中药消脓汤治疗术后腹腔感染的随机对照临床试验及成本-效果分析

王燕萍， 李德榜， 董春禄， 李 强

(兰州大学第一医院，甘肃兰州730000)

腹腔感染是腹部术后的主要并发症之一。术后腹腔感染是继发性的，感染细菌的种类多为肠道菌群［1］，且常是混合性多菌种感染，需氧菌和厌氧菌的混合感染尤为常见。针对术后腹腔感染，抗菌药物的使用是仅次于手术的重要治疗措施，然而抗菌药物临床大量使用导致耐药菌产生的情况特别严重，因此寻求一种更加理想安全、有效的治疗方法是我们研究的重点。

消脓汤是我院临床医师经过多年经验积累而得的中药汤剂，方由大黄、连翘、黄芪和败酱草等4味中药组成，方中君药大黄清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经;连翘清热解毒、消肿散结;黄芪补气升阳、托毒排脓、敛疮生肌;败酱草清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛。另外，现代研究发现大黄具广谱抗菌作用，与其它抗菌药物有协同增效作用，且不易产生耐药性［2］;并能通过清除组织和血浆内的炎性介质，显著降低危重症患者血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素和内毒素水平［3］。连翘对多种革兰阳性及阴性细菌有抑制作用［4］。黄芪能增加机体免疫功能、促进细胞代谢。四药合用，共奏抗菌消炎之功。通过对我院60例病例进行随机对照试验［5-6］，在使用抗菌药物的基础上，给予消脓汤协助治疗，并对其临床疗效、不良反应及药物成本与治疗效果进行分析比较［7］，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 研究设计 采用前瞻性、随机对照设计方案，将受试者按SAS 9．1软件产生的随机数字表1∶1随机分配，比较中药消脓汤联合抗菌药物与单纯使用抗菌药物治疗腹腔手术术后感染的有效性和安全性。

1．2 病例选择 纳入标准:符合腹腔手术标准者;年龄18～70岁;术后腹腔有感染症状，血常规、体温、脉搏等不在正常范围，签署知情同意书［8］。

排除标准:对青霉素或头孢菌素过敏者或高敏体质者及依从性差或危重患者无法完成疗程者。

剔除标准:试验中途放弃临床试验。

1．3 治疗方法

1．3．1 给药方法 试验组给予中药消脓汤一剂加头孢哌酮他唑巴坦2．25 g，消脓汤一剂每日分2次服用，头孢哌酮他唑巴坦2．25 g静脉滴注，每日给药2次，待药敏结果根据患者感染控制情况是否换用其他抗菌药物;对照组给予头孢哌酮他唑巴坦2．25 g，用法同试验组。疗程均用至患者体温正常、症状消退后72～96 h。其他治疗方案2组无差异。

1．3．2 药物来源 头孢哌酮他唑巴坦(规格:1．125 g，头孢哌酮1．0 g与他唑巴坦0．125 g，海口奇力制药股份有限公司);0．9%氯化钠注射液(四川科伦药业有限公司，每袋100 mL)。

1．4 观察指标 用药期间每日详细观察患者症状、体征变化，复查血、尿常规、肝肾功能，监测记录体温、脉率、血压及腹腔引流的变化，治疗前后规范取感染部位引流物标本送细菌学培养。用药期间密切观察不良事件，并记录发生时间、表现、程度、处理措施及与药物的关系。

1．5 疗效判断标准 根据医院感染诊断标准判断腹壁切口及腹腔感染，临床疗效根据卫生部制订的《抗菌药物临床研究指导原则》分痊愈、显效、进步及无效4级评定［9］，痊愈与显效合计为有效，据此计算总有效率。按清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级评定细菌学疗效［10］。

1．6 安全性评价标准 对不良反应事件及实验室检查异常，按肯定有关、可能有关、可能无关及无关4级标准判断其与药物的因果关系，前三者计为不良反应，统计不良反应发生率［11］。

1．7 统计学处理 计量资料用t检验，计数资料用校正χ2检验。

2 结果

2．1 一般资料分析 符合纳入标准的2009年1月至2010年6月在我院实施腹腔手术后并发腹部感染患者60例，男性36例、女性24例，年龄范围为24～70岁，其中急性阑尾炎术后腹腔感染7例、急性胆囊炎8例、急性胆管炎8例、急性胰腺炎20例、消化道穿孔8例、腹腔脓肿4例以及其他原因引起腹腔感染5例。术后腹腔有感染症状，血常规、体温、脉搏等不在正常范围，在对感染病灶积极引流的基础上，进行抗感染治疗。使用SAS 9．1软件随机分组，将纳入病例随机分为试验组(30人)和对照组(30人)，经统计学处理，2组一般资料各项参数差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab．1 General data of the patients in two groups

2．2 临床疗效 试验组:用药当日平均体温(38．9±0．5)℃，脉搏(105 ±5．5)次，用药第 2 日平均体温(37．9±0．5)℃，脉搏(95 ±5．5)次。1 例无效病例为患者局部形成脓肿，后经再次手术引流而停止原方案治疗确定为无效。对照组:用药当日平均体温(38．8±0．5)℃，脉搏(104 ±6．0)次，用药第 2 日平均体温(38．3 ±0．5)℃，脉搏(96 ±4．5)次。2 例无效病例病原菌为嗜麦芽窄食单胞菌，仅对头孢吡肟敏感，更换药物后得以治愈。所有患者后均治愈出院。试验组临床总有效率为83．3%，对照组的临床总有效率为80．0%，两组比较无统计学差异(P＞0．05);两组抗感染治疗疗程分别平均为 7．5、11．5 d，统计比较有显著性差异(P＞0．05)，见表2。

表2 两组的临床疗效比较Tab．2 Com parison of clinical efficacy of the two groups

2．3 细菌学评价

2．3．1 培养标本采集方法:B超定位下腹腔穿刺7例，腹腔引流管引流物29例，T形管引流液15例。标本均严格无菌操作采集送检。

2．3．2 60例患者中送细菌培养的有51例，送检率为85%;细菌培养阳性32例，阳性率为62．7%;致病菌中大肠埃希菌14例，占43．7%，肺炎克雷伯菌7例，占22．7%，铜绿假单胞菌7例，占22．7%，嗜麦芽窄食单胞菌2例，占6．3%，其他1例。试验组阳性17例，治疗后细菌清除15例，细菌清除率为88．2%，对照组阳性15例，治疗后细菌清除12例，细菌清除率为80．0%，两组细菌清除率比较，无统计学差异(P ＞0．05)。

2．4 安全性评价 记录不良反应及不良反应与两组药物之间的关系，计算不良反应发生率，试验组与对照组不良反应发生率分别为6．7%、3．3%，所有不良反应均为轻度，停药后缓解，无严重不良反应发生。两组不良反应发生率比较，无统计学差异。所有患者治疗前后查血、尿常规及肝肾功能等未见药物不良反应相关异常［12］。

2．5 成本-效果分析 两组治疗方案的成本-效果分析可知，对照组比试验组单项治疗成本高，主要与抗感染治疗疗程有关，试验组产生单位效果费用比对照组节约8．69元，两者统计有显著差异(P＜0．05)，结果见表 3。

表3 两组的治疗方案成本-效果分析Tab．3 Cost-effectiveness analysis of the two groups

3 结论

近年来，药物经济学正受到国内外有关部门和医疗卫生人员的重视［13］，本试验显示术后腹腔感染在使用抗菌药物的基础上给予消脓汤联合治疗，可降低成本，让患者得到较好而经济的治疗。

临床疗效确切，不良反应少，可取得较好的社会和经济效益，可减少抗菌药物的使用疗程，减缓细菌耐药性的产生，是中西医结合治疗术后腹腔感染的好方法。

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