曲径通幽,阻断肾动脉交感神经可征服顽固性高血压

刘志学

“天津市第一中心医院卢成志主任借鉴国际治疗经验，在我国率先运用经导管射频消融法去肾动脉交感神经治疗顽固性高血压取得了良好的效果，无疑是我国高血压诊疗水平提升的又一个新的里程碑”。这是中国医师协会心血管医师分会会长霍勇教授，针对天津市第一中心医院心脏科主任卢成志教授多年来致力于“经导管射频消融法去肾动脉交感神经治疗顽固性高血压”的研究成就，所做出的中肯评价。

据记者了解，卢成志教授长期从事心血管内科临床教学和科研工作，在冠心病、高血压病、心力衰竭、心律失常等疾病诊疗及研究方面具有极为丰富的临床经验。他在亚太地区最早开展了顽固性高血压皮肾交感神经去神经化治疗；他和他的团队在这一领域所取得的成就，在国内外医学界颇有影响。针对这一话题，本刊记者对卢成志教授做了深入采访。

高血压是一种“心血管综合征”

采访一开始，卢成志教授首先介绍说，高血压是我国人群脑卒中及心脏病发病及死亡的主要危险因素。控制高血压可遏制心脑血管病发病及死亡的增长态势。近年来，我国人群高血压患病率一直处于增长态势，每5个成人中就有2人患高血压；2002年发病人数即高达1.6亿，估计目前全国高血压患者至少达到2亿人。但我国在高血压知晓率、治疗率和控制率方面却远远落后于发达国家。而且，流行病学调查数据表明，京津地区历来是我国高血压的高发区。鉴于京津地区的高血压患者数量众多，不仅患者及其家庭的生活质量很差，而且造成了巨大的社会经济负担。因此，天津市第一中心医院非常重视高血压疾病的防治工作，坚持跟踪国际上高血压治疗领域的最新进展，不断总结实践经验，努力提高临床治疗水平，在我国率先运用经导管射频消融法去肾动脉交感神经治疗顽固性高血压，并取得了良好的效果，为患者解决了多年来的痛苦。

卢成志教授接着说：“多年的循证医学研究结果证实，高血压是一种‘心血管综合征，需要根据心血管总危险因素决定治疗措施，因此应关注多种危险因素的综合干预。同时，高血压患者的风险之一是靶器官损害，因此，我们不仅要关注降压达标，也需要关注预防心血管事件和靶器官损害的进展，还要强调靶器官损害评估的必要性——心血管保护、减少心衰、脑卒中、肾衰等的发生，降低死亡率是降压治疗的最终目标。”

“在临床实践中，我们会经常遇到一些药物治疗无效的顽固性高血压患者。”卢成志教授继续介绍说，“顽固性高血压我们也称之为难治性高血压。这些患者由于血压长期得不到控制，会出现靶器官的损害。对于这类患者，目前急需要一些更有效的治疗手段进行处理，而这些病人往往最终导致心脑血管事件，所以一些新的方法的推出对于治疗顽固性高血压，具有十分重要的意义和价值。”

卢成志教授接着介绍说：“顽固性高血压是我们的团队长期跟踪的临床课题。尽管各种剂型的高血压药物层出不穷，但临床上仍能见到很多患者饱受煎熬。因为针对顽固性高血压，目前并无标准的治疗方法。虽然能通过生活方式的改变和合理的药物联合治疗，使一部分顽固性高血压得到控制，但仍有10%左右的高血压患者在使用三种以上的降压药物之后，仍不能达到目标血压。对于这类高血压患者，亟待有更加有效的治疗手段。”

两年前开始的攻关研究终结硕果

介绍完顽固性高血压的相关情况后，卢成志教授接着说：“在跟踪国际高血压病治疗最新进展的过程中我们注意到，在2009年的美国ACC年会上，公布了一项由澳大利亚墨尔本莫纳什大学心血管研究与治疗中心主任亨利·克拉姆Krum教授牵头完成的一项研究结果，并在全世界引起广泛重视——运用连接射频发生器的导管，经皮进入肾动脉阻断肾动脉周围交感神经，可显著降低顽固性高血压病人的血压。该疗法使30%的药物治疗无效的高血压患者受益。”

卢成志教授说，著名医学杂志《柳叶刀》和《新英格兰杂志》发表了这项研究结果：通过干扰肾脏周围神经来治疗严重高血压的疗法效果显著。一些接受这一疗法的病人血压逐渐正常，甚至不需再服药。它运用微创的介入治疗方法，对病人损伤很小。整个治疗过程不用开刀，是将射频消融导管导入肾动脉，发出射频能量阻断支配肾脏的交感神经。

“莫纳什大学血管研究与治疗中心的这项研究成果令人振奋！”卢成志教授接着介绍道，根据这项研究成果，天津市第一中心医院心血管中心组成了以卢成志教授为主导的科研团队，从两年前开始进行经导管射频消融去肾动脉交感神经术攻关课题研究。他们在进行了充分的前期实验性动物研究之后，利用治疗心律失常的射频消融导管，于今年7月至9月间，对5例顽固性高血压患者进行经皮导管肾动脉射频消融去肾脏交感神经治疗。全部5例手术均获得满意效果，患者术后血压明显降低，急性期及早期结果明显优于国外临床研究阶段的射频消融方法，患者血压水平分别由术前的248/105mmHg，221/116mmHg，200/100mmHg，190/90mmHg和170/105mmHg降到了术后的135/75mmHg，155/95mmHg，156/62mmHg，148/82mmHg和140/90mmHg。其中1名合并鼾症的患者，除血压控制良好外，术后打鼾现象也基本消失；3名合并肾功能不全的患者，术后肌酐水平也有所下降，分别从术前的146.5mmol/L、391.4mmol/L和155.1mmol/L下降到122.1mmol/L、357.5mmol/L和135.2mmol/L，且手术过程中没有发生任何操作相关的并发症，术后患者恢复良好，均好转出院；术后停用或服用较少的降压药物使血压维持在较理想水平。第一例患者3个月随访时血压为150/95mmHg。

上述5例顽固性高血压患者，在卢成志教授主导下进行的经皮导管肾动脉射频消融去肾脏交感神经治疗后所取得的临床研究结果，标志着我国心内科领域诞生了一个飞跃性的事实：天津市第一中心医院的心内科在我国率先运用经皮导管射频消融法去肾动脉交感神经治疗顽固性高血压，已经在临床上取得良好效果！

曾经被忽略的外科手术

随后，卢成志教授梳理了一下这项研究的“理论脉络”。他详细解释说：“在高血压当中，交感神经升高是兴奋的因素，当交感活性增高的时候，就会引起心脏问题、代谢问题，同样会引起肾脏的问题。那么，肾脏的交感活性增加，就会引起肾血管收缩，也会引起肾素血管紧张素醛固酮系统激活，这些都会导致肾脏的损害，所以肾脏的交感活性过高时，就会引起一系列血压增高的现象。在临床上我们看到，原发性高血压患者的交感活性要比正常人明显上升，这说明高血压病人有高交感神经激活现象，那么肾脏交感神经去除之后会出现什么样的改变呢？”

卢成志教授接着介绍说，在此之前，国外有许多学者进行的诸多动物模型的实验，都已经证明阻断肾交感神经不但能够使血压下降，并且对交感神经过度激活的慢性器官特异性疾病产生影响。实验还证明阻断肾交感神经能改善左心室肥厚和胰岛素抵抗，而后者则可能减少主要心血管事件的发生，如中风和心肌梗塞。Boer PA等为研究肾神经在自发性高血压大鼠中肾钠吸收和排泄的作用，观察了肾去神经术后自发性高血压大鼠尿钠排泄的变化，结果发现肾去神经术后可消除自发性高血压大鼠的尿钠排泄下降。McBryde FD等则发现双侧肾交感神经切除后可延缓血管紧张素Ⅱ诱导的新西兰大白兔高血压的发生，但不能阻止高血压的发展。Evans RG等发现急性肾去神经不改变肾血流动力学或肾排泄功能，但能降低肾素活性溢出。Grisk O等研究发现自发性高血压大鼠进行新生鼠去交感神经肾移植术后对大鼠肾功能有慢性改变，并导致平均动脉压下降。长期一侧肾去神经是研究肾交感神经对肾功能调节作用的一种好的方法，但这种方法会否造成肾对儿茶酚胺的高反应，则成为人们的困惑。Ramchandra R等的研究指出：和急性肾去神经或非去神经肾相比，实验兔长期一侧肾去神经并不会增加肾对儿茶酚胺的反应。为研究慢性去神经对肾血管结构和功能的影响，Shweta A等对6周龄自发性高血压大鼠进行了一侧肾去神经术，结果发现：一侧肾去神经对高血压的发展没有明显的影响，仅可造成小叶间动脉腔的狭窄，对小叶间动脉和弓状动脉壁没有影响，而且对出球动脉和入球动脉腔直径也没有影响，作者由此得出结论：虽然双侧肾去神经可延缓自发性高血压鼠的高血压的发展，但一侧肾去神经则不能，这提示一侧完整肾足可驱动自发性高血压鼠高血压的发展。Jacob F等的研究指出：虽然肾交感神经在高血压发展中有很重要的作用，但其他因素的影响也不可忽略。

卢成志教授接着说：“基于这些理论基础和动物实验的结果，澳大利亚墨尔本莫纳什大学心血管研究与治疗教育中心主任亨利·克拉姆教授将肾交感神经切除治疗高血压的想法在人类身上进行了尝试，其实验结果在全世界引起了广泛的重视。”

谈到这里，卢成志教授停顿了一下接着说：“由此我们可以看到，交感神经去神经化的确可以达到一些好的效果：首先它可以降低全身交感神经活性，降低身体的液体潴留，改善肾功能，降低动脉硬化，降低心率、降低血压等等，这些都是比较好的作用。实际上，关于阻断交感神经可以降低血压的研究，早在1952年国外就已经开始了，当时主要在美国进行需要切开腹部的外科手术中阻断腰部的交感神经的。在那时，这还是一个非常复杂的手术，而且要求外科医生有非常高超的手术技术才能完成。但是，这项治疗带来了很多副作用，带来了包括一些膀胱和肠道和体位性低血压等很多问题。当时进行的这项研究中，有1200个病人接受了这项治疗，后来因为这些严重的副作用，这项技术慢慢被忽略了，不再做这项手术治疗了。过了几十年以后，学界在重新分析高血压的发病机制时发现，在肾动脉周围有很多交感神经，通过阻断肾动脉周围的交感神经，降低肾素等的分泌来降低血压的水平。”

随后，卢成志教授谈到了他们这个团队进行的这方面的研究：“我们在两年前开始就开始了经导管做肾动脉消融治疗高血压的实验研究。目前，除了欧洲和澳大利亚以外，其他国家还没有进行这方面的临床试验。”

随后，卢成志教授总结了他和他的团队所做的5例手术情况：“我们在做了大量的动物实验后，从今年的7月份开始实施第一例手术，到现在已经做了5例病人，其中2例是男性，3例是女性。5例患者的年龄是45到65岁，患长期高血压10至30年，均服用含利尿剂及其他4种以上的药物。针对这5名患者，我们在排除了继发性高血压之后，采取局部麻醉后实施手术。手术时间大概是40分钟到一个半小时，没有术后并发症。”

提及手术效果，卢成志教授兴奋地说：“其中的第一名患者，原来有着15年的高血压病史，术前两个多月无论服用什么药，血压也降不下来，病人住院以后血压始终是190/90mmHg，在做了手术不到一分钟，病人的血压已经降到120~130mmHg了，降低的幅度非常大，远远超过了我们对这个病人的预期水平！这使我们后期治疗的信心大增。在当时，我们也没有想到这个治疗效果这么好。”

“随后又成功进行了另4例手术后，我们做了一些总结。”卢成志教授继续说，“我们得出了一个结论：经导管去神经化可以显著降低血压的水平，而且没有明显并发症发生，至少目前对顽固性高血压治疗效果非常好！除此之外，我们注意到国外有报道，这种手术对糖尿病、心衰患者，对夜间呼吸性暂停的患者也有疗效，因此我们也期待这项治疗技术能给中国的高血压患者带来更多的益处。”

肾动脉射频消融的五大创新

据记者了解，天津市第一中心医院的心内科发展非常迅速，是天津市发展最快的心脏心血管内科，其学科带头人就是卢成志教授。目前，该院心血管内科依托学科综合优势，多项诊疗技术已经达到国内领先、国际先进水平，每年在冠脉影像技术领导下完成了大量复杂和高危冠脉疾病患者的介入治疗，并成功举办了天津市第一、第二、两届冠脉影像新技术及复杂病变介入治疗研讨会。该院心血管内科在卢成志教授带领下，长期跟踪国际上高血压治疗领域的最新信息，不断地总结实践经验，努力提高临床治疗水平。他们在国内率先开展的经皮导管去肾动脉交感神经法治疗顽固性高血压的疗效，目前已经得到了国内心脏医学界的广泛确认。因而，霍勇教授在评价这一科研成就时，才中肯地宣称，这“无疑是我国高血压诊疗水平提升的又一个新的里程碑！”

据了解，目前这种治疗方法只有欧洲及澳大利亚的几个医疗中心开展，亚太地区还处于起步阶段，目前国内更是没有相关的报道。那么，卢成志教授和他的团队已经完成的5例经导管肾动脉射频消融治疗，既然验证了此技术的安全性和有效性，相对而言，还有哪些临床优势呢？

提及这个问题，卢成志教授介绍说，根据他们的研究和总结以及业内人士的评价，这项手术可以说具有以下五大“创新点”——

一是在国际上首次利用普通的消融导管进行肾动脉交感神经去神经化治疗，同样获得了良好的安全性及有效性。

二是在早期经验中，血压下降的幅度要明显大于国外相关研究报道。国外发表的HTN1和HTN2研究结果，随访期间血压最大下降了32/14mmHg。在他们的研究中，血压最大下降幅度为113/30mmHg。

三是手术入路进行了创新。在他们所做的5例手术中，有两名患者经右侧肱动脉途径行经导管肾动脉射频消融治疗，更加适合肾血管的解剖特点，减少了患者卧床时间，无相关并发症。此方法此前未见报道，为这种治疗提供了一种新血管入路选择。

四是5例手术中有3例合并肾功能不全的患者术后肌酐水平也有所下降，对高血压肾病患者肾功能改善提供了一种有前途的治疗手段。

五是5例手术中有1例患者的夜间阵发性呼吸暂停症状得到改善。

提及这项手术的远期效果，卢成志教授介绍说：“参照目前国际上发表的研究结果，其中最长的患者是观察到了两年的时间，18名患者已经随访观察两年，血压的水平还是比最早治疗时要好，而且是越来越好。由于我们进入临床研究和观察的时间还比较短，因此我们希望后期的观察结果会更好一些。”

关于这项手术的适应症，卢成志教授谈到：“这实际上是关乎施术对象的选择问题。目前我们选择进行这项治疗的病人，是相对非常严格的。一定要病人住院并接受正规的几种降压药物治疗后，血压还不能降低到正常或者理想水平的患者，才考虑实施这项手术。另外根据国外的经验，年轻患者相对，比老年患者治疗效果会更好一些，因为年轻人的交感神经活性比老年人更高一些，因此总体的治疗趋势是，年轻的顽固性高血压患者比老年的顽固性高血压患者，手术效果要好得多。”同时卢成志教授还坦陈，“由于我们开展这项研究的时间还很短，一些后期的病理规律还有待于更大规模的观察临床试验才能得到更多的资料和数据。”

采访到最后，卢成志教授再次强调，经皮导管肾动脉射频消融去肾脏交感神经法目前需严格选择适应症，仅应用于顽固性高血压患者治疗。但他相信，随着临床经验的积累和方法的不断改进，通过对其治疗机制及远期靶器官影响的研究，治疗范围和适应症将不断扩大，可能适用于药物治疗有效的高血压患者，从而减少甚至完全替代药物治疗，使高血压病不再需要长期或终身性服药，故此方法将会成为极具前途的非药物治疗高血压病的手段。

专家简介

卢成志，临床医学博士，教授，主任医师，硕士研究生导师。现任天津市第一中心医院心脏科主任。1987年毕业于哈尔滨医科大学，2005年获四川大学华西临床医学院博士学位，1997年在香港大学玛丽医院研修，2000年在美国斯坦福大学心血管中心做访问学者，曾经到法国、英国、德国、美国、日本等国家和地区进行学术交流。系中国医师协会心血管内科医师分会委员，中国医师协会先心病工作委员会委员，海峡两岸心血管学会委员，中华医学会心血管学会天津市心血管分会常委，中国生物工程学会天津市介入分会委员。长期从事心血管内科临床教学和科研工作，在冠心病、高血压病、心力衰竭、心律失常等疾病诊疗及研究方面经验丰富，特别擅长心血管疾病介入治疗，每年完成各种介入诊断及治疗2000余例，包括慢性完全闭塞病变、分叉病变、左主干病变等各种复杂冠心病介入治疗。在天津市最先开展了光学相干断层扫描、经桡动脉复杂冠心病介入治疗、经皮颈动脉内血栓抽吸及支架术、肥厚型心肌病化学消融治疗、颈动脉等外周动脉狭窄介入治疗。承担了高血压病经皮肾交感神经去神经化基础研究课题。在亚太地区最早开展了顽固性高血压皮肾交感神经去神经化治疗。在专业杂志发表医学论文30余篇，参与编著《消融治疗学》，承担省部级科研课题6项。近年来致力于心血管病患者教育工作，是天津市规模及影响力最大的冠心病患者健康教育活动组织者。