复方桑寄生钩藤颗粒对高血脂大鼠血压、血脂的影响

刘丽娟，周 诚

(1.广州医学院第三附属医院，广东 广州 510150; 2.广州中医药大学，广东 广州 510405)

高脂血症是多种疾病的始发因素或伴发症，其导致血液呈高黏状态，进而加速心脏、大脑等重要器官的动脉硬化，引起冠心病、心肌梗死、脑卒中等疾病。中医认为，血中过高的血脂为“痰脂”，痰脂於浊日久、沉积血管壁，使管腔变窄、管壁增厚、管壁弹性下降、血流阻力增加，此为形成高血压的病理基础。笔者以高脂血症模型大鼠为研究对象探讨了复方桑寄生钩藤颗粒对血脂、血压的影响，报道如下。

1 材料与方法

1.1 仪器、动物与材料

AU600型全自动生化分析仪(日本Olympus)。SD雄性大鼠，体重(200±20)g，购自广州中医药大学动物中心，SPF级，合格证号为SCXK(粤)2003－0001。丙硫氧嘧啶片(广东华南药业有限公司，批号为 050101);胆固醇(CR，进口分装，批号为050420)，胆酸钠(CR，进口分装，批号为 050420)，吐温 80(进口分装，批号为050112)，均购自广州器化医设备有限公司;丙二醇(广州试剂一厂，批号为050426);戊巴比妥钠(北京化学试剂公司，批号为051128);猪油(自制);复方桑寄生钩藤颗粒(自制);利血平(普星药业有限公司，批号为050923)。

1.2 方法

1.2.1 高脂乳剂的配制

参考刘明等[1]的方法并加以改良。取猪油25 g，置200 mL烧杯中，于40℃水浴加热融化，缓慢加入10 g胆固醇，边加热边搅拌，使其充分溶化，然后加入1 g丙硫氧嘧啶，充分搅拌、溶解，制成油相;在另一烧杯中加入30 mL蒸馏水、20 mL吐温80、20 mL 1，2－丙二醇，水浴加热至60℃，然后加入2 g胆酸钠，充分搅拌直至完全溶解，制成水相。将水相缓缓加入油相，加边入边搅拌，充分混合后即制成含10%胆酸钠、25%的猪油、2%的胆酸钠和1%的丙硫氧嘧啶的高肥乳剂，冰箱保存，使用时先于37℃水浴中融化。

1.2.2 高脂血症模型的建立

雄性SD大鼠60只，基础饲料适应喂养1周后，禁食12 h，不禁水，眶动脉取血，分离血清，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)水平。根据体重和血清胆固醇水平，将个体差异较大的12只淘汰，然后用高脂乳剂喂养，同时供给饮用水和定量基础饲料。21 d后，各组大鼠最后一次灌胃后，禁食12 h，不禁水，眶动脉采血，分离血清，测定血脂指标。根据体重和血清胆固醇水平，将个体差异较大的8只淘汰，其余大鼠造模成功。结果见表1。

表1 造模前后大鼠血脂指标比较(±s，n=40)

表1 造模前后大鼠血脂指标比较(±s，n=40)

指标TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－L(mmol/L)造模前1.102 0 ± 0.088 8 0.692 1 ± 0.127 0 1.086 0 ± 0.113 5造模后8.407 ± 0.375 4 0.804 2 ± 0.375 4 0.826 8 ± 0.094 2

1.2.3 给药方法与指标测定

取高脂血症模型大鼠40只，分为空白对照组(A组)，复方桑寄生钩滕颗粒高剂量组(B1组)、中剂量组(B2组)，阳性对照药物组(C组)，每组10只。各组于上午10:00灌胃1次高脂乳剂，下午3:00 A组灌胃1次生理盐水，B1组、B2组、C组分别按每100 g体重灌胃给予复方桑寄生钩滕颗粒 1.4 g和 0.7 g，利血平 0.022 5 mg，给药体积相同。2周后，采用戊巴比妥钠腹腔麻醉，胫动脉插管法测定各组的血压值，采血测定各组血脂指标;给药前后测定各组大鼠的体重;将动物处死后测定肝脏系数和心脏系数。

1.2.4 统计方法

应用EVIAEWS软件，采用组间 t检验。

2 结果

结果见表2和表3。可见，高、中剂量的受试药物均能显著降低高脂血症大鼠血清 TC(P ＜ 0.01)、TG(P ＜ 0.01)，能显著升高HDL－C(P＜0.01);高剂量的受试药物能显著降低大鼠收缩压(P＜0.01)，中剂量的受试药物一定有降低大鼠收缩压(P＜0.05)的作用，各用药组的大鼠舒张压均有显著的降低(P＜0.05或 P＜0.01);高剂量的受试药物还能降低大鼠体重(P＜0.05)及肝脏系数(P ＜0.05)。

表2 给药前后大鼠血清指标变化(±s，mmol/L，n=10)

表2 给药前后大鼠血清指标变化(±s，mmol/L，n=10)

注:与 A 组比较，▲P ＜0.01。

组别A组B1组B2组C组TC TG HDL用药前8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4用药后8.329 ± 0.469 0 2.104 ± 0.140 2▲2.574 ± 0.178 6▲7.960 ± 0.505 0用药前0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32用药后0.786 9 ± 0.057 35 0.487 5 ± 0.046 59▲0.548 7 ± 0.043 11▲0.816 7 ± 0.048 35用药前0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18用药后0.607 4 ± 0.056 70 1.042 ± 0.0567▲0.876 8 ± 0.054 0▲0.788 0 ± 0.054 88▲

表3 各组大鼠体重变化、脏器系数和血压变化比较(±s，n=10)

表3 各组大鼠体重变化、脏器系数和血压变化比较(±s，n=10)

注:与 A 组比较，△ P ＜0.05，▲P ＜0.01。

体重(g) 脏器系数 血压(Pa)组别A组B1组B2组C组用药前404.9 ± 24.22 403 ±16.83 408.1 ±13.68 400.4 ± 19.05用药后430.8 ± 33.84 392.8 ±18.44△436.9 ±18.51 431.0 ± 28.39肝脏3.82 ±0.10 3.57 ±0.14△3.78 ±0.16 3.77 ±0.10心脏0.238 7 ± 0.05 0.235 9 ±0.02 0.239 1 ±0.04 0.241 6 ± 0.02收缩压108.8 ± 16.25 79.1 ±13.2▲100.6 ±16.6△92.7 ±14.0▲舒张压89.00 ±4.7 68.6 ±4.8▲73.2 ±8.8△76.7 ±4.9▲

3 讨论

高脂血症是冠心病的主要危险因素之一，使血脂水平维持在正常范围能预防和降低冠心病的发病率和死亡率[2]。高血压和血脂异常同时存在可促进心脑肾等器官的进一步损害，构成心血管病的多重危险因素。复方桑寄生钩藤颗粒是以中医药理论为指导，以中药的性、味及归经理论为依据制成的复方制剂。方中桑寄生性平、味苦甘，归肝、肾经，现代药理药效研究显示其有调脂、降压的药理作用;钩藤，性微寒，味甘，具有清热平肝、息风止痉的功效，可用于治疗肝火上攻、肝阳上亢的头痛眩晕，即高血压病;丹参、红花等活血祛瘀。全方合用，正好起到活血化瘀、降脂降压的功效。本研究结果表明，该复方颗粒的调脂降压效果明显，值得进一步研究和开发。

[1]刘 明，董超仁，苏静怡.一种简便实用的大鼠高脂血症模型[J].中国药理学通报，1989，5(2):119 －120.

[2]林祥辉，刘全峰.辛伐他汀治疗高脂血症28例[J].中国药业，2005，6(14):83.