北京地区市售头孢克洛胶囊质量评价

北京市药品检验所（100035）刘海涛 张寒 王俊秋 余立

头孢克洛，化学名为（6R，7R）-7[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸-水合物。1976年由美国礼来公司研制成功，1979年获FDA批准，1982年在美、日等国上市，1985年取代头孢氨苄成为当年世界最畅销的抗生素。1994年2月，头孢克洛在我国首次开发成功，《中国药典》从2000年版开始收载该品种。

附表1 样品概况

本品为半合成的第二代头孢菌素，抗菌谱及抗菌活性与头孢唑啉相似。对肺炎球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌和肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、淋病双球菌及厌氧菌等有良好抗菌活性。对产酶金葡菌、A型溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相似。对奇异变形杆菌的活性也较强。临床主要用于呼吸道感染，如气管炎、肺炎、咽炎、扁桃体炎；尿路感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；皮肤软组织感染等。

该品种在北京地区也有多家企业产品在售。为让消费者及临床医师对北京市在售本品的质量有所了解，为选择企业产品提供参考，本研究对取样自本市各医疗机构及经营企业的头孢克洛胶囊进行了质量考察。本次考察样品涉及的生产企业有11家，共12个批准文号。规格为0.25g/粒，0.5g/粒。抽取样品涉及的生产企业占全国总量的28.2%，批准文号占全国总量的28.6%。分别按现行法定标准及非标文献方法进行了考察，总结如下:

1 仪器、试药与样品

1.1 仪器 Waters 2695高效液相色谱仪（包括UV检测器2487，Empower工作站）BP211D电子天平（德国Sartorius公司）

1.2 试药 头孢克洛对照品（购自中国食品药品检定研究院，批号：130481-200503，纯度：93.2%）；头孢克洛δ-3异构体对照品（购自中国食品药品检定研究院，批号：130494-200402，纯度：100%）；乙腈、甲醇均为色谱纯，β萘酚：来自国药集团化学试剂有限公司（分析纯，批号30125895，含量：99.5%）。

1.3 样品 受试样品情况见附表1。

2 方法与结果

2.1 采用现行法定标准的检验情况 头孢克洛胶囊各国药典均有收载，检验标准的比较详见附表2。

在45批样品中，A厂家生产的一批样品和F厂家一批样品的检验标准为《中国药典》2005年版二部，其他产品均为《中国药典》2005年版增补本。检验项目为：性状、鉴别、水分、溶出度、有关物质、装量差异和含量测定。经检验，所有批次的样品均符合现行法定质量标准。所有批次的鉴别(液相色谱)及一般检查项目(装量差异)均符合规定。具体结果详见附表3。

2.2 采用非标方法的检验情况 各国药典收载的头孢克洛胶囊的质量标准中有关物质检查项均未对β萘酚进行控制。β萘酚是头孢克洛原料生产过程中的中间体，对眼睛、皮肤、粘膜有强烈刺激作用，还可引起溶血性贫血。考察β萘酚在成品中的含量，可对原料工艺控制水平有所了解。

本研究建立了高效液相色谱法用于β萘酚的检测研究，该方法能够使β萘酚峰与主成分峰达到良好的分离效果，且灵敏度高，能够有效地检测头孢克洛胶囊中的β萘酚。测定方法及结果如下：

2.2.1 色谱条件 ①高效液相色谱仪：Waters 2695（070110），UV检测器（2487）；②色谱柱：XBridge C18 5µm，4.6×250mm；③流动相∶甲醇∶水（60∶40）；④检测波长：225nm。

2.2.2 测定法 精密称取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中约含头孢克洛20mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取β萘酚适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2µg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液20µl，注入液相色谱仪，调节灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%～25%，立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算。

2.2.3 测定结果 结果显示：45批样品中有两批样品含有β萘酚。分别为B厂家的一批产品和K厂家的一批产品，但含量极微，分别为1.04×10-7% 和2.40×10-7%，其对药品质量的影响可忽略不计。

附表2 头孢克洛胶囊标准对比

附表3 不同生产企业产品的考察结果

3 讨论

3.1 目前北京地区市售的抗生素制剂头孢克洛胶囊，经考察均符合现行法定标准规定，且各企业产品质量差异较小，主要表现在以下两个方面：①有关物质含量差异：45个批次的产品中，其中32个批次的产品单个最大杂质为0.1%，12个批次的产品单个最大杂质为0.2%，有1个厂家的单个最大杂质为0.3%，为A厂家的一批产品，而这批产品的含量测定结果也是所有产品中最低的。②溶出度差异：大部分厂家溶出度很高，只有D厂家的一批产品溶出度平均值低于90%，且试验所取的6片样品中有1片低于限度的80%。

3.2 我国现行法定检验标准中未控制β萘酚的含量，β萘酚口服允许接触量为2mg，从结果可以看到，远低于此值，各厂家对β萘酚的量的控制是非常有效的。

3.3 从检验结果来看，北京地区市售头孢克洛胶囊均符合规定，质量状况良好。