TP在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

程 艳 郑巧荣

郑州人民医院妇产科 郑州 450000

TP在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

程 艳 郑巧荣

郑州人民医院妇产科 郑州 450000

目的检测子宫内膜癌中胸苷磷酸化酶(TP)的表达情况，探讨它与子宫内膜癌预后的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测15例正常内膜，10例不典型增生内膜，48例子宫内膜癌石蜡标本中的TP蛋白表达情况。结果子宫内膜癌TP表达显著高于正常内膜(PTP=0.029)。TP表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无相关性(P＞0.05)。结论TP的过度表达可能与子宫内膜癌的预后有关。

胸苷磷酸化酶;子宫内膜癌;预后

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，发病率逐年上升，寻求影响其预后的生物学因子是近年来研究的热点。胸苷磷酸化酶(TP)与肿瘤预后关系密切，并影响肿瘤细胞的增殖。为此，本研究采用免疫组化方法检测TP在子宫内膜癌中的表达情况，分析它与子宫内膜癌预后的相关性及临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料 选取2002－01—2004－01我院存档子宫内膜癌标本48例，年龄37～71岁，平均56岁。术前均未接受任何放疗和化疗。根据1988年国际妇产科联盟(FIGO)手术－病理分期标准:I期38例，II期8例，III期2例。另取同期因其他妇科疾病而手术切除或刮宫的子宫标本25例作为对照组，包括正常内膜15例，非典型增生10例。

1.2 方法 所有标本均用10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 um厚连续切片，采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法SP法。实验步骤严格按照SP试剂盒说明进行，DAB显色，苏木精对比染色，中性树胶封固;PBS代替一抗作阴性对照，胸腺癌阳性片作阳性对照。

试剂来源:一抗鼠抗人TP(P－GF·44C)单克隆抗体购自美国Neomarkers公司，S－P检测试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3 结果判定标准 TP判定标准:以胞浆或胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞，结果分为四级，(+++):细胞深染，阳性细胞数＞70%;(++):中等强度染色，阳性细胞数在30%～70%;(+):轻度染色，阳性细胞数少于30%;(+):无阳性细胞表达为阴性(–)。

1.4 统计学分析 实验数据统计采用SPSS 10.0统计学软件包进行处理。依据资料类型的不同，分别采用x2检验、校正x2检验，Fisher精确概率法、计算P值，以P＜0.05作为判定显著性差异的标准，直线相关分析法分析两变量间的相关性。

2 结果

TP在正常内膜腺体细胞染色部位主要为细胞核和胞浆，在非典型增生者以腺体周边细胞胞浆为主，在内膜癌中以腺体细胞胞浆、胞核及间质中均有表达，正常内膜、非典型增生、子宫内膜癌的TP阳性率分别为13.3%(2/15)、20%(2/10)、52.1%(25/48)。TP在子宫内膜癌中的表达明显高于正常内膜，差异有显著性(PTP=0.029)。TP的表达及其与临床病理特征的相关性分析详见表1。

表1 TP在各种内膜组织的表达及TP与子宫内膜癌临床病理特征的关系 ［n(%)］

3 讨论

胸苷磷酸化酶(TP)是由两个多肽链构成的同源二聚体，分子量为55KD，最佳pH为5.3。TP广泛存在于原核生物和真核生物的细胞中，人TP主要来源于血小板。TP有多种生物学功能:可逆性催化胸苷去磷酸化生成胸腺嘧啶和1－磷酸－2－脱氧核糖，维持体内胸苷的稳态水平;将脱氧核糖从胶氧核苷上转移给另外的碱基，形成新的脱氧核;参与5－FU在体内的代谢过程;促进肿瘤血管生成等等［1］。目前TP在肿瘤发生发展中的作用是目前体内、体外、临床肿瘤研究的热点。研究主要集中在TP与肿瘤新生血管，肿瘤细胞增殖和凋亡，肿瘤细胞转移及预后的关系等方面，这些研究使特异性肿瘤导向治疗得到了更广泛的应用。

本研究结果表明，子宫内膜癌TP的阳性率明显高于非典型增生与正常内膜组织，差异有统计学意义(P=0.029);TP与临床病理因素(组织学分级、临床病理分期、肌层浸润、淋巴结转移)的相关性分析显示，TP的表达与临床病理因素均无关(P＞0.05)。与文献报道［2］一致，提示TP可能不是一个独立的预后因素。

Kikuyama等［2］将PCNA作为增殖标记，用免疫组化法探讨TP与癌细胞增殖的关系，发现TP阳性病例中PCNA表达明显升高，两者之间存在直接相关性，提示TP可能通过间接的作用，增强癌细胞的增殖活性，影响了肿瘤预后，调控内膜癌的发展。单纯通过TP的表达，对子宫内膜癌的预后进行评估都存在一定的不足，这方面我们下一步会收集更多的资料作深入探讨。

［1］Tanaka Y，Kobayashi H，Suzuki M，et al.Thymidine phosphorylase expression in tumor－infiltrating macrophages may be correlated with poor prognosis in uterine endometrial cancer［J］.Hum Pathol，2002，33(11):1105－1113.

［2］Kikuyama S，Inada T，Shimiu K，et al.Thymidine phosphorylase expression in gastric cancer in association with proliferative activity and angiogenesis r［J］.Anticancer Res，2002，20(3B):2081－2086.

Expression of thymidine phosphorylase in endometrial carcinoma and their clinical significance

Cheng Yan，Zheng Qiaozong.Department Of Obstetrics and Gynecology，the Zhengzhou Peo ples，Hospital，Zhengzhou 450000，China

Objectiveto study the expression of thymidylate synthase(TP)in endometrial carcinoma and its relationship with the prognosis.MethodsExpression of TP was detected by immunohistochemistry in endometrial carcinoma tissues .their relationship with clinicopathological parameters and prognosis was analyzed.ResultsExpression of TP in EMC increased significantly elevated compared with the normal group(PTP=0.029).TP expression was not correlated with clinicopathologic features(P＞0.05).Conclusionthe overexpression of TP may be the important prognostic indicator for endometrial carcinoma.

Endometrial carcinoma;Thymidine phosphorylase;Immunohistochemistry

R737.33

A

1007－8991(2012)04－0027－03

(收稿 2012－02－15)