科学家发现PBRM 1基因突变是肾癌发生的重要诱因

科学家发现PBRM 1基因突变是肾癌发生的重要诱因

肾透明细胞癌;PBRM1基因;VHL基因

R 737.11

英国科学家Varela等于近期宣布，其发现的SWI/SNF染色质重构复合物基因——PBRM1基因与肾透明细胞癌(ccRCC)的发生和发展密切相关。该项研究成果是自希佩尔－林道病(von Hippel－Lindau，VHL)肿瘤抑制基因(以下简称VHL基因)被发现以来肾癌研究领域另一重大突破，现已发表在2011年1月19日《自然》杂志(Nature) 上。

ccRCC为成人肾癌中最常见的亚型，以往研究显示，多数ccRCC中均存在VHL基因失活的现象。研究人员曾对3 500多个基因进行了大规模筛选和外显子再测序研究，鉴定出了多个新的ccRCC相关癌基因，其中包括UTX基因(也称KDM6A基因)、JARID1C基因(也称KDM5C基因)以及SETD2基因。UTX基因和JARID1C基因所编码的酶可使组蛋白H3中赖氨酸残基发生脱甲基化反应，SETD2基因所编码的酶则可使赖氨酸残基发生甲基化——组蛋白H3中赖氨酸残基甲基化状态的改变可调节染色质结构，且在基因转录调控中发挥重要作用。然而在ccRCC中，UTX、JARID1C和SETD2基因突变的总发生率还不及15%，提示该疾病可能另有潜在的相关癌基因。Varela等通过对一系列原发性ccRCC组织样本中编码蛋白的外显子组进行测序后，发现了突变率高达41%(92/227)的PBRM1基因。

在人体中，PBRM1基因与生俱来，可保持某些正常体细胞结构的井然有序;对某些人而言，该基因会在生命中某个阶段受到损害而失活，最终导致肾癌的发生、发展。然而，该基因损坏或关闭的确切原因尚不清楚。研究人员希望通过对PBRM1基因的鉴定和深入研究，寻找到可有效治疗肾癌的药物以及能在肾癌早期识别突变基因的诊断方法。

(杨臻峥摘译)