非那雄胺对经尿道前列腺切除术出血的影响

李元德

良性前列腺增生(benign pmstatic hypertrophy，BPH)是老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病［1］。其病理学表现为细胞增生，是老年男性的常见病、多发病之一。随着我国人口老龄化的来临及平均寿命的延长，良性前列腺增生发病率逐步上升，其常用治疗方法有观察等待、药物疗法及手术疗法［2］。对梗阻严重、残余尿较多、药物疗效不好的良性前列腺增生往往要行手术治疗，随着微创外科的发展，经尿道前列腺切除术(transurethral resection of prostate，TURP)以其创伤小、术后恢复快、并发症较少、远期疗效较少的优势基本取代了传统开放手术成为了治疗良性前列腺增生的标准手术方法［3］。但是前列腺组织中有丰富的血管分布，因此TURP术中、术后出血仍是围手术期严重并发症之一，甚至可导致患者出现失血性休克。为解决这一难题，笔者术前应用非那雄胺(finasteride)，对减少出血取得了一定的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年10月至2011年10月在本院外科泌尿外科(urinary surgery)专业小组行TURP的BPH患者66例，纳入标准如下:(1)符合BPH诊断标准［4］;(2)国际前列腺症状评分(International prostate symptom score，IPSS)≥13分;(3)排尿量≥150 ml，最大尿流率(maximum flow rate)5 ml/s～15 ml/s;(4)术后病理证实为良性前列腺增生;(5)4周内未使用任何影响膀胱尿道功能药物及其他治疗BPH的药物。排除标准:①术前尿路感染、BPH合并膀胱结石、有出血倾向的患者;②合并有严重脑、肺、心、肝、肾、糖尿病等疾病者;③对非那雄胺过敏。患者随机分为实验组和空白组，每组各33例。两组患者在年龄、病情、IPSS、排尿量、最大尿流率等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 实验组和空白组均按TURP常规术前准备，实验组在术前口服非那雄胺(商品名为保列治，杭州默沙东制药有限公司生产)5 mg/d，连用1个月。手术均由同一个具有100例以上TURP手术经验的泌尿外科医师进行。术后留置22F三腔气囊导尿管行膀胱轻压迫并持续膀胱冲洗，冲洗液清亮后拔除导尿管即可恢复正常生理性排尿。

1.3 术中、术后失血量计算方法 冲洗液混匀，抽取5 ml冲洗液采用血红蛋白检测仪，氰化高铁血红蛋白光电比色法检测血红蛋白浓度。然后通过公式计算失血量。失血量(ml)=冲洗液血红蛋白浓度(g/L)×冲洗液量(ml)/术前血红蛋白浓度(g/L)。

2 结果

2.1 疗效 实验组术中、术后失血量均少于空白组，差异有统计学意义 (P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者术中、术后失血量比较(±s)

表1 两组患者术中、术后失血量比较(±s)

注:与空白组比较，*P＜0.05

组别 术中失血量(ml)术后失血量(ml)实验组 136.4±20.3* 120.6±15.9*198.5±23.7 179.0±26.8空白组

2.2 不良反应 患者在围术期均未观察到与非那雄胺相关的药物不良反应。

3 讨论

TURP治疗BPH具有创伤小、恢复快、适应证广等特点，但术中、术后出血仍是影响威胁患者生命的主要因素之一，如何减少TURP术中、术后出血仍然是泌尿外科医师密切关注的课题之一。有学者研究其机理发现，血管新生(angiogenesis)是BPH出血的关键之一［5］。微血管密度(microvascular density，MVD)常用于衡量血管新生程度，BPH合并血尿的患者其前列腺MVD较单独良性BPH患者明显增高。进一步研究发现，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种强烈的血管新生促进因子，可促进微静脉、小静脉的通透性，促进内皮细胞(endothelial cell，EC)产生一氧化氮(nitric oxide，NO)诱导血管扩张，增加血管内皮细胞分裂、增殖，最终诱导血管新生。有实验表明，雄激素睾酮(testosterone)可通过诱导血管新生，导致前列腺组织内的血流增加。临床实验表明，BPH患者尿中VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)等促血管新生因子显著提高［6］。

非那雄胺是特异性5α-还原酶抑制剂(5α-reductase inhibitor)。5α-还原酶可将前列腺细胞内睾酮代谢成双氢睾酮(dihydrotestosterone)，因此非那雄胺能使依赖雄激素调控的血管新生减少，从而使得前列腺出血减少。目前对围手术期应用非那雄胺的最佳剂量及最佳疗程尚未达到学术界的共识，笔者采用术前5 mg/d，1个月的剂量及疗程，取得了较为满意的疗效。至于笔者采用的剂量及疗程是否是最佳剂量及最佳疗程有待于后继进一步的研究。

［1］Ventura S，Oliver V，White CW，et al.Novel drug targets for the pharmacotherapy of benign prostatic hyperplasia(BPH).Br J Pharmacol，2011，163(5):891-907.

［2］Donnell RF.Benign prostate hyperplasia:a review of the year’s progress from bench to clinic.Curr Opin Urol，2011，21(1):22-26.

［3］Turini GA 3rd，Pareek G.Update on minimally invasive therapies for benign prostatic hyperplasia.Med Health R I，2009，92(10):336-338.

［4］吴在德，吴肇汉.外科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:673-676.

［5］Lepor H.Medical treatment of benign prostatic hyperplasia.Rev Urol，2011，13(1):20-33.

［6］Berardinelli F，Hinh P，Wang R.Minimally invasive surgery in the management of benign prostatic hyperplasia.Minerva Urol Nefrol，2009，61(3):269-289.