米非司酮治疗合并子宫肌瘤的围绝经期子宫出血18例临床分析

辽宁省铁岭市清河区医院妇产科（112000） 崔 丽 周晓华

围绝经期妇女由于在绝经过渡期，卵巢功能不断衰退，卵泡几已耗尽，尤其剩余卵泡对垂体促性腺激素的反应下降，雌激素分泌量锐减，对垂体的负反馈变弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，卵泡在发育过程中因退行性变而不能排卵，导致子宫内膜受单一雌激素刺激而无孕酮对抗而发生雌激素突破出血，异常出血还与子宫内膜出血自限机制缺陷有关。主要表现为：1）组织脆性增加。2）子宫内膜脱落不全。3）血管功能与结构异常。4）凝血与纤溶异常。5）血管舒张因子异常[1]。子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，据尸检统计，30岁以上妇女20%有子宫肌瘤。我科于2009年1月至2011年6月应用米非司酮治疗合并子宫肌瘤的围绝经期子宫出血18例，效果较好，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组18例，肌瘤直径均＜3cm，15例为单发，3例多发。最多肌瘤结节为3个，其中42～49岁13例，50～52岁5例。病程＜3个月10例，3～6个月6例，＞6个月2例。所有患者无血液系统疾患，心、肝、肾功能均正常，其中8例曾接受过中西药、刮宫或性激素治疗，停药后仍复发，对子宫切除有顾虑。

1.2 治疗方法 治疗原则是止血，调整月经，诱导闭经等。所有患者均行诊断性刮宫，待病检报告排除恶性病变后即日起给予米非司酮10mg，每日1次，连用3个月（北京紫竹药业生产，每片25mg，2片分5份，每天1份）。用药1个月复查肝肾功能、心电图及彩超了解盆腔情况。

1.3 结果 所有患者在治疗期间均闭经，其中＞50岁3例，＞48岁1例，共4例直接进入绝经期，4例月经稀少，10例恢复正常月经，但经量明显减少。疗效与病程长短无关。1例患者曾出现一过性转氨酶增加，增加幅度不大，停药1个月后恢复正常，其余患者定期复查肝肾功能及心电图均无异常，无1例患者行子宫切除术。停药后B超查子宫：1例单发肌瘤患者治疗前超声提示肌瘤直径1.2cm，服药后超声提示肌瘤消失，13例患者提示肌瘤较前缩小，4例患者肌瘤无变化，内膜厚度均变薄。

2 讨 论

米非司酮为孕激素受体（PR）阻断剂，具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物。但米非司酮的作用不只是抗孕激素，对下丘脑－垂体－卵巢－子宫均有作用。有资料表明，米非司酮既能作用于下丘脑经抑制黄体生成素释放激素（LHRH）分泌而影响卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）分泌，又能直接作用于垂体，抑制FSH、LH的释放，还可能促进卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌而阻止卵泡发育[2]。亦可直接作用卵巢颗粒细胞，促进其凋亡，造成DNA的片段化反应，而增加闭锁卵泡数[3]，从而加速了卵巢残存卵泡的萎缩。本组4例直接进入绝经期的患者可能就是因为米非司酮抑制了FSH的分泌和释放并直接加速了卵巢残余卵泡的萎缩。米非司酮对子宫内膜的作用主要是诱导月经和阻滞子宫内膜发育。米非司酮可通过拮抗孕酮作用而促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生。Reinsch等用阴道彩超证实，米非司酮明显减少子宫动脉血管，增加血管阻力，从而使子宫肌肉、内膜的血管生成减少，子宫血流下降，内膜螺旋动脉萎缩，内膜增生受到抑制，厚度变薄，这可能是造成闭经的主要原因。过去认为，子宫肌瘤发生与雌激素水平过高有关，而目前越来越多的研究资料表明，孕激素在子宫肌瘤的发生、发展中亦具有举足轻重的作用。孕激素是肌瘤发生的起动因子，是PR的mRNA过度表达[4]。子宫肌瘤细胞受到孕激素刺激，可产生核分裂促进子宫肌瘤生长发展。米非司酮是抗孕激素药物，与PR的亲和力是孕酮的5倍，可以有效地阻止孕酮和PR的结合。同时，米非司酮能抑制肌瘤细胞表面生长因子mRNA的基因表达，还可以溶解卵巢黄体使体内孕酮和雌二醇水平下降，导致闭经，使子宫肌瘤缩小或消失。

综上所述，米非司酮治疗合并子宫肌瘤的围绝经期子宫出血的疗效明显，无明显不良反应。

[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：12

[2] 朱四军，赵白鸽，谢衷明.RU486对下丘脑－垂体－卵巢－子宫内膜的功能影响[J].生殖与避孕，1995，15（4）：243

[3] 张雪莲，倪江，罗宏志，等.酪氨酸、米非司酮和睾酮对大鼠颗粒细胞凋亡的影响[J].生殖医学杂志，1995，4（3）：142

[4] 韦冬玲.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效研究[J].中国医药导报，2009，6（28）：60