槲皮素纳米结晶混悬剂灌胃给药大鼠体内药物动力学研究*

卢 贞 翟光喜

(1.泰安荣军医院，山东 泰安 271000； 2. 山东大学药学院，山东 济南 250012)

1 材料与方法

1.1材料 Wistar大鼠(山东大学动物实验室提供)；QT原料药(山东大学药学院提供)；QT-NS(山东大学药剂实验室提供)。

1.2方法 取健康雄性Wistar大鼠10只，随机分为两组，每组5只。给药前禁食12 h，自由饮水。分别灌胃给予QT原料药(对照组，QT原料药混悬于4‰ CMC-Na)和QT-NS(实验组)，给药剂量均为50 mg/kg(按槲皮素计算)，给药后对照组于0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，16 h，实验组于0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，24 h，自锁骨下静脉窦取血0.4～0.6 ml，置于肝素抗凝的离心管中，3000 r/min离心15 min取上层血浆，-40℃冰箱保存待测。

2 结 果

2.1大鼠体内的经时血药浓度 各大鼠灌胃给予QT原料药混悬液和QT-NS后的经时血药浓度数据见表1,2。两种制剂灌胃给药后的平均药时曲线见图1。

2.2数据处理 采用药代动力学处理程序DAS 1.0对单剂量血药浓度数据进行处理，QT-NS胶体溶液的相对生物利用度按下式计算：

Frel=(AUCQT-NS/AUCQT)×100%

两种制剂均是以单室模型和权重为1/C/C时拟合后与实际曲线最相符。确定槲皮素原料药和QT-NS胶体溶液在大鼠体内过程为单室模型。模型的药物动力学参数和相对生物利用度结果见表3，其中，Cmax和Tmax采用实测值。

表 1 大鼠灌胃QT原料药经时血药浓度数据(μg/ml)

表 2 大鼠灌胃QT-NS经时血药浓度数据(μg/ml)

图1 两组大鼠平均血药浓度与时间曲线

表3 两组大鼠药物动力学参数

由表3结果可知，口服QT-纳米结晶混悬液与QT原料药相比，纳米结晶混悬液能明显改变药物在大鼠体内药物动力学过程，促进了药物的吸收，有效地提高了口服生物利用度。

3 讨 论

本研究采用DAS 1.0药动学处理软件对大鼠口服槲皮素原料药和QT]纳米结晶混悬液后的血药浓度数据进行处理，选择最佳房室模型，求算药动学参数[1-2]。结果表明，口服槲皮素原料药后，药物在大鼠体内的消除较快，消除速率常数CL为15 ml/min，药-时曲线下面积AUC为3470 μg/(ml·min)。口服QT-纳米结晶混悬液后，消除速率常数CL为2 ml/min，药-时曲线下面积AUC增加到53995 μg/(ml·min)，为槲皮素原料药的14倍，且Cmax明显增高(由5.09 μg/ml变为10.92 μg/ml)，MRT也由原来的621.4 min延长至6366 min。说明将槲皮素制成纳米结晶混悬剂，口服给药时，由于稳定剂磷脂的作用，既可达到缓慢释放药物的作用，又可显著提高药物的口服生物利用度。

[1] 何军, 奉建芳, 张乐乐, 等. 水飞蓟素固体脂质纳米粒体内药代动力学研[J]. 中成药, 2005, 27(1): 19-21.

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