三阴型乳腺癌159例临床病理特征分析

2012-01-19 08:08李春艳
实用癌症杂志 2012年6期
关键词:阴型转移率组织学

李春艳 张 晟 刘 艳 张 瑾

乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,临床上发现组织学类型和病理分期相同的患者,在临床表现、治疗反应性和预后等方面有相当大的差异,其原因在于乳腺癌存在不同的分子分型[1]。三阴型乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)是指ER、PR、HER-2 免疫组化标记均为阴性的乳腺癌。TN乳腺癌临床上尚无特异的靶向治疗且预后最差。为加深对三阴型乳腺癌生物学特征的认识,我们分析三阴型乳腺癌的临床病理特征及预后,从而为临床治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料

连续选取2003年3月~2003年11月我院乳腺中心手术切除并经病理检查证实的原发性女性乳腺癌747例。收集其临床病理资料,包括年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结状态、组织学分级、病理类型,并建立临床资料数据库。所有患者均接受改良根治术或根治术,术后给予辅助化疗,阳性淋巴结多于3枚的患者给予放疗,ER/PR阳性的患者给予三苯氧胺治疗,口服5年。

1.2 方法

肿瘤标本经石蜡包埋,4 μm厚切片,采用SP法对ER、PR、Her-2蛋白表达进行检测。免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司,一抗稀释浓度分别为:ER 1∶100,PR 1∶75,Her-2 1∶100。结果判定标准:ER、PR蛋白表达检测中,≥15%癌细胞核棕黄色着色为阳性表达;Her-2蛋白表达检测中,≥10%细胞膜棕黄色着色为阳性表达。用已知阳性的乳腺癌组织切片做阳性对照,以PBS代替一抗做阴性对照。

根据ER、PR、Her-2免疫组织化学表达情况,将747例乳腺癌分为2组,一组为ER、PR、Her-2蛋白表达均为阴性的三阴型(Triple-Negative)乳腺癌,另一组为非三阴型乳腺癌。

1.3 随访

将手术治疗作为随访起始时间,以复发和转移为终止事件,所有病例均随访39个月。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11软件进行统计学处理,比较用χ2检验。检验标准为P<0.05。

2 结果

2.1 2组乳腺癌ER、PR、Her-2表达

乳腺癌ER、PR、Her-2蛋白的表达情况见表1。本组747例患者中,159例为三阴型乳腺癌,占21.3%;588例为非三阴型乳腺癌,占78.7%。

表1 ER、PR、Her-2蛋白表达的情况 (例,%)

2.2 2组乳腺癌临床病理特征比较

三阴型组患者平均年龄为51.6岁,肿瘤平均直径为3.7 cm,非三阴型组患者平均为52.0岁,肿瘤平均直径为3.5 cm。2组乳腺癌在组织学分级上差异有统计学意义(P<0.05),三阴型组中组织学Ⅲ级所占比例高于非三阴型组中的Ⅲ级乳腺癌。在其他临床病理特征的比较中,2组乳腺癌差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 2组乳腺癌复发转移率

随访39个月,三阴型组复发转移9例(5.7%),非三阴型组21例(3.6%)。三阴型乳腺癌复发转移率高于非三阴型乳腺癌,但无统计学差异(P=0.236,P>0.05)。

3 讨论

2002年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等[2]通过cDNA微阵列技术乳腺癌基因表达特征,将其分为5

表2 非三阴型乳腺癌和三阴型乳腺癌临床病理特征比较 (例,%)

个亚型:导管A型,导管B型,HER2过表达型,基底细胞样型(basal-like phenotype,BP)和正常乳腺样型,其治疗方法和预后明显不同[3]。Nielsen等[4]认为PR、Her-2阴性表达以及EGFR或CK5/6阳性表达的乳腺癌为Basal-like亚型,特异性100%,灵敏度76%。同时,Nielsen等还将三阴性(triple negative,TN)作为BP乳腺癌的主要特征,因其免疫组化检测不表达ER,PR和HER-2。文献报道约85%的TN乳腺癌是BP型的[5],可通过三阴型乳腺癌研究basal-like亚型[6]。临床上更为简便实用的方法是利用免疫组化方法检测ER,PR和HER-2这3种常用的标志物,将乳腺癌分为3个亚型:导管型,为激素受体表达肿瘤,预后良好;HER-2型,激素受体阳性但HER-2基因表达肿瘤,尽管这种类型预后通常较差,但针对HER-2阳性患者的曲妥珠单抗治疗能明显改善其预后;BP型,缺少激素受体和HER-2基因表达,即TN乳腺癌,预后最为不好[7]。

TN乳腺癌占全部乳腺癌的10%~17%,韩国报道为14.7%[8],日本为15%[9],与西方国家的比例近似,中山大学肿瘤研究表明其比例达23.8%。这种差异是由遗传因素还是环境因素引起的,或是与两者均有关,目前尚不清楚。文献报道[5]1601例病例中TN乳腺癌与非TN乳腺癌相比,平均年龄较小,肿瘤平均直径较大,淋巴结阳性率、组织学Ⅲ级比例较高,但与肿瘤直径和淋巴结状态不相关。本研究中TN乳腺癌占全部乳腺癌的21.3%,平均年龄为51.6岁,TN乳腺癌组织学Ⅲ级比例高于非TN乳腺癌组(P<0.05),但其他临床病理特征在2组中无统计学差异。

TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征,与其他类型相比,有着较差的总生存率和无病生存率,腋窝淋巴结转移率低,但肺转移的发生较早,和骨转移相比,内脏转移率高,局部复发率高,复发风险多发生在治疗后1~3年,多数患者在5年内死亡[6]。我国的相关报道亦有类似结果。本研究中,随访39个月,三阴型乳腺癌复发转移率高于非三阴型乳腺癌。由于病例数有限和随访时间不足,三阴型乳腺癌的复发转移特征仍需继续研究。

[1] 张英军,吴君心,侯如蓉,等.乳腺癌的分子分型〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(1):98.

[2] Perou CM,Sorlie T,Eisen MB,et al.Molecular portraits of humanbreast tumours〔J〕.Nature,2000,406(6797):747.

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