文献推荐

1 Arabin cervical pessary to prevent preterm birth in severe twin-to-twin transfusion syndrome treated by laser surgery.Elena Carreras，Silvia Arévalo，Juan Carlos Bello-Muñoz，Maria Goya，Carlota Rodó，Maria Angeles Sanchez-Duran，Jose Luis Peiro and Lluís Cabero.

∥ Maternal-Fetal Medicine Unit，Department of Obstetrics，Hospital Universitari Vall d'Hebron，Universitat Autònoma de Barcelona， Barcelona，Catalonia，Spain.

Prenat Diagn.2012，32：1181-1185.

本文发表在2012年的《Prenatal diagnosis》上。通过对一系列有严重双胎输血综合征并接受过激光手术的病例进行回顾性分析：一组病例的宫颈长度＞25 mm（A组），另外2组病例的宫颈长度则≤25 mm。这2组中的一组8个病例按照一般的激光手术进行（B组），而另一组8个病例则在激光手术后立即插入了宫颈子宫帽（C组）。并将胎儿出生时的孕龄最为首要的预后指标，而包含了严重新生儿发病率的综合指标则作为次要的预后指标。得到的结果是：所有组在进行激光手术时，孕龄的中位数都为20周，但是在分娩时C组孕龄的中位数显著高于B组的中位数（28周和32周，P＝0.01），而严重的新生儿患病率在C、B两组中分别为18%和70%。早期结果表明在激光手术中，在宫颈长度短的病例中，子宫帽对延长孕龄可能有一定的作用，但是还需要随机试验去验证这个假说。

2 Identification of a novel mutation in ZAP70 and prenatal diagnosis in a Turkish family with severe combined immunodeficiency disorder.

Ender Karaca，Elif Karakoc-Aydiner，Omer Faruk Bayrak，Sevgi Keles，Serhat Sevli，Isil B.Barlan，Adnan Yuksel，Talal A.Chatila，Mustafa Ozen

∥Istanbul University，Cerrahpasa Medical School，Department of Medical Genetics，Cerrahpasa Tip Fakultesi，Tıbbi Genetik AD，Fatih，Istanbul，Turkey.

Gene.512（2013）：189-193.

文章发表在2012年的《Gene》上。酪氨酸蛋白激酶（PTKs）对于T细胞的发育和激活有着十分重要的作用。酪氨酸蛋白激酶的缺陷会导致胸腺发育以及T细胞抗原受体信号转导的多种缺陷，这在体内及体外实验中都得到了证实。ZAP70是这些酪氨酸蛋白激酶的一种，是一个70 k Da的T细胞受体ζ链相关蛋白激酶。ZAP70在T细胞以及自然杀伤（NK）细胞中表达。一些突变型会导致常染色体隐性遗传的严重综合型免疫缺乏症。文章中，作者举出了一个家系实例，这个家系具有ZAP70中的一个新突变型。其中先症者是土耳其裔的堂兄妹近亲夫妻所生的第二个孩子。这个孩子被诊断为SCID，R514C纯合突变。临床表现为CD8＋T细胞和自然杀伤（NK）细胞量减少，CD4＋T细胞值正常，血浆Ig E浓度升高，并患有血管周皮炎和鱼鳞癣。本文描述了ZAP70的一个新的突变类型的临床表现，及第一例ZAP70缺陷的产前分子诊断。另外，已报道的ZAP70的不同突变类型及相关表型在文章中也有讨论。

3 Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal plasma DNA sequencing：large scale validity study.Rossa W K Chiu，et al.

∥Centre for Research into Circulating Fetal Nucleic Acids，Li Ka Shing Institute of Health Sciences，Department of Chemical Pathology，The ∥Chinese University of Hong Kong，Hong Kong SAR，China.

BMJ.2011；342：c7401.

本文由Rossa W K Chiu发表在2011年的《BMJ》杂志上。为了证实母体血浆DNA大量平行测序对21三体综合征高风险孕妇进行产前筛查和产前诊断的临床作用及可行性，该研究收集了来自香港、英国以及荷兰的753名孕妇，这些孕妇均经过全染色体核型分析而确诊为高风险的21三体胎儿。对各母体血浆样本中的DNA分子进行多重大量平行测序，根据不同水平样本处理量选择不同标准，其中，753名孕妇选择8-plex标准，314名孕妇选择2-plex标准。结果显示：在2-plex标准下，诊断为21三体的灵敏度为100%，特异度为97.9%；在8-plex标准下，诊断了79.1%的21三体且特异度为98.9%。研究证明，在21三体高风险的孕妇群体中，多重大量平行测序分析对确诊胎儿21三体起到了非常重要的作用，其主要价值是，对于已经羊水穿刺和绒毛膜绒毛取样诊断为高风险的胎儿21三体的孕妇，可以作为等级分层筛选测试。

4 PGD and heteroplasmic mitochondrial DNA point mutations：a systematic review estimating the chance of healthy offspring.D.M.E.I.Hellebrekers，R.Wolfe，A.T.M.Hendrickx，I.F.M.de Coo，C.E.de Die，J.P.M.Geraedts，P.F.Chinnery，and H.J.M.Smeets.

∥Department of Clinical Genetics，Maastricht University Medical Centre，Monash University， Alfred Hospital，Erasmus MC-Sophia Children's Hospital，The Netherlands 4Research Institute GROW，Maastricht University Medical Centre，Newcastle upon Tyne NE1 3BZ，UK.

Human Reproduction Update，2012，18（4）：341-349.

本文发表在2012年的《Human Reproduction Update》杂志上。线粒体疾病通常是多系统疾病，部分原因是由于线粒体DNA（mt DNA）的点突变导致的。理论上，对于母系遗传的突变难以进行产前诊断，因为在胚胎时期存在大量突变，是不可能准确预测的。本研究旨在调查种植前基因诊断技术（PGD）是否是一种更为有效的方法，为此作者通过对327位不相关病人或家系的159个不同的异质性mtDNA突变进行评估，重点是3个高表达的mtDNA突变，从而对肌肉突变水平进行系统的描述。此研究结果表明，应用PGD可以使携带有异质性mt DNA突变的母亲生育健康的宝宝。

5 Prenatal diagnosis of a fetus with congenital heart defect and ring chromosome 14.Javier S′anchez1，Lutgardo Garc′ıa-D′ıaz1，David Chinchon2，and Guillermo Antinolo1.

∥1.Unidad de Gesti′on Cl′ınica de Gen′etica，Reproducci′on y Medicina Fetal，Instituto de Biomedicina de Sevilla（IBIS），Hospital Universitario Virgen del Roc′ıo（CSIC）， Universidad de Sevilla，41013 Seville，Spain.

2.Unidad de Gesti′n Cl′ınica de Anatom′ıa Patol′gica，Hospital Universitario Virgen del Roc′ıo，41013 Seville，Spain；

3.Centro de Investigaci′n Biom′edica en Red de Enfermedades Raras（CIBERER），46010 Valencia，Spain.

Case Reports in Genetics.Volume 2012，Article ID 794075，4 pages.

本文发表在2012年的《Case Reports in Genetics》上。报道一例先天性心脏畸形的14号染色体镶嵌形成环。14号环状染色体可造成发育迟缓、肌张力减退、癫痫和色素性视网膜炎等病症。通过检测，证明胎儿父母染色体均正常，再取该孕妇的羊水和正常孕妇的羊水做对照实验。将羊水中细胞培养了72小时后，利用FISH做X、Y、13号、18号、21号染色的常规比较，没有发现差异，仅在14号染色体上发现有不同。通过研究缺陷的14号染色体，发现其在14qter半着丝粒区域有部分趋势，而且其编码的免疫球蛋白IGH在重链和轻链之间有缺失。细胞培养发现，羊水细胞中14号染色体镶嵌的比率占21%，而淋巴细胞中则高达90%。14号染色体镶嵌的患者产前诊断会漏诊，可能是由于羊水细胞中14号染色体镶嵌性的低比率，影响了检测的准确性。研究总结，检测胎儿淋巴细胞将会比检测羊水细胞获得更多的信息。

6 Clinical diagnosis by whole-genome sequencing of a prenatal sample Michael E.Talkowski1，2，3，Zehra Ordulu4，Vamsee Pillalamarri1，Carol B.Benson4，Ian Blumenthal1，Susan Connolly5，Carrie Hanscom1， Naveed Hussain6， Shahrin Pereira4， Jonathan Picker5， Jill A.Rosenfeld7，Lisa G.Shaffer7，Louise E.Wilkins-Haug4，James F.Gusella1，2，3，and Cynthia C.Morton2，4.

∥1.The Center for Human Genetic Research，Massachusetts General Hospital，Boston.

2.The Program in Medical and Population Genetics，Broad Institute，Cambridge.

3.The Departments of Neurology and Genetics，Harvard Medical School，Boston.

4.The Departments of Obstetrics，Gynecology and Reproductive Biology，Radiology，and Pathology，Brigham and Women＇s Hospital and Harvard Medical School，Boston.

5.The Department of Radiology and the Division of Genetics，Department of Psychiatry，Children＇s Hospital Boston and Harvard Medical School，Boston — all in Massachusetts.

6.The Department of Pediatrics，University of Connecticut，Farmington.

7.Signature Genomic Laboratories，Perkin Elmer，Spokane，WA.

N Engl J Med.2012，367：2226-2232.

本文也发表在最新一期（2012年12月6日出版）的《新英格兰医学杂志》上。研究采用全基因组“跨步文库”测序，检测了一例妊娠晚期经超声发现的羊水过多合并胎儿多发畸形的羊水DNA样本。经过为期13天的测序和分析周期，研究人员发现胎儿CHD7基因断裂，导致胎儿CHARGE综合症（虹膜缺损、心脏畸形、鼻后孔闭锁、发育迟缓、生殖器和耳畸形）。而这种情况的遗传病因使用传统的核型分析方法是无法发现的。因而得出全基因组跨步文库测序方法在临床产前诊断中的潜在价值。

7 First-trimester or second-trimester screening，or both，for Down＇s syndrome.Malone FD，Canick JA，Ball RH，Nyberg DA， Comstock CH， Bukowski R，Berkowitz RL，Gross SJ，Dugoff L，Craigo SD，Timor-Tritsch IE，Carr SR，Wolfe HM，Dukes K，Bianchi DW，Rudnicka AR，Hackshaw AK，Lambert-Messerlian G，Wald NJ，D＇Alton ME.

∥Columbia University College of Physicians and Surgeons， New York，USA.

N Engl J Med.2005，353（19）：2001-2011.

本文发表在2005年的《The New England Journal of Medicine》上。作者以38 167例单胎妊娠妇女为研究对象，其中117例胎儿患有唐氏综合征。当假阳性率为5%，唐氏综合征检出率分别为：①孕早期联合筛查，11、12和13周的检出率分别为87%、85%和82%；②孕中期四联筛查的检出率为81%；③孕早期孕中期逐步序贯筛查的检出率为95%；④血清学筛查的检出率为88%；⑤孕11周进行整合筛查的检出率为96%。由此作者认为，孕11周进行的整合筛查由于孕中期的四联筛查，但在孕13周进行筛查得出的结果则与孕中期四联筛查的结果相似，逐步序贯筛查与孕11周进行的整合筛查则都有较高的检出率和较低的假阳性率。

8 Placental P-glycoprotein and breast cancer resistance protein：Influence of polymorphisms on fetal drug exposure and physiology J.R.Hutson1，2， G.Koren1，2， S.G.Matthews3，*

∥1.Insitute of Medical Sciences，University of Toronto，1 King＇s College Circle， Toronto， Ontario M5S 1A8，Canada.

2.Division of Clinical Pharmacology and Toxicology，Hospital for Sick Children，555 University Ave， Toronto， Ontario M5G 1X8，Canada.

3.Departments of Physiology，Obstetrics&Gynaecology and Medicine，University of Toronto，Medical Science Building，1 King＇s College Circle， Toronto， Ontario M5S 1A8，Canada.

*Corresponding author at：Department of Medicine，University of Toronto E-mail address：Stephen.Matthews＠utoronto.ca（S.G.Matthews）.

Placenta.2010，（31）：351-357

该文章发表于2010年的《Placenta》杂志上。最近研究显示胎盘药物转运蛋白，如P-糖蛋白（Psp）和抗乳腺癌蛋白（BCRP），在保护胎儿免受药物和有毒物质暴露中起重要作用。此外，越来越多证据证实Psp和BCRP与正常胎盘发育和生理功能维持有关。已经检测到编码PSp和BCRP蛋白的基因有数个单核苷酸多态性（SNPs）位点。现在关于这些位点与蛋白表达改变、转运功能及临床意义的研究均集中在各种组织，而非胎盘。这些基因型对胎儿药物暴露和胎盘生理功能或发育改变的影响已研究清楚。然而这些SNPs影响的重要性并未清楚。本研究因此对基因型-表型关系的研究可以预测易感或有利的基因型以选择个体化的治疗方案，将胎儿致畸剂暴露降至最低，药物治疗作用最大化。

9 Distinct Patterns of Gene-Specific Methylation in Mammalian Placentas：Implications for Placental Evolution and Function H.K.Nga， B.Novakovica，b， S.Hiendlederc，d， J.M.Craiga，b， C.T.Robertsc，R.Safferya，b，*

∥a.Developmental Epigenetics，Murdoch Children's Research Institute，Royal Children's Hospital，Flemington Road，Parkville，Victoria，Australia

b.Department of Paediatrics，University of Melbourne， Parkville， Victoria 3052，Australia

c.JS Davies Epigenetics and Genetics Group，Animal Science University of Adelaide，Australia 5005

d.Robinson Institute，School of Paediatrics and Reproductive Health，University of Adelaide，Australia 5005

*Corresponding author.Developmental Epigenetics，Murdoch Children's Research Institute， Royal Children's Hospital，Flemington Road， Parkville， Victoria，Australia.

E-mail address：richard.saffery＠mcri.edu.au（R.Saffery）

Placenta.2010，31（4）259-268

文章发表在2010年的《Placenta》杂志上。胎盘功能首先是母体和胎儿进行物质交换的场所，其次胎盘屏障可以保护胎儿免受母体免疫攻击，再者胎盘分泌多种激素维持妊娠等。许多不良妊娠结局均和胎盘功能不良有关。决定胎盘发生发展的基因的不同的表达表现为胎盘不同的结构和功能。因此胎盘功能不良可能与其发生发展中的各种基因表达异常有关。表观遗传是最近几年基因表达调控主要发现之一。本研究即通过采集人类、狒狒、小猿、豚鼠、猫、小鼠的足月产胎盘，分析胎盘基因的甲基化方式，以发现与胎盘功能有关的保守的甲基化方式。但研究结果显示在这些物种中并无保守的胎盘基因甲基化方式。因此需要研究更多的物种以探索这一可能存在的保守的甲基化方式。

10 Potential markers of preeclampsia--a review.

Grill S，Rusterholz C，Zanetti-Dällenbach R，Tercanli S，Holzgreve W，Hahn S，Lapaire O.

∥Laboratory for Prenatal Medicine and Gynecologic Oncology，Department of Biomedicine，University Hospital of Basel，Basel，Switzerland.sgrill＠uhbs.ch.

Reprod Biol Endocrinol.2009，14，7：70.

本文年发表于2009的《Reprod Biol Endocrinol》杂志上。本文概述了子痫前期的潜在标志物。子痫前期是导致孕产妇和胎儿或新生儿的死亡的主要原因之一，故早期识别子痫前期高危人群是目前产科重要的目标之一。高度敏感和特异的生理和生化指标，不仅能检测到患者的危险性，也可以严密观察，准确诊断，做出及时的干预（如促胎肺成熟），以及研究治疗药物和更多的前瞻性指标。目前有很多潜在的标记物用于预测或诊断，大部分为组合分析，如血管生成因子、可溶性Endoglin、血小板选择蛋白、无细胞胎儿DNA、ADAM12、PP-13、PTX3、PAPP-A、Vistatin、肾上腺髓质素、血管紧张素Ⅱ自身抗体1（AT1）等。但这些指标在不同研究中，预测子痫前期的可靠性不一致。因此，建立一套最佳组合方案来预测子痫前期是很必要的。

11 Maternal serum insulin-like growth factor-I at 11-13 weeks in preeclampsia.Stavros Sifakis1，Ranjit Akolekar2，Dimitra Kappou1，Nikitas Mantas2and Kypros H.Nicolaides2，3

∥1.Department of Obstetrics and Gynaecology，University Hospital of Heraklion，Crete，Greece

2.Department of Fetal Medicine，Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine， King's College Hospital，London，UK

3.Department of Fetal Medicine，University College Hospital，London，UKPrenatal Diagnosis，2010，30：1026-1031.该文章与2010年发表于《Prenatal Diagnosis》杂志上。

子痫前期发病率为2%，是妊娠期特有疾病，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病率及死亡率的主要原因。及早鉴别可能患子痫前期的高危孕妇，并对此类孕妇和胎儿严密监护可以早期发现胎儿生长受限（IUGR），防止发生严重的并发症。通过组织学和子宫动脉多普勒超声检查发现胎盘滋养细胞浸润不足，这可能是子痫前期和胎儿生长受限的发病机制。胰岛素样生长因子1（IGF-1）可促进细胞的增殖与分化，参与调节胎盘的发育和功能。既往研究发现母血IGF-1水平的改变与子痫前期的发生有相关性，但是IGF-1水平在子痫前期患者血浆中是增加还是减少还存在争议。本文通过前瞻性病例对照研究，旨在探索孕11～13周母血浆IGF-1水平与随后发生子痫前期的关系，并分析孕11～13周母血浆IGF-1水平与子宫动脉搏动指数（PI）是否有相关性（通过PI可分析胎盘灌注情况）。研究结果显示早孕期母血浆IGF-1水平的降低与随后发生早发型子痫前期和迟发型子痫前期都有相关性；但是在2种类型子痫前期中，母血浆IGF-1水平降低所介导的发病机制不同。早发型子痫前期的发生与胎盘滋养细胞受损相关，IGF-1参与调控胎盘的形成和分化，早孕期IGF-1水平降低与PI增加有相关性；迟发型子痫前期胎盘灌注和胎儿生长情况多为正常，常存在代谢综合征（脂肪组织增加、糖脂代谢异常），IGF-1可提高胰岛素敏感性。因此，不同类型的子痫前期的IGF-1减少程度不同，IGF-I减少与子痫前期发病有关，但发病机理仍有待确定。

12 Contemporary prediction of preeclampsia.

Scazzocchio E，Figueras F.

∥SourceDepartment of Maternal-Fetal Medicine，Institute Clínic of Gynecology，Obstetrics and Neonatology，Hospital Clinic-IDIBAPS，University of Barcelona，Barcelona，Spain.

Current Opinion in Obstetrics&Gynecology，2011，23（2）：65-71.

该文章与2011年发表于《Current Opinion in Obstetrics&Gynecology》杂志上。

简要回顾子痫前期预测方法的最新进展，重点强调了最新的，重要而有意义的文献。明确区分早期和晚期临床特点。

孕妇血管生成因子水平可预测子痫前期，特别是早发型子痫前期，联合标志物检测及孕评估早中期前后变化，可使早发型子痫前期得到预测。结合孕早期血管生成因子、孕妇病史、平均动脉压及子宫动脉多普勒，可使检出率达90%，假阳性率为10%。在阳性率相同的情况下，反映孕妇血管韧性的参数及多参数模型结合可减少实验次数。

结合多参数模型与实验可早期预测日后发展为子痫前期的病例。子痫前期会对母婴结局产生不良影响。可根据个人的不同情况，有选择性地进行预防政策的评估，有助于资源有效分配。