异丙嗪不良反应36例分析

张乃群 (浙江余姚市第四人民医院 315470)

盐酸异丙嗪（非那根），为吩噻嗪类抗组胺药，疗效确切、价格低廉，在基层医疗机构使用普遍，但必须注意不良反应，以及用药途径和避免滥用。笔者就本院应用异丙嗪发生的不良反应36例进行分析，报道如下：

1 临床资料

以“异丙嗪”、“非那根”为主题词，查阅本院2002-2010年药品不良反应报告卡，对资料完整的36个相关不良反应进行分析。36例中，男性20例，女性16例；年龄18～55岁18例，大于55岁18例。用于眩晕症21例，抗过敏5例，镇痛镇静5例，治疗顽固性呃逆2例，输血前应用3例。均为常规剂量，肌内注射用药，单次用药病例。

2 不良反应临床分类及机制

2.1 神经系统反应 本组常规使用共有28例出现神经系统反应，临床症状多样，其中1例在肌内注射后1h合并有精神症状和锥体外系反应。异丙嗪化学结构与氯丙嗪、阿托品二者相似，大剂量可出现：手脚动作笨拙或行动古怪，严重时嗜睡或面色潮红、发热，气急或呼吸困难，心率加快；坐卧不宁，步履艰难，头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤，尤其好发于颈部和背部的肌肉（后者属锥体外系的效应）。解救时可对症注射地西泮(安定)，必要时给予吸氧和静脉输液。

2.2 中枢抑制或兴奋作用 异丙嗪有镇静催眠作用，可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。镇静作用可持续2～8h，本组有1例肌注25mg后出现浅昏迷和昏睡长达20h，监护和予纳洛酮后苏醒；4例表现为静默痴呆，无特殊处理，数小时后自行缓解；8例出现焦躁不安、多语、亢奋等精神失常症状，肌注安定数小时后自行缓解。

2.3 锥体外系反应 异丙嗪可使黑质损害，通路神经纤维变性，导致纹状体失去抑制作用，乙酰胆碱的兴奋作用相对增强，胆碱能神经占优势，因而出现锥体外系反应。一般在大剂量连续应用时出现，但有时在常规用量治疗时亦会发生，应注意与维生素D缺乏性手足搐搦症、癫痫、中毒性脑病、破伤风、中枢神经系统感染等疾病相鉴别。本组16例出现锥体外系反应，最短为0.5h，最长5h，主要表现为坐立不宁，不自主斜颈、头面部肌肉阵发痉挛性抽动、双手震颤、语言笨拙等，解释后患者均表示理解，自行或予安定后2～6h缓解。

2.4 抑制呼吸作用 1例脑血管病患者因顽固性呃逆予异丙嗪后持续瞌睡、昏迷以致原有神经系统症状加重。异丙嗪有镇静催眠作用，可抑制神经中枢和循环中枢，掩盖或加重原发病表现。

2.5 注射局部反应 6例注射部位出现疼痛、红肿、硬块等，临床排除其他如酒精过敏等因素，经热敷等处理数日缓解。注射局部反应可能与免疫反应有关[1]。

2.6 过敏反应 异丙嗪为临床抗过敏常用药，异丙嗪注射液致过敏属于典型的药物矛盾效应。其本身引起的过敏反应易被忽视、误诊，一些特异性体质的患者甚至出现了较严重的反应[2]。本组1例注射用药10min内先出现胸闷、心悸和口干，未特殊处理，后出现血压下降及药疹，排除由其他药物引起的可能，予抗过敏药物后缓解。

3 预防

3.1 注意用药禁忌证和适应证

3.1.1 老年人用药 老年人应用本药易发生头晕、滞呆、精神错乱、低血压，还易发生锥体外系症状，特别是帕金森综合征、不能静坐和持续性运动障碍，用量大或胃肠道外给药时更易发生。患有基底神经节病变、帕金森综合征、昏迷及对吩噻嗪类药物过敏者禁用。老年人往往同时存在多种其他疾病，如心血管疾病、闭角型青光眼、高血压病、胃溃疡等，用药时更应注意，以免不良反应发生。

3.1.2 小儿用药 本组无小儿及其他未成年人用药病例。在2006年，美国食品和药物管理局就发表药物安全警告，指出2岁以下患儿不宜服用或者注射含有盐酸异丙嗪的抗过敏药物。文献有较多关于儿童发生锥体外系反应的报道[3]，应引起重视。

3.2 避免与某些药物的相互作用 异丙嗪除具有组胺H1受体阻断作用外，尚具有抗胆碱、抗5－羟色胺的作用，实验证实还具有负性频率的作用[4]。与中枢神经抑制药，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药同用，可增加异丙嗪效应；与抗胆碱类药物，尤其是阿托品类和异丙嗪同用时，后者的抗毒蕈碱样效应增加。本组有多个病例同时使用抗胆碱类药物，如阿托品。另外，应注意同氨基糖甙类抗生素、万古霉素等耳毒性药同用时，耳毒性症状可被掩盖。

3.3 减少不必要的使用 不少医院输血前应用异丙嗪、地塞米松等预防输血反应。申惠兰等[5]报道异丙嗪不能预防输血反应，仅对已经发生的轻型输血反应有治疗作用，预防性用药可能增加不良反应发生。

另外，对于用药途径，美国食品和药物管理局也警告本药可能引起严重组织损伤，建议深部肌内注射。

[1]沈铠.药物肌注处局部红斑反应[J].临床皮肤科杂志，1997，20:20.

[2]毛宇，刘建国，李卉，等.异丙嗪致休克7例[J].内蒙古医学杂志，2003，35 (4):355.

[3]石霞.盐酸异丙嗪引起锥体外系反应10例的临床观察[J].中国医药指南，2010，8（29）:78.

[4]唐祖年，姚权瑞，梁荣感.异丙嗪对实验性心律失常的影响[J].桂林医学院学报，1995，7（4）:17.

[5]申惠兰，朴英玉，安海莲.地塞米松和异丙嗪预防非溶血性输血反应的观察[J].中国药房，2009，20（14）:1099.