注射用帕米膦酸二钠致虹膜睫状体炎

梁秀婷，吴 洁，赵 微（解放军总医院呼吸科，北京 100853）

1 临床资料

患者，男性，70岁，主因“左肺腺癌术后1年余”，为行第4次化疗及进一步检查于2011年9月24日收入我科。入院时查体：眼睑无浮肿，结膜正常，眼球正常，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，直径约为3 mm，对光反射正常，无异常分泌物。既往无眼疾病史，无药物及食物过敏史。此前患者未应用其他药物，无任何不适症状。因患者全身骨扫描检查示：左侧颞骨、左侧肱骨下段、右髂骨多发骨盐代谢增高灶，考虑多发骨转移表现，于9月26日、27日分别给予抗骨转移药物注射用帕米膦酸二钠静脉治疗。治疗前先给予地塞米松磷酸钠注射液2 mg预处理，半小时后，给予0.9%氯化钠注射液500 mL＋注射用帕米膦酸二钠（成都天台山制药有限公司，批号H20093151）45 mg静滴。9月28日晨，患者左眼结膜充血，伴肿胀、异物感、流泪，无瘙痒。请眼科协助诊治，考虑为左眼虹膜睫状体炎，左眼给予普拉洛芬眼液、妥布霉素地塞米松眼液、复方托吡卡胺眼液，每日2次，并立即停止应用帕米膦酸二钠。9月29日患者左眼结膜充血、肿胀明显减轻，分泌物减少。10月2日左眼结膜充血、肿胀症状消失。

2 讨论

注射用帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐类药物，适应证为恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。它可以选择性的吸附骨组织来防止羟磷灰石的溶解；同时，导致破骨细胞产生形态学变化，从而直接抑制破骨细胞的活性；它也可以抑制各种中介物，如抑制酸液的产生、控制前列腺素的合成及溶酶体的释放，间接降低破骨细胞的活性，抑制骨吸收使疼痛减轻[1]。患者的骨扫描显示肺腺癌已经发生多处骨转移，为了预防肿瘤转移后产生骨痛和高钙血症，遂应用此药物。

根据WHO国际药物监测中心对可疑不良反应的因果关系的判定标准，对于“肯定”判断的三个主要标准是：1）不良反应与给药时间有相关性；2）再次用药和停止用药与不良反应的关系；3）排除由其他药物及并发疾病引起[2]。该患者在首次使用注射用帕米膦酸二钠的24 h内出现左眼结膜充血，伴肿胀、异物感、流泪，眼科会诊后考虑为虹膜睫状体炎，经对症治疗，停药后症状逐渐好转。此前，患者未同时使用其他药物，也无任何眼部不适症状及可引起虹膜睫状体炎的其他疾病，如糖尿病、肠病、系统性血管炎、结缔组织病、血管肉芽肿疾病及皮肤病等。因此，考虑该不良反应与注射用帕米膦酸二钠有关。

双膦酸盐类药物最常见的不良反应是轻微的低钙血症和发热[3]，其他常见的不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应及轻微肝、肾功能损害[4]。也有接受双膦酸盐类药物治疗的患者曾有报道出现下颌骨坏死[5-6]，特别是伴有牙科操作的患者[7]。应用注射用帕米膦酸二钠后可引起眼部不适，如巩膜炎、葡萄膜炎、结膜炎和视力模糊等[8]。一项药物监测研究结果显示，帕米膦酸二钠引起眼部不良反应的概率约为0.046%[9]。Frederick W等[10]统计了18例因应用此药物发生巩膜炎的患者，指出眼部症状一般在用药6 h ～ 2 d内出现。Haverbeke G等[2]报告了2例用药后发生后葡萄膜炎的病例，且认为炎症的发生与用药的剂量可能并无相关性。注射用帕米膦酸二钠引起眼部不良反应的机制尚不明确，其不良反应的药理、病理生理过程也有待进一步研究阐明。Walter C等[11]在研究帕米膦酸二钠等二膦酸类药物引起下颌骨坏死原因时发现，此类药物可对内皮细胞、成纤维细胞及成骨细胞产生一定的影响，这可能与眼部炎症的发生也有一定的关系。

帕米膦酸二钠的眼部不良反应发生率很低，为了避免或尽可能的降低其不良反应的发生率，建议在治疗乳腺癌、多发性骨髓瘤及溶股性骨转移等时，应与激素或细胞毒性药物联合应用[12]。当患者因注射此药物引起眼部不适如视力下降或眼痛时，应当及时请眼科会诊，给予积极的治疗，并根据患者情况决定是否停药。