香桂化浊胶囊成型工艺研究Δ

刘红淼，房桂珍，李艳玲，张红霞，杨继章（1.河北医科大学第一医院，石家庄市 05001；.河北医科大学制药厂，石家庄市 050017；.河北医科大学，石家庄市 050017）

香桂化浊胶囊成型工艺研究Δ

刘红淼1＊，房桂珍2，李艳玲3，张红霞2，杨继章1#（1.河北医科大学第一医院，石家庄市 050031；2.河北医科大学制药厂，石家庄市 050017；3.河北医科大学，石家庄市 050017）

目的：确定香桂化浊胶囊的成型工艺条件。方法：用单因素试验考察成型性、休止角、吸湿性，以确定乙醇浓度、制粒目数、临界相对湿度等成型工艺指标。结果：选定85%乙醇为润湿剂，制40目颗粒，装0号胶囊，平均装量0.39 g，临界相对湿度为57%。结论：该工艺稳定、合理，可为工业化生产提供可靠依据。

香桂化浊胶囊；成型工艺；吸湿性

香桂化浊胶囊处方为临床多年应用的经验方，由广藿香、土大黄、肉桂等药材组成，具有芳香醒脾、清化湿浊之功效，主治因各种疾病后邪留未尽、脾胃内伤所致长期大便溏泄或有黏液、腹胀肠鸣、纳呆或有低热、舌苔白腻或白滑或见微黄、脉濡缓；主要用于慢性肠炎、真菌感染致肠炎证属脾虚湿困的治疗。基于去粗取精的原则，笔者通过对方中药材提取、纯化，制得干浸膏和挥发油的包合物[1]。为了制成工艺质量稳定的制剂，笔者对其成型工艺进行了研究。

1 仪器与试药

BS210S型分析天平（上海赛多利斯天平有限公司）；101-OAB型电热鼓风干燥箱（天津泰斯特仪器有限公司）。

香桂化浊胶囊干浸膏和挥发油的β-环糊精包合物由河北医科大学第一医院制备；广藿香（产地：广州市）、土大黄（产地：河北安国市）、肉桂（产地：广东肇庆市）饮片均购于石家庄乐仁堂医药股份有限公司，批号分别为20091201、20091208、20091121；辅料均符合药用标准，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

该方经提取、纯化后得主要有效成分为干浸膏和挥发油。提取工艺制得的浸膏粉吸湿性大、流动性差，难以满足大生产的需要。为增加方中挥发油稳定性、便于制备固体制剂，笔者选用β-环糊精为辅料，制备了包合物。考虑到β-环糊精的辅料特点，笔者将挥发油的β-环糊精包合物与水提部分所得的浸膏粉混合后进行制粒工艺研究，通过制粒前后指标对比确定成型工艺，并进一步对其流动性和临界相对湿度进行评价。

2.1 制粒工艺和润湿剂考察

分别以不同浓度的乙醇为润湿剂，将方中包合物与干浸膏粉碎为100目，混匀，制软材，过40目筛，于40℃烘箱中干燥，整粒（40目），过60目筛，筛去细粉，即得粒度为40～60目的干颗粒。结果，当乙醇浓度分别为95%、85%、75%、65%时，制得的颗粒状态依次为粉末多、成型好、粘连、粘连，表明85%乙醇为润湿剂制得的颗粒粉末少、无粘连、成型性好。

2.2 颗粒与粉末性质比较[2～4]

2.2.1 流动性考察 以85%乙醇为润湿剂，照“2.1”项下方法制备不同目数颗粒（20、40、60、100目）。用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定，于漏斗管下端1 cm处放置一张坐标纸，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上端的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆椎体尖端接触到漏斗口为止（高度为H），由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R），计算休止角（α，tgα＝H/R）。结果，测得100、60、40、20目的颗粒休止角分别为66°、47°、35°、28°，表明流动性大小顺序为20目＞40目＞60目＞100目。

2.2.2 装量考察 分别以20、40目颗粒装0号胶囊。结果，20、40目颗粒平均装量分别为每粒0.2240、0.3883 g，结合日服用量、流动性、装量等方面综合考虑，选择40目颗粒，平均装量0.39 g。

2.2.3 吸湿性考察 将已恒重的称量瓶底部放入厚2 mm的颗粒（40目）或药粉（100目），各2份，准确称重后打开称量瓶盖，置于相对湿度为75%的干燥器内（干燥器底部盛有氯化钠饱和水溶液），于25℃恒温箱内定时称量，按下式计算吸湿百分率：吸湿百分率＝（吸湿后药粉重量－吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重量×100%。结果，粉末制成颗粒后，降低了吸湿性，增加了流动性，有助于分装并能增加制剂的稳定性。颗粒与粉末的吸湿百分率见表1。

表1 颗粒与粉末的吸湿百分率（%）Tab 1 Hygroscopic percent rate of granules and powder（%）

2.2.4 颗粒临界相对湿度的测定 将按前法制备好的颗粒（40目）干燥至恒重，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2 mm的颗粒，准确称量后置于表2所列的分别盛有7种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶液的干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱中保持72 h后称量，计算吸湿百分率。以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，将吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交，即得样品的临界相对湿度为57%[5]。颗粒的吸湿曲线见图1；硫酸或盐的过饱和溶液在25℃的临界相对湿度和吸湿百分率见表2。

表2 硫酸或盐的过饱和溶液在25℃的临界相对湿度和吸湿百分率Tab 2 Relative humidity and hygroscopicity of sulphuric acid or salt supersaturated solution at at 25℃

图1 颗粒的吸湿曲线（25℃）Fig 1 Moisture absorption curves of granules（25℃）

2.3 成型工艺验证与质量检查[5]

按照筛选出的成型工艺，制备3批中试样品，并检查样品的水分、崩解时间、装量差异、微生物限度、重金属、砷盐、总灰分、酸不溶灰分和进行有效成分百秋李醇的含量测定。结果，中试的3批产品成型工艺稳定、质量合格，适合工业化生产。中式产品记录见表3；中式产品质量检验结果见表4。

表3 香桂化浊胶囊中试产品记录Tab 3 Production record of test sample of Xianggui huazhuo capsule

表4 香桂化浊胶囊中试产品质量检验结果Tab 4 Quality inspection of test sample of Xianggui huazhuo capsule

3 讨论

从颗粒与粉末的性质比较可知，粉末休止角＞60°，流动性不好，且粉末由于比表面积大，吸附力较大，故考虑将粉末制成颗粒以增加其流动性。结果显示，粉末制成颗粒后不但增加了流动性，也降低了吸湿率。制颗粒时，宜选用85%乙醇为湿润剂，所得颗粒成型性较好。

本方中挥发油为其有效成分之一，为增加其在方中稳定性、便于制备固体制剂，笔者选用β-环糊精包合挥发油制备包合物，所得包合物与水提部分制备的浸膏粉混合后进行制粒工艺研究。结果，挥发油用β-环糊精包合制成的包合物同浸膏粉混合，通过制粒，颗粒流动性较好，表明该制剂成型工艺中未加助流剂就可以满足制剂成型的需要。

本成型工艺充分利用了β-环糊精包合物的辅料特点，挥发油用β-环糊精包合制成的包合物不仅增加了挥发油的稳定性，并且同浸膏粉混合制粒后降低了浸膏粉的吸湿性，增加了流动性，对其成型性起到了很好的作用；未增加其他成型辅料，避免了日服用剂量的增加，工艺操作简单。最后经中试验证，制得的颗粒均匀、流动性好，胶囊剂经检验符合质量标准要求，表明该成型工艺稳定、可行。

临界相对湿度是药物吸湿与否的临界值，同时也可以根据它确定生产时的环境湿度。由试验结果可知，制成颗粒的临界相对湿度为57%，故在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在57%以下。

[1] 刘红淼，姜少灏，张振杰，等.香桂化浊胶囊中挥发油的包合工艺研究[J].中国药房，2010，21（47）：4449.

[2] 贺 殿，邵长江，张国福.赭朴九味润燥颗粒剂成型工艺研究[J].中成药，2006，28（4）：578.

[3] 孙兆龙，武夏明，刘逢芹，等.正交试验优选酮通颗粒成型工艺[J].中国药房，2009，20（12）：907.

[4] 魏 红，曾一兵.祛风止痛胶囊制剂成型工艺研究[J].中国药业，2007，16（16）：38.

[5] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录10、45、46.

Study on Molding Technology of Xianggui Huazhuo Capsule

LIU Hong-miao，YANG Ji-zhang（The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050031，China）FANG Gui-zhen，ZHANG Hong-xia（Hebei Medical University Pharmaceutical Factory，Shijiazhuang 050017，China）
LI Yan-ling（Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

OBJECTIVE：To determine the molding technology of Xianggui huazhuo capsule.METHODS：The molding technology was studied with moldability，angle of repose and hygroscopicity as index.The index of molding technology was determined，such as concentration of ethanol，granulating mesh，critical relative moisture.RESULTS：The molding technology was as follows：85%ethanol as wetting agent，40 mesh，capsule 0，capsule weight of 0.39 g，critical relative moisture of 57%.CONCLUSION：The molding technology is stable，reasonable，and can provide reliable basis for production.

Xianggui huazhuo capsule；Molding technology；Hygroscopicity

R283.65；R284.2

A

1001-0408（2011）11-0990-02

Δ河北省中医药管理局中医药类科研计划课题（2010009）

＊主管中药师。研究方向：中药制剂生产工艺与质量。电话：0311-85917269。E-mail：liu8720285@163.com

#通讯作者：主任药师，教授，硕士研究生导师。研究方向：药物稳定性。电话：0311-85917352。E-mail：yjzh@jyyy.com.cn

2010-03-29

2010-06-21）