出应烫伤的面积(约体表面积的20%)，浸入95℃水中20s，造成Ⅲ度烫伤。

3.2 给药方法 9只家兔，分成3组。烫伤1h后局部分别外用软膏基质、2%磺胺嘧啶铜软膏和5%磺胺嘧啶铜软膏，将软膏均匀涂布于烫伤表面，约厚2mm，bid，6d。

3.3 血清SD、血清铜的测定 烫伤前1h采集一血样，以后在每日第一次给药前采血一次，连续6d。血样放置15min后，离心，分离血清置冰箱中保存，集中测定。以SD标准溶液作对照，分光光度法测定SD。以6%正丁醇溶液作稀释剂，在原子吸收分光光度计上，火焰法测定血清铜，以硫酸铜标准溶液作对照。结果表明:高剂量组的血清SD浓度高于低剂量组，稳态时血药浓度20～30mg/L，差异有统计学意义(P＜0.01)。烫伤后与烫伤前相比，用药组血铜提高10～20%，两剂量组相比，血清铜浓度升高的幅度无显著性差异(P＞0.05);对照组血清铜则下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

实验结果表明，磺胺嘧啶铜软膏制剂对大鼠体表面积20%Ⅲ度烫伤有明显的预防，治疗感染和促进伤口愈合的作用。磺胺嘧啶铜可通过家兔烫伤创面部分吸收，测定血铜值提高10% ～20%，磺胺嘧啶血药浓度达20～30mg/L。使用磺胺嘧啶铜治疗烫伤，不但有较强的局部抗感染能力，由于铜的局部吸收也起到了补铜作用，对烫伤后微量元素铜的减少起到了补充作用，利于提高机体的抗感染能力和免疫力［2］。铜的诱导脉管形成和保持毛细血管网处于良好状态的作用使得创面的修复和愈合加快［3］。由于磺胺嘧啶铜为一难溶性物质，在局部分解后被吸收，这种缓慢而恒定补铜方式，可通过机体对血铜的自身调节，在使用上更具有安全性。

［1］Cummingham JJ，et al.Bunn severcty，copper dose，and plasma ceruloplasmin in burned children during total parenteral Nutrition.Nutrition，1993，9(4):329.

［2］张友智，郑瑛.磺胺嘧啶酮对实验性口腔黏膜溃疡的药效学.中国医院药学杂志，2007，27(8):1057.

［3］王肖蓉.烧伤病人微量元素含量测定及其临床意义的研究.中国现代医学杂志，2000，10(12):85.

271000山东省泰安市第四人民医院(吴晓玉);武汉科技大学附属天佑医院(张友智)