药物溶出度仪机械性能验证方法的探讨

北京市药品检验所（100035）楼舸 古海锋

溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出条件下溶出的速率和程度。影响溶出度实验结果的因素主要有三个方面：①溶出实验仪器本身的物理参数因素，如桨叶、网篮的高度及其底端抖晃度，转杆与溶出杯的中心度、垂直度等；②相关环境因素，如仪器的工作环境、噪声、震动等；③操作人员的熟练程度和准确度等。前两个因素可以概括为机械性能，其对溶出度实验最终结果是否准确，有十分重要的影响[1][2]。本文探讨了药物溶出度仪机械性能验证方法及实测情况，强调应加强对溶出度仪机械性能验证的研究。

1 溶出度仪机械性能验证方法设计

1.1 现有机械性能验证 计量部门的溶出度检测只局限在温度、转速两项指标。药检所普遍采用《溶出度测定仪检定规程》的规定。转蓝旋转时摆动幅度、桨板旋转时摆动幅度等五项指标则基本靠肉眼观察。

1.2 机械性能验证方案 12项指标全部使用计量科学仪器，大大提高检测的准确度和科学性。见附表。

1.3 溶出仪机械验证试验具体方法

1.3.1 试验前预处理 将所有搅拌桨、转篮、溶出杯卸下，洗净干燥后待测；更换水浴箱内的水浴溶液（无离子水）；将其放置在水平的试验台上[3]。

1.3.2 仪器未启动，未安装转轴与溶出杯状态下测量

1.3.2.1 记录仪器标牌上所有仪器信息 ①产品名称、型号；②主要技术参数；③出厂标号和日期；④产品标准号；⑤制造单位名称；⑥执行标准的代号。

1.3.2.2 使用卡尺、深度尺、百分表搅测定拌桨、转篮、溶出杯的规定尺寸 ①测定溶出杯的直径（依据中华人民共和国药典2010版）；②溶出杯高度（依据中华人民共和国药典2010版）；③篮体内径（依据中华人民共和国药典2010版）；④篮体筛网净高（依据中华人民共和国药典2010版）；⑤篮轴的直径（依据中华人民共和国药典2010版）；⑥篮轴的直线度；⑦篮轴的同心度；⑧桨杆的直径（依据中华人民共和国药典2010版）；⑨桨杆的直线度；⑩桨叶末端与转轴间是否等距。

1.3.2.3 使用水平仪检测仪器是否水平 仪器底座的坡度不得过1°，气泡不得超过水平仪中的标示范围。

1.3.3 仪器未启动安装转轴与溶出杯状态下测量

1.3.3.1 使用4英寸的直角尺对转轴的倾斜度进行检查 转轴轴线与溶出杯中心轴线的最大倾角为0.8°。

1.3.3.2 使用百分表测量搅拌桨是否在溶出杯的中心 篮轴是否在溶出杯的中心（依据中华人民共和国药典2010版）；桨杆是否在溶出杯的中心（依据中华人民共和国药典2010版）。

1.3.3.3 使用直径为25mm的测量钩检测搅拌轴与溶出杯底部的距离（手动定位的仪器不测此项）；转篮底部与溶出杯内底部的距离（依据中华人民共和国药典2010版）；桨叶底部与溶出杯内底部的距离（依据中华人民共和国药典2010版）。

附表 检测项目及方法比较

1.3.4 启动仪器

1.3.4.1 使用测速误差不大于±1r/min的数字式转速表测量搅拌轴的转速，使转轴的转速在规定转速的±4%范围之内（依据中华人民共和国药典2010版）设定转速为25r/min测量转速；设定转速为50r/min测量转速；设定转速为100r/min测量转速；设定转速为200r/min测量转速。

1.3.4.2 将各溶出杯注入900ml水，调节水浴温度观察控制性能，待杯内水温至37℃后，使用精度不低于0.1℃的温度计测量各溶出杯内的水温，应恒定在±0.5℃范围内（依据中华人民共和国药典2010版）。

1.3.4.3 将仪器转速设定为100r/min，使用百分表测量搅拌轴的摆动幅度 转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心1mm（依据中华人民共和国药典2010版）；桨杆旋转时A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm（依据中华人民共和国药典2010版）。

1.3.4.4 在最高转速下运转，启动水浴循环装置，使用振动仪测量各溶出杯的振动位移，不得大于0.1mm。

1.3.4.5 在最高转速下运转，启动水浴循环装置，声级计在距离溶出仪1米处，测量前、后、左、右四点的噪声，取平均值，不得大于60dB（A）（依据中华人民共和国药物溶出试验仪行业标准）。

2 溶出仪机械性能验证与校正片相对标准偏差RSD值关系

采用机械性能验证方案12项指标，在2010年对两台溶出仪进行验证和调校。综合2008年和2009年数据，进行机械校验后的溶出仪，指标明显优于未进行机械校验的溶出仪。

3 溶出仪机械性能验证在药检实际工作中的运用

2010年北京某厂阿托伐他汀钙片，多批次样品，两级三家药检所，三台溶出仪检测溶出度不合格。发现药品生产厂家溶出仪问题：①转轴直线度不合格；②溶出杯的尺寸虽在合格范围内但都在误差范围的边缘；③水平度不合格。机械校验后当天实验溶出度降低5%。将药检所溶出仪的溶出杯和溶出转轴安装在药品生产厂家的仪器上实验，得出的结论与药检所的实验报告基本一致，判定不合格。

4 小结

通过对北京地区可以搜集到的20台不同型号溶出仪机械性能验证试验，笔者发现：①随着仪器老化磨损，溶出仪相对标准偏差RSD值随使用时间推移，不断下降；②每年都应对溶出仪进行机械校验，保持仪器性能的最佳值（例如：晃动，药典±2mm，最佳值0.75℃；温度，药典±0.5℃，最佳值± 0.1℃）；③因样品多样性和校准片局限性，RSD值在规定范围内，检验结果也可能存在争议，需要进行溶出仪机械性能验证试验。