高尿酸血症患者血清抵抗素水平及相关因素分析

莫 颖，马 耘

抵抗素 (resistin)是一种主要由脂肪细胞分泌的多肽类激素，目前认为，其主要的生物学效应是拮抗胰岛素的作用，是肥胖、胰岛素抵抗 (IR)和2型糖尿病(T2DM)之间的桥梁［1］。近年来大量流行病学研究显示，尿酸 (UA)与高血压、肥胖及血脂代谢异常等密切相关，高尿酸血症 (HUA)是痛风发病的基础，也是IR及心血管疾病的危险因素［2］。抵抗素水平升高取决于多种因素，对于HUA患者抵抗素水平变化及相关因素，目前报道较少，本研究旨在观察HUA患者血清抵抗素水平，并探讨其相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1—12月在我院进行常规体检的HUA患者208例作为HUA组，其中男112例，女96例;年龄28～60岁，平均 (44.6±10.2)岁。诊断标准［2］:空腹血尿酸男性≥416 μmol/L，女性 ≥357 μmmol/L。排除标准:(1)体检前3 d未按要求进食者，如大量饮酒、大量摄入肉类食物等; (2)严重心、肝、肺、肾等功能障碍者;(3)正在服用影响尿酸药物者。选择同期年龄、性别与HUA组患者相匹配的尿酸正常者200例作为对照组 (NUA组)，其中男100例，女100例;年龄24～58岁，平均 (45.1±6.9)岁。

1.2 方法 受检者由经过培训的工作人员测量身高、体质量、腰围 (WC)、臀围、收缩压 (SBP)及舒张压 (DBP)。采隔夜空腹静脉血测定空腹血糖 (FPG)、空腹胰岛素 (FINS)、UA、总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL－C)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)，并留取标本离心后置－70℃冻存，采用酶免疫法成批测定抵抗素，试剂盒均由北京中生生物工程技术公司提供。受检者均口服75 g葡萄糖粉，测定服糖后2 h血糖 (2 hPG)。计算体质指数 (BMI)和胰岛素抵抗指数 (HOMA－IR，HOMA－IR=FPG×FINS/22.5)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以 (±s)表示，组间比较采用u检验，相关危险因素采用多元Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的空腹血清抵抗素水平及临床指标比较 HUA组的SBP、BMI、WC、FINS、TG、LDL－C、HOMA－IR及resistin水平高于NUA组，差异均有统计学意义 (P＜0.05);两组的2 hPG、DBP、HDL－C和TC间差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 抵抗素水平升高相关因素 在HUA组，以抵抗素为因变量，以年龄、SBP、DBP、BMI、WC、FPG、FINS、2 hPG、HDL－C、LDL－C、TC、TG和 HOMAIR为自变量进行Logistic回归分析。HUA患者抵抗素水平升高的危险因素为BMI、WC、FINS、FPG和TG(见表2)。

表1 两组受检者的临床指标及空腹血清抵抗素水平比较 (±s)Table1 Comparison of clinical data and resistin levels between two groups

表1 两组受检者的临床指标及空腹血清抵抗素水平比较 (±s)Table1 Comparison of clinical data and resistin levels between two groups

注:SBP=收缩压，DBP=舒张压，BMI=体质指数，WC=腰围，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰岛素，2 hPG=服糖后2 h血糖，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，HOMA－IR=胰岛素抵抗指数

组别 例数 SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)BMI(kg/m2)WC(cm)抵抗素(ug/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)2 hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HOMA－IR HUA组 208 129±13 81±10 24.9±3.8 95.6±10 14.6±4.3 5.5±1.4 16.2±6.6 7.3±2.2 5.0±0.9 2.9±0.6 1.3±0.6 3.9±0.8 3.96±0.6 NUA组 200 119±11 79± 9 23.1±5.4 89.2±11 10.9±4.5 5.3±1.1 12.8±7.2 6.9±1.8 4.8±0.8 2.1±0.7 1.4±0.5 3.1±0.7 3.02±0.4 u 值2.61 1.87 2.87 3.56 3.06 1.47 3.34 1.86 1.67 4.52 1.88 3.01 2.85 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 HUA患者空腹抵抗素水平升高相关因素的Logistic回归分析Table2 Logistic regression analysis of risk factors about resistin in hyperuricacidemia

3 讨论

HUA是痛风的基础疾病，在成年人中HUA的患病率在25%以上，多个前瞻性研究显示，基础血UA水平升高与心血管疾病的发生和死亡率相关［3］。也有研究发现，血UA与内脏脂肪面积及皮下脂肪面积相关，其中内脏脂肪面积是影响UA的最主要因素，提示UA与肥胖密切相关，糖尿病合并HUA时FINS水平和HOMA－IR均高于UA正常的糖尿病患者［3］，这都说明UA升高与IR及肥胖密不可分。本研究也发现，HUA组 SBP、BMI、WC、FINS、TG、LDL－C 及HOMA－IR水平高于NUA组，说明在HUA阶段已经存在明显的血压升高、血脂紊乱和IR等。

抵抗素是由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素，其主要功能是调控体质量、能量消耗及脂肪的分布。抵抗素水平升高可以促进前脂肪细胞增殖及脂肪细胞中TG分解，进而导致细胞中脂滴减少伴细胞发育不良，导致动脉硬化、T2DM、血管内皮功能紊乱，并使冠心病危险因素增加等，抵抗素可能是肥胖、IR与T2DM的主要连接点［4－5］。本研究结果显示，HUA组抵抗素水平和IR高于NUA组，这都与肥胖有关，而脂肪细胞功能活跃可能是抵抗素水平升高的主要原因之一。

有研究发现，在普通人群中抵抗素水平与 SBP、腰臀比 (WHR)、HDL－C、TG 及其他冠心病危险因素相关［6－7］，抵抗素与中心性肥胖的相关性强于与体内脂肪总量的相关性，抵抗素水平升高，可以导致肥胖，尤其是中心性肥胖、IR和T2DM，这可能是肥胖、IR及T2DM的发病机制之一。本研究结果显示，HUA组抵抗素水平显著高于NUA组，其主要影响因素是 FPG、FINS、TG、WC和 BMI。这同样说明，抵抗素与IR、肥胖及血糖代谢紊乱密切相关。

规律运动等可以降低血清抵抗素水平，减轻并有利于维持体质量，预防肥胖和超重者向T2DM转化［8］。本研究提示，对于 HUA者，抵抗素与 FPG、FINS、TG、WC和BMI相关性最强，说明在此阶段，除了关注血糖、血脂以外，预防和控制肥胖，尤其是中心性肥胖是预防糖尿病等慢性疾病的最主要措施。

1 Brian C，Yiqing S，Eric L，et al.Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women:results from two prospective cohorts［J］.Diabetes Care，2009，32(2):329－334.

2 赵圣川.痛风的诊断与治疗［M］.北京:军事医学科学出版社，2002:48－51.

3 陈雅静，杨建梅，王虹，等.2型糖尿病患者尿酸与胰岛素抵抗及其大血管并发症的相关性研究［J］.中国糖尿病杂志，2010，18(2):98－101.

4 张艳红，杨伟，冯明.抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病的关系［J］.中国全科医学，2010，13(12):4158.

5 David S，Frankel RS，Vasan RB.et al.Resistin，adiponectin，and risk of heart failure:the framingham offspring study［J］.JACC，2009，53(9):754－762.

6 梁梅花，李强，张斤超，等.抵抗素与肥胖及2型糖尿病的关系［J］.中国糖尿病杂志，2007，15(7):418－420.

7 黄寰，陈静平，冯嘉贤，等.原发性高血压患者血压水平与抵抗素关系的研究［J］.中国全科医学，2010，13(2):604.

8 Nikolaos P，Despina P，Fotios I，et al.Exercise reduces resistin and inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2007，30(10):719－722.