复方益肺督气胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效及血清白介素-8的影响

王岐黄，王乐文，许林生，黄舒怀，吴资锋

（湖南中医药大学附属第二中西医结合医院；湖南省浏阳市中医医院，湖南 浏阳 410300）

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是常见的呼吸道疾病，发病率及死亡率均较高。气道炎症是COPD的主要病因。多种炎性细胞[1]特别是中性粒细胞、单核-巨噬细胞在COPD气道炎症发挥重要作用。目前有关中草药复方制剂对细胞因子、炎症介质与COPD气道炎症的相关研究还很少。IL-8在COPD炎症反应中起重要作用，本课题主要探讨复方益肺督气胶囊对COPD稳定期临床症状、血清IL-8的影响，探讨复方益肺督气胶囊对COPD稳定期患者的疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例60例患者全部来源于2009年1月至2010年7月在浏阳市中医医院呼吸内科住院及部分门诊患者。男性34例，女性26例，年龄57～82岁，随机分为两组，临床资料见表1。

表1 两组临床资料

1.2 病例选择标准

1.2.1 COPD诊断标准 根据2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组的 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2](2007年修订版)，结合患者病史、全面体检、胸片、心电图及肺功能检查确定。排除其他引起咳嗽、咳痰及气急的心肺疾病。稳定期患者病情在一段时期内稳定，无或有轻度咳嗽，无脓性痰，胸片示肺内无渗出性病灶，外周血白细胞计数正常，肺功能各项通气指标较稳定。

1.2.2 中医证候诊断标准 符合肺肾亏虚证候标准：呼吸浅短难续，甚张口抬肩，倚息不能平卧，咳嗽，痰白如沫，咯吐不利，胸满闷窒，腹胀纳呆。

1.2.3 纳入标准 （1）符合西医COPD稳定期诊断标准；（2）符合西医COPD严重程度分级Ⅰ～Ⅲ的患者；（3）符合中医证候诊断标准；（4）签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 （1）检查证实，由结核、真菌、肿瘤、矽肺、刺激性气体、过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者；（2）并发严重心肺功能不全者；（3）合并心血管、肾、肺、造血系统等原发性疾病及精神病患者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）过敏体质或对多种药物过敏者。

1.3 治疗方法

2组均采用连续用药法，共观察90 d。对照组：给予噻托溴铵粉雾剂 （江苏正大天晴生产，18μg/粒，批号081120），每天吸入1粒。治疗组：按益肺督气方汤剂处方量 （党参15 g，五味子10 g，麦冬10 g，百部 10 g，杏仁 10 g，杜仲 10 g，麻黄 6 g，薏苡仁 20 g，款冬花 10 g，苏子 10 g，沉香 3 g，白芥子 15 g，白芍 10 g，百合 15 g，厚朴 10 g，山茱萸10 g），取药材按1∶2比例加2倍水共3次，每次煎煮0.5 h，过滤，合并3次煎液，浓缩、干燥成干浸膏，再粉碎、制粒、装胶囊（0.35 g/粒，由湖南中医药大学附属第二中西结合医院制剂室提供）。每次2粒口服，3 次/d。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 主要检测指标 分别在用药前和用药后90 d检测并记录血清IL-8值。IL-8采用多抗体夹心酶联免疫吸附(enzyme linked immunizer bent assay，ELISA)方法测定，ELISA试剂盒购自上海森雄公司。

1.4.2 中医证候观察指标［3］104①主症：咳嗽、咯痰、喘息、啰音；②次症：纳呆、脘痞、自汗、气短。中医证候评分标准参照 《中药新药临床研究指导原则 （试行）》［3］104见表 2。

表2 中医证候评分标准

1.4.3 生活质量观察 运用国际公认的 “圣乔治呼吸问卷”对所有病例全程进行调查。

1.5 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]104。显效：咳、痰、喘等主症基本控制稳定，肺部湿罗音偶可闻及或消失，活动耐受力显著改善，一般情况(包括饮食、睡眠、体力等)明显改善。有效：病情相对稳定，肺部湿罗音明显减少，活动耐受力较前改善，发作次数减少，程度减轻，一般情况好转。无效：临床症状及体征均无明显改善或加重，发作次数及程度无明显改善。

1.6 统计学分析

计量资料以“x±s”表示，采用 t检验，等级资料用秩和检验。采用SPSS 11.5统计软件进行统计。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组 （P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较 （例）

2.2 中医证候积分比较

治疗组证候积分改善优于对照组 （P＜0.05)，见表4。

表4 两组中医证候积分比较 （分，

表4 两组中医证候积分比较 （分，

注：与本组治疗前比较*P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05。下表同。

组 别对照组治疗组n 30 30治疗前33.01±4.20 32.37±5.54治疗后19.53±2.63*13.32±2.41*△

2.3 血清IL-8比较

治疗3个月后，两组样本中血清IL-8值均明显下降 (P＜0.01)，但治疗组下降幅度较对照组更显著(P＜0.05)，见表 5。

表 5 两组血清 IL-8比较 （，pg/mL）

表 5 两组血清 IL-8比较 （，pg/mL）

组 别对照组治疗组n 30 30治疗前65.60±7.04 64.29±11.73治疗后53.27±6.49*45.66±9.54*△

3 讨论

COPD 属中医学 “咳嗽”、“喘证”、“哮病”、“痰饮”、“肺胀”等范畴。古代文献对该病早有详细的论述。《素问·至真要大论》谓：“诸气膹郁，皆属于肺”。认为本病的发生多由于长期慢性咳喘气逆，反复发作，久病肺虚，每因外感诱发加重。《素问·咳论》认为咳嗽是由于“皮毛先受邪气”所致，又指出“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，强调外邪犯肺或脏腑功能失调，病及于肺，均可导致咳嗽。肺主呼气，肾主纳气，病势深入，肺病及肾，肾气必虚。在COPD稳定期肺脾肾亏虚是最基本的病理改变[4]。肺肾亏虚这一中医的病理变化，与现代医学对COPD的认识基本一致。IL-8是由中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子，不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用。吴纪珍[5]等研究发现，IL-8在COPD缓解期诱导痰中有较高水平，证实IL-8在COPD气道炎症、气道阻塞发生发展过程中可能起着重要作用。

益肺督气方是我院名老中医王乐文教授所创，“督”乃督促之意，此方由党参、五味子、麦冬、百部、杏仁、杜仲、麻黄、薏苡仁、款冬花、苏子、沉香、白芥子、白芍、百合、厚朴、山茱萸等药物组成，多年来运用于COPD患者，尤其是COPD缓解期疗效显著。组方以肃肺平喘化痰止咳药麻黄、白芥子、款冬花、苏子为君药；配以补脾益肺药物党参、五味子、百合、薏苡仁、厚朴为臣药；再佐以补肾纳气平喘药杜仲、沉香、山茱萸共奏补益脾肾、益肺平喘之功。本研究通过口服复方益肺督气胶囊与噻托溴铵进行对比，观察复方益肺督气胶囊对COPD稳定期临床症状的改善以及血清IL-8炎症因子的降低程度。两组患者临床疗效比较，治疗组症状明显改善，总有效率高于对照组，治疗组疗效优于对照组，治疗组治疗后血清IL-8下降程度与对照组比较有显著性差异，证实了复方益肺督气胶囊对COPD稳定期的疗效及对COPD患者调节血清炎症因子IL-8的作用。

[1]钟小宁，白 晶，梁国容，等.慢性支气管炎与肺气肿大鼠气道炎症的实验研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2003，2(1)：27-30.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：104.

[4]李素云，吴其标.曹世宏教授论治慢性阻塞性肺疾病经验选粹[J].中医药学刊，2002，20(1)：28-29.

[5]吴纪珍，齐 咏，马利军，等.IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病缓解期气道炎症中的作用 [J].中国实用内科杂志，2006，26(10)：752-754.