原发上皮性卵巢癌46例预后分析

刘建琴 胡素英 沈亚杰

近年来卵巢癌发病率逐年上升，由于卵巢位于盆腔深部，发病隐匿，早期症状无特异性，易被忽视，患者就诊时大多是晚期，故手术满意切除率低。同时相对于其他妇科肿瘤，卵巢癌病理类型复杂，恶性程度高，远处转移早，复发率高，生存率低。5年生存率仍在30%左右。我们对2003年1月至2009年12月收治的经手术病理确诊的原发上皮性卵巢癌46例患者的临床资料进行回顾性分析，以探讨影响卵巢癌预后的因素。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2003年1月至2009年12月在我院初次手术并经病理检查确诊为原发上皮性卵巢癌且术前CA125水平均高于35 U/L者46例，年龄29～73岁，平均54.9岁。组织类型：浆液性囊腺癌43例，透明细胞癌2例，混合性上皮癌1例。绝经患者31例。术前接受新辅助化疗患者5例。

1.2 治疗方法

所有病例均接受手术治疗，基本术式：子宫全切除术+双侧附件切除术、大网膜切除术、阑尾切除术、盆腹腔转移灶切除术、部分早期患者行盆腔淋巴结切除术。满意肿瘤减灭术以残留灶直径小于2 cm为准。术前估计治疗难以满意减瘤术先行1～3次辅助化疗后再手术。术后7～21天常规开始以铂类为主的联合化疗，初次化疗疗程为6～8次，间隔3～4周。手术分期参照FIGO分期(2000年)。

1.3 血清CA125检测

采用放射免疫法测定，正常值0～35 U/L,每位患者分别于术前、每次化疗前采集静脉血，初次化疗疗程结束后按随诊要求检测。

1.4 随诊

采用门诊定期复诊或电话访问方式确定生存期，随诊开始时间为手术日期确诊时间，随访截止到2010年12月。总生存时间自确诊时间至死亡或随访截至时间止。

1.5 统计学方法

利用SPSS17.0统计软件进行统计学处理和分析，计量数据行t检验，累积生存率计算采用Kaplan-Meier法，生存率差异的比较采用Log-rank法，用Cox比例风险模型进行多因素分析。

2 结果

2.1 生存情况

手术病理分期Ⅰ期9例，占17.4 %，Ⅱ～Ⅳ期37例，占80.4%；术后接受2～5个疗程化疗28例，占60.9%，接受6～8个疗程化疗18例，占39.1%。

随访时间4～89个月，平均27.2个月。46例患者死于卵巢癌25例，中位生存时间19个月，1年生存率76.6%，3年生存率22.2%，5年生存率13.1%。

2.2 单因素分析结果

2次化疗后CA125水平、术后残留灶、手术病理分期是影响卵巢癌的预后因素，见表1。 2次化疗后CA125下降至正常组31例，复发19例，无进展生存期16.3个月； CA125异常者(包括CA125值未下降至正常者，或反而上升者)15例，复发14例，无进展生存期7.8个月，2组无进展生存期比较有统计学意义(P<0.005，t=3.369)。满意减瘤术组32例，复发21例，无进展生存期17.0个月；不满意减瘤术组14例，复发13例，无进展生存期5.5个月，2组无进展生存期比较有统计学意义(P<0.001，t=3.922)。病例分期Ⅰ～Ⅱ组15例，复发5例，无进展生存期23.4个月；分期Ⅱ～Ⅳ组 31例，复发29例，无进展生存期11.0个月，两组无进展生存期比较有统计学意义(P<0.01，t=2.745)。

表1 46例上皮性卵巢癌患者生存资料单因素分析

2.3 多因素分析结果

用Cox比例风险模型进行分析，在0.05的检验水准上结果显示手术病理分期(Wald χ2=11.946,P=0.01)、残留灶大小(Wald χ2=4.479,P=0.034)、2次化疗后CA125是否下降至正常(Wald χ2=4.534,P=0.033)是影响预后的独立因素。

3 讨论

3.1 术后化疗中CA125水平变化与卵巢癌预后关系

CA125是比较公认的原发上皮性卵巢癌诊断以及判断化疗疗效的检测指标，CA125水平与肿瘤体积大小有关，CA125含量的减少与肿瘤数量的减少基本一致，这与临床上肿瘤减瘤术后CA125与术前比较均有不同程度下降是相一致的。Redman等[1]报道Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者化疗2个疗程后CA125下降至正常的患者，可获得完全缓解和较长中位生存时间，其术后1年生存率为93%，而异常者1年生存率为85%，因此治疗期间血清CA125水平可以反映患者体内残留肿瘤情况。本组资料研究化疗2个疗程后CA125指标下降至正常的患者31例，无进展生存期16.3个月，中位生存时间 28个月，1年生存率96.1%，3年生存率33.4%，5年生存率12.2%；CA125异常组患者无进展生存期7.8个月，中位生存时间8个月，1年生存率34.2%，3年生存率8.8%，5年生存率8.8%，比较两者间无进展生存期以及生存率，差异均有统计学意义。蓝春燕等[2]经多因素分析发现3个疗程化疗后CA125下降至正常与否是影响卵巢癌患者预后的独立因素，周慧梅等[3]研究发现2个疗程化疗后CA125下降幅度大，则手术和化疗的效果较为满意，复发时间相对较长，从而生存时间相应延长。Van等[4]研究也提示相同的结果，因此分析对于2～3个疗程化疗后CA125下降至正常者，提示残留肿瘤细胞对化疗药物敏感性高，疗效好，此类患者有较长无进展生存期，生存率高，反之，CA125异常的患者则对化疗药物敏感性低，疗效差，无进展生存期短，生存率低。由此对于2～3个疗程化疗后CA125仍未下降至正常者是应该继续原方案还是改变其他化疗方案，值得进一步探讨。因此治疗期间定期检测CA125水平，尤其观察2～3个疗程化疗后血清CA125的变化对晚期卵巢癌患者预后做出及时、正确的判断，进而改变治疗策略，改善其预后有重大意义。

3.2 术后残留灶大小对卵巢癌预后影响

本组资料显示残留灶的大小也是影响预后因素之一，术后残留灶<2 cm者生存率明显高于残留灶≥2 cm者，尤其1年生存率差异显著，提示手术治疗彻底性的重要[5]，理论上分析大块切除肿瘤能明显改善患者一般情况，增强患者对化疗的耐受性。由于肿瘤体积大，大量细胞进入静止期，以及肿瘤局部血供不足，化疗药物无法进入肿瘤细胞而起作用，因此切除大块肿瘤可以改善肿瘤血供，促使残留少量肿瘤细胞进入增殖周期，增强肿瘤对化疗的敏感性；另外大块肿瘤切除能增强患者免疫力，进而提高机体抗肿瘤能力。晚期卵巢癌多伴广泛盆腹腔转移，甚至远处转移，手术难度大，因此能否行满意肿瘤减灭术对改善患者预后有重要意义。对于估计初次手术无法达到满意减灭术者，术前可以新辅助化疗1～3个疗程，待肿瘤缩小或腹水有所减少后再手术。本组资料满意减瘤术的患者3、5年生存率较文献报道低，经随访发现患者多于术后1～2年复发，复发后患者多放弃继续治疗，因此卵巢癌患者对长期治疗依从性也是影响预后的重要因素。

3.3 卵巢癌分期与预后的关系

本组资料单因素与多因素分析均提示早期卵巢癌患者生存预后明显好于晚期患者，有文献报道临床分期在许多研究中被认为是对卵巢癌极有意义的预后因素之一[6],可见早期发现，早期诊断，早期处理是延长卵巢癌患者生存时间的重要方法。

总之，我们认为期别、肿瘤减灭术满意与否、术后辅助化疗2～3个疗程后CA125是否降至正常值是原发卵巢癌独立预后因素。卵巢癌是1种慢性疾病，需要重视患者长期治疗与随访。本组资料分析结果提示年龄、病理分级、化疗疗程与卵巢癌生存预后无统计学相关性，与其他文献报道存在差异[7，8]，原因可能是与临床资料分组、病例数、选择病例、治疗方法的差异有关。

[1] Redman CW，Blackedge GR，Kelly K，et al.Early serum CA125response and outcome in epithelial ovarian cancer 〔J〕.Eur Cancer,1990,26(5):593.

[2] 蓝春燕，黄 鹤，刘继红.晚期卵巢上皮性癌患者初次治疗过程中血清CA125水平变化与其预后的关系〔J〕.中华妇产科杂志，2008,43(10)：732.

[3] 周慧梅，黄慧芳,潘凌亚，等.血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌疗效及预后的临床研究〔J〕.中国实用妇科与产科杂志，2008,24(3)：204.

[4] Van Dalen A，Favier J，Baumgartner L，et al.Serum levels of CA125and TPS during treatment of ovarian cancer 〔J〕.Anticancer Res,2000,20(6D):5107.

[5] 连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学〔M〕.第4版.北京：人民卫生出版社，2006:551～567.

[6] Clark TG，Stewart ME，Altman DG，et al.A prognostic model for ovarian cancer 〔J〕.Br J Cancer,2001,85(7):944.

[7] 郗名荣，张 淑，杨小芸，等.10年间卵巢上皮癌的治疗与预后〔J〕.华西医学，2002,17(3)：312.

[8] Brun JL,Feyler A ，Chene G，et al.Long term results and prognostic factors in patients with epithelial ovarian cancer 〔J〕.Gynecol Oncol，2000,78(1):21.