醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性酒精中毒疗效观察

空军总医院（100142）白丽 张世杰 徐秀萍

中、重度酒精中毒患者日益增多。纳洛酮对于中、重度酒精中毒病人的神志恢复、循环和呼吸状况改善有肯定的疗效。

1 对象和方法

1.1 对象 选取空军总医院急诊部2004年6月～2009年6月间的中、重度急性酒精中毒患者116例。随机分为两组，醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗组56例，男性44例，女性12例，年龄16～60岁，平均34±14.6岁；其中共济失调期40例，昏睡、昏迷期16例，就诊时间为1.40±0.51h，饮酒量340±130ml。盐酸纳洛酮注射液治疗组60例，男性45例，女性15例，年龄18～58岁，平均35±14.1岁；其中共济失调期43例，昏睡、昏迷期17例，就诊时间为1.50±0.49h，饮酒量330±127ml，两组在男女比例、例数、中毒分期、就诊时间、饮酒量上差异均无统计学意义（P＞0.05）。排除急性酒精中毒合并急性心脑血管疾病者，以及药物、糖尿病、脑血管病等原因引起的昏迷患者。

1.2 诊断标准[1]①过量饮酒史；②呼气、呕吐物中有酒精气味；③诊断分期参照《内科学》中急性酒精中毒诊断标准分为兴奋期、共济失调期和昏迷期。共济失调期：急性酒精中毒后病人往往步态、动作不协调，烦躁不安，甚至意识错乱。昏迷期：一部分急性酒精中毒病人除上述表现外迅速进入昏迷期，主要症状为皮肤湿冷、面色苍白、昏迷后呼吸明显减缓，心率可快、可慢，部分病人有脑水肿表现，如出现10小时以上昏迷，应考虑延髓中枢受抑制的严重后果。

1.3 治疗方法 各组病人均予以常规治疗补液：5%～10%葡萄糖注射液、维生素B6注射液、肝泰乐、维生素C、胰岛素、法莫替丁，保暖、吸氧及对症处理；呕吐者用甲氧氯普胺、维生素B6；呕血者给予止血、西咪替丁或洛赛克；血压偏低者用多巴胺；呼吸困难者用吸氧和呼吸兴奋剂；昏迷时间长、频繁呕吐者给予20%甘露醇、呋塞米等。治疗组：①盐酸纳洛酮注射液（北京华素制药股份有限公司，1ml，0.4mg，国药准字H10900021）；共济失调组，首剂以0.8～1.2mg小壶入，每小时重复一次，至症状消失；昏迷组，首剂以1.2～2.0mg小壶入，每小时重复一次，至症状消失。②醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司，10ml，国药准字Z32020563），30ml加入5%或10%葡萄糖250～500ml中静点。对照组：单用盐酸纳洛酮注射液；共济失调组，首剂以0.8～1.2mg小壶入，每小时重复一次，至症状消失；昏迷组，首剂以1.2～2.0mg小壶入，每小时重复一次，至症状消失。

1.4 观察指标及疗效标准 用药过程中观察患者意识状态、瞳孔、呼吸、血压、心率和其他神经精神症状、消化道症状和体征的变化，以及显效和症状消失时间，每10～30min准确记录1次。①显效：共济失调病征开始稍减轻，肢体出现不自主运动或者刺激有反应，昏睡及昏迷病人有开始清醒现象，但意识不清；②病征减轻：仍有头晕、心悸、行走不稳等症状，但病征、体征、病症大为减轻，患者完全清醒；③病征消失：全部症状、体征基本消失，患者可自行行走且较稳定。

1.5 统计学处理 采用SPSS10.0软件统计，计量数据用均数±标准差（）表示。

2 结果

两组开始显效时间，病征减轻、消失时间。见附表。无论是共济失调期患者还是昏迷期患者，治疗组开始显效时间、病征减轻、病征消失时间均明显短于对照组（P＜0.01），两组均治愈出院，无一例死亡，治疗过程中均未出现明显的副作用。

3 讨论

急性酒精中毒是因饮酒过量到血中高浓度乙醇超过肝脏代谢能力而蓄积，并经血脑屏障作用于大脑皮层，此时机体处于应激状态，乙醇刺激下丘脑释放大量β-内啡肽，与吗啡受体结合使中枢神经系统出现先兴奋、后抑制作用，导致人体运动与精神神经失常，呼吸中枢抑制死亡。

纳洛酮是吗啡物质特异拮抗剂，可拮抗酒精中毒时增高的β-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，引起催醒及缓解酒精中毒，采用纳洛酮治疗重度酒精中毒疗效肯定[2]。盐酸纳洛酮为羟-2-氢吗啡酮衍生物，是阿片受体拮抗剂，血中半衰期短，静脉注射后1～2min起效，持续45～90min，故本文采用每小时静脉给药一次。其解毒机制为：①酒精代谢物直接或间接作用于脑内阿片受体，从而引起依赖性或中毒症状，盐酸纳洛酮通过阻断阿片受体而起到治疗作用；②酒精引起的依赖性与阿片相似，酒精中毒可能与其代谢物乙醛在体内与多巴胺缩合成内源性吗啡衍生物有关，盐酸纳洛酮作为内源性吗啡衍生物的拮抗而发挥治疗作用；③神经元兴奋和神经递质释放偶联中Ca2+起重要作用，盐酸纳洛酮与对抗Ca2+排出有关；④盐酸纳洛酮还有抗休克作用，并可降低血中酒精含量。

附表 急性酒精中毒各组疗效比较

有研究证实，急性酒精中毒时，血浆中氧自由基，尤其β-EP水平增高，而超氧化物歧化酶降低，应用醒脑静具有明显的降低血浆中内啡肽的作用，使之迅速恢复正常水平；同时可对抗血浆中氧自由基升高和超氧歧化酶降低的作用，从而促使患者清醒。两者联合应用可以通过相同和不同的作用途径而发挥作用，达到快速催醒，改善临床症状，缩短疗程。

本研究通过对116例急性中、重度酒精中毒的疗效观察，发现盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液治疗明显缩短了患者显效时间和病征减轻、消失时间，明显优于单用纳洛酮组。因此，抢救急性中、重度酒精中毒病例中两者联合应用更值得推广，两者可能起协同作用，其机制还有待探索。