全身骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值

贾莉 夏正武 马世兴

[摘要] 目的：探讨全身骨显像在诊断肺癌骨转移的临床价值，以便更好地指导肺癌患者的分期及治疗。方法：126例病理确诊为肺癌的患者均行全身骨显像、CT及碱性磷酸酶、血钙检查。统计肺癌患者不同病理类型、不同临床分期发生骨转移的几率，将全身骨显像与可疑骨转移临床因素（包括骨痛、碱性磷酸酶升高、高钙血症中任意一项或几项）诊断骨转移的准确性进行统计学比较。结果：肺癌骨转移的发生率为27.8%，周围型肺癌较中央型肺癌骨转移发生率高（P＜0.01），肺腺癌较肺鳞癌骨转移发生率高（P＜0.01），Ⅲ、Ⅳ期患者骨转移发生率明显高于Ⅰ、Ⅱ期的患者（P＜0.01）。全身骨显像诊断肺癌骨转移的灵敏度（94.3%）、特异性（84.6%）、准确性（87.3%）均高于可疑骨转移临床因素对骨转移的诊断。结论：肺癌患者应常规行全身骨显像，这对肺癌的分期、治疗有着重要的临床意义。

[关键词] 肺癌；全身骨显像；骨转移

[中图分类号] R734.2[文献标识码] B[文章编号]1673-7210（2011）11（c）-103-03

Clinical value of the whole body bone imaging in diagnosing bone metastasis from lung cancer

JIA Li1, XIA Zhengwu2, MA Shixing1

1.Department of Nuclear Medicine, Yunnan Provincal Cancer Hospital, Yunnan Province, Kunming 650118, China; 2.Department of Laboratory, Kunming General Hospital of PLA, Yunnan Province, Kunming 650032, China

[Abstract] Objective: To explore clinical value of the whole body bone imaging in diagnosing bone metastasis from lung cancer, in order to guide staging and treatment of patients with lung cancer. Methods: 126 patients with pathological diagnosis of lung cancer were performed whole body bone imaging, CT and ALP, blood calcium inspection. Probability of bone metastasis from lung cancer of the different pathological type and different clinical stage were counted. The whole body bone imaging and clinical factors of suspicious bone metastasis (including bone pain, alkaline phosphatase, high calcium levels, arbitrary or a few) for diagnosis accuracy of bone metastases were statistical compared. Results: The incidence of bone metastasis from lung cancer was 27.8%, and the bone metastases occurrence probability of peripheral lung cancer was higher than central lung cancer (P＜0.01), bone metastases occurrence probability of lung adenocarcinoma was higher than lung squamous cell carcinoma (P＜0.01),bone metastases occurrence probability of period Ⅲ, Ⅳ patients was obviously higher than that of period Ⅰ, Ⅱ (P＜0.01). The sensitivity (94.3%), specific degrees (84.6%), accuracy (87.3%) of the whole body bone imaging diagnosis of bone metastases from lung cancer were higher than the clinical factors of suspicious bone metastasis diagnosis of bone metastases. Conclusion: Whole body bone imaging should be a routine examination in patients with lung cancer. The clinical significance is important to determine stage and treatment of lung cancer.

[Key words] Lung cancer; Whole body bone imaging; Bone metastasis

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，20%～40%患者发生骨转移[1]，将严重影响患者的生活质量及生存期。早期发现骨转移对指导肺癌的临床治疗非常重要。本研究回顾165例病理确诊为肺癌患者的临床资料，探讨全身骨显像及可能发生骨转移的临床因素在诊断肺癌骨转移中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年3～9月在我院经支纤镜取材，病理证实为肺癌的患者126例，均行全身骨显像、CT（胸部、腹部及头颅）及碱性磷酸酶、血钙检查，并随访1年以上。其中，男96例，女30例；年龄28～80岁，平均58.2岁。按照WHO肺癌组织的病理类型分为腺癌、鳞癌、未分化癌（包括大细胞未分化癌、小细胞癌）[2]，其中，腺癌64例，鳞癌52例，未分化癌10例；周围性肺癌44例，中央性肺癌82例。按照肺癌TNM分期（UICC 2009年版）法分为Ⅰ～Ⅳ期[2]，其中Ⅰ、Ⅱ期36例，Ⅲ、Ⅳ期90例；临床可疑骨转移因素（包括骨痛、碱性磷酸酶升高、高钙血症任一项）35例。

1.2 方法

静脉注射99Tcm-MDP（标记率＞95％）740～925 MBq，注射后嘱患者饮水500～1 000 ml，3 h后显像。仪器使用德国西门子公司生产的可变角双探头SPECT机，配低能平行孔高分辨准直器，矩阵256×1 024，能峰140 keV，窗宽20%，患者取仰卧位，探头自头向足方向行前后位显像，计数速度为20 cm/min。检查前嘱患者排尿，以排除膀胱干扰，同时防止患者的尿液污染衣裤、皮肤造成假阳性，取走患者身上的金属物，不能取走者需记录性质及位置，供分析影像时参考。

1.3 阳性判定标准

判断骨骼病变时以健侧部位的正常骨骼作为对照区。病变部位放射性积聚高于或低于健侧对照区即为阳性。骨转移病灶的确定均排除外伤、炎症及代谢性疾病所致，老年患者排除退行性改变，单发病灶经随访及相关检查（如X线、CT、MRI及PET-CT）确诊。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0 统计软件进行分析，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况分析

126例肺癌患者中最终确诊骨转移35例，总的骨转移的发生率为27.8%；全身骨显像发现异常骨显像48例，其中34例确诊为骨转移。2例患者全身骨显像呈阴性，而MRI及PET-CT提示为骨转移。

2.2 骨转移灶分布特点

参照Wilson法[3]将人体骨骼划分为5大区域：①胸部骨（锁骨、胸骨、肩胛骨、肋骨）；②中轴骨（颈骨、胸椎、腰椎）；③骨盆骨；④四肢骨；⑤颅骨。研究发现，34例全身骨显像发现骨转移患者中多发病灶29 例（病灶数≥3个），占85.3％；2个及单个病灶为5例（14.7％）。其中，43.3%存在胸部病灶、38.6%存在胸椎转移、15.2%存在骨盆转移、8.3%存在四肢骨转移、1.4%存在颅骨转移，病灶发生部位的几率依次递减。胸部骨、胸椎骨转移发生率与其他部位比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而胸部骨、胸椎骨两者之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不同病理类型与骨转移发生率的关系

126例患者根据原发部位的不同，经CT检查诊断为周围型肺癌44例，骨转移21例（47.7%）；中央型肺癌82例，骨转移14例（17.1%）。两者骨转移的发生率比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。病理类型为腺癌、鳞癌及未分化癌的骨转移的发生率分别为39.1%、11.5%和40.0%。前两组比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.4 不同病理类型与骨转移发生率的关系

在全身骨显像之前经CT进行分期后，不同病理类型与骨转移发生率的关系结果见表2。Ⅰ、Ⅱ期患者36 例，骨转移发生率为8.3%，Ⅲ、Ⅳ期患者90例，骨转移发生率为35.6%。两者比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。126例肺癌患者发现骨外转移病灶即Ⅳ期患者（包括肝、脑、肾上腺及肺内转移）30例，其中伴骨转移病灶为21例（70.0％）。

2.5 骨转移与临床可疑因素的关系

临床怀疑骨转移发生（如存在骨痛、碱性磷酸酶升高、高钙血症中任意一项或几项）的患者42例，其中，24例发生骨转移，无任何临床提示的患者中11例发现骨转移。其诊断的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）结果见表3。

3 讨论

从本研究结果可以看出，骨转移的发生率与肺癌患者的原发部位、病理类型、分期及临床症状和部分实验室指标有关。本研究中骨转移的发生率为27.8%，国内外报道不尽相同，国内报道达40%，国外报道为20%～40%。好发部位为胸部，其次为胸椎、骨盆、腰椎、四肢及颅骨，与高胜海等[4]研究结果一致。因为躯干骨面积及数目远大于四肢骨和颅骨，受累几率大；另外，肺部肿块易向周围肋骨及脊柱入侵，增加了向胸部及胸椎转移的几率。

周围型肺癌较中央型肺癌骨转移发生率高，差异有统计学意义，与桂文来等[5]报道结果一致。其主要原因：①大多数周围型肺癌患者无明显临床症状、就诊时多为中、晚期，常伴有其他器官的转移；而中央型肺癌病灶存在于支气管或大气管内，呼吸道症状出现早，患者能够及时就诊，远处转移的几率也相对较少。本研究也表明了伴有骨外转移的患者骨转移发生率高；②周围型肺癌肿瘤原发于肺的外围，易侵及邻近的肋骨，增加骨转移发生率；③本研究中周围型肺癌患者病理类型 66.7%为腺癌，而肺腺癌最易发生骨转移，与高胜海等[4]统计的结果一致。这与不同病理类型肺癌的转移途径有关。腺癌发生于肺边缘的杯状细胞或黏液腺，易侵犯肋骨、脊柱。腺癌主要发生血行转移，经肺静脉和脊柱静脉到达全身骨骼，而血行播散是引起骨转移的主要途径。鳞癌首先是淋巴转移，血行转移发生的晚。

肺癌Ⅰ、Ⅱ期患者骨转移几率为8.3%，Ⅲ、Ⅳ期之间骨转移几率为35.5%，Ⅲ、Ⅳ期患者与Ⅰ、Ⅱ期患者骨转移几率有明显差异，与顾勤[6]、Erturan[7]等结果一致，与区域淋巴结转移及远处骨外组织转移有关。因此，特别是在Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者，全身骨显像尤为重要。本研究中32例拟行手术治疗的肺癌患者术前全身骨显像使3例（9.4%）患者避免无效的手术治疗，因此全身骨显像可作为肺癌患者术前常规检查项目。

肺癌患者临床分期决定其治疗方案，不能正确的分期将会导致治疗的失败。这也是为什么手术治疗后，仍有很高复发及转移几率的原因。无症状的患者，仍需进行全身骨显像。当然全身骨显像特异性较低，存在着较高的假阳性率，需密切结合临床及相关检查做出准确诊断。发现骨外转移病灶患者，骨转移发生率高，要及时警惕骨转移，早发现、早治疗。

全身骨显像在肺癌的分期、治疗上存在重要的临床意义，根据肺癌患者的原发部位、病理类型、临床症状（疼痛）及实验室检查，对肺癌患者选择最优化的检查和治疗。早期发现骨转移病灶，及早治疗，减少骨相关事件的发生，提高患者的生存期及生活质量。

[参考文献]

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[3]Wilson MA, Calhoun FW. The distribution of skeletal metastases in breast and pulmonary cancer: concise communication [J]. J Nucl Med,1981, 22(7):594-597.

[4]高胜海,于春晓,李军.核素骨显像在肺癌骨转移诊断中的应用[J].现代肿瘤医学,2009,17(2):318-320.

[5]桂文来,刘增礼,杨仪,等.256例肺癌骨转移核素骨显像特点[J].苏州大学学报:医学版,2005,25(3):476.

[6]顾勤,贾玉华,王湛.核素骨显像诊断肺癌骨转移瘤的临床价值[J].上海生物医学工程,2001,22(2):21-22.

[7]Erturan S, Yaman M, Aydin G, et al. The role of whole-body bone scanning and clinical factors in detecting bone metastase in patients with non-small cell lung cancer [J]. Chest J Org,2007,9:254.

（收稿日期：2011-07-13）

[作者简介] 贾莉（1976-），女，天津人，主治医师；研究方向：肿瘤核医学显像及治疗。