瑞格列奈联合二甲双胍治疗糖尿病效果观察

雷进红 卢跃棣 胡 萍 吴颖琳 (杭州市江干区采荷社区卫生服务中心 310016)

2型糖尿病发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞的分泌功能缺陷。二甲双胍作为胰岛素增敏药，通过增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素的活性，从而改善胰岛素抵抗[1]。餐时血糖调节药瑞格列奈可模拟生理的胰岛素分泌模式，减少对胰岛β细胞的过度刺激，从而延缓后者自然衰竭的进程[2]。本研究观察了瑞格列奈联合二甲双胍治疗糖尿病的效果，并与单用二甲双胍作比较，结果满意。报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 选择2008年4月至2010年3月来我院社区门诊就诊的初诊2型糖尿病患者160例。所有病例均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准，且未参加过任何药物试验。排除标准：①胃肠道、心、肝、肾功能严重损害；②近3个月使用过影响糖、脂代谢的药物；③1型糖尿病或需胰岛素治疗的2型糖尿病；④妊娠或哺乳期妇女；⑤既往有乳酸性酸中毒史。160例中男87例，女73例，平均59岁，按入院时间先后分为二甲双胍组和瑞格列奈联合二甲双胍组(联合组)各80例，两组患者性别、年龄、病情和病程水平接近。

1.2 治疗方法 两组在严格控制饮食和运动治疗的基础上，给予二甲双胍片(上海施贵宝公司生产)500mg，每日3次，餐后30min口服。联合组加用瑞格列奈片(江苏恒瑞制药厂生产)，根据患者血糖情况起始剂量1～2mg，酌情可增大至3mg，每日3次。两组疗程均为6个月，治疗期间记录两组不良反应发生情况。

1.3 检测指标 治疗期间每周监测空腹血糖(FPG)及餐后2小时血糖(2hPG)各1次，每3个月监测糖化血红蛋白(HbA1c)1次。患者检测前夜间禁食12h，清晨抽取空腹静脉血5ml检测FPG；然后5min内饮入75g葡萄糖水，给糖后2小时采血1次，测定2hPG。FPG和2hPG检测方法为葡萄糖氧化酶法，前者正常范围为3.9～6.1mmol/L，后者正常范围为3.9～7.8mmol/L。HbA1c检测方法为微柱法，＜6.5%为正常。

1.4 统计学分析 数据以SPSS13.0统计软件处理，计量资料以)表示，采用 t检验行组间比较，以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平比较(表1)

表1 两组患者治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平比较

表1 两组患者治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平比较

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由表1可见，治疗前两组上述三项指标均高出正常范围，两组间比较，差异均无统计学意义;治疗后两组上述三项指标均较治疗前有明显下降，联合组FPG与2hPG水平降至正常范围内，两组其余各项均高于正常；治疗后两组间比较，联合组上述三项指标均明显低于二甲双胍组，差异有高度统计学意义。总体上，联合组的治疗效果好于二甲双胍组。

2.2 不良反应 二甲双胍组发生恶心、腹胀等胃肠道反应7例(8.7%)；轻微低血糖反应3例(3.7%)，进食后缓解。联合组发生轻度腹胀、腹泻、纳差等消化道反应10例(12.5%)，经减量二甲双胍后，症状基本消失，继续治疗2～3周后，二甲双胍剂量又恢复至原剂量，未再出现上述症状；发生低血糖反应2例(2.5%)，进食后很快缓解。

3 讨论

胰岛素分泌功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病的发生发展进程中贯穿始终的重要因素。胰岛素分泌缺陷的特征是进餐后胰岛素一相分泌缺失，二相分泌延迟，脉冲频率紊乱，并伴有胰岛素原水平升高，导致餐后高血糖，而长期餐后高血糖加速了胰岛β细胞功能的衰竭[2]。根据UKPDS的研究结果，2型糖尿病患者未采用任何治疗方式，随时间推移，其胰岛功能均呈进行性下降[3]。因此，在良好控制血糖的同时尽可能地保护胰岛细胞功能是预防和延缓2型糖尿病患者出现并发症的关键。

有研究显示，初发2型糖尿病患者早期主要表现为第一时相的胰岛素分泌缺陷。瑞格列奈是一种具有氨基酸结构的非磺脲类促胰岛素分泌的口服降糖药物，为苯甲酸衍生物，以“快开-速闭”的作用特点模拟生理性胰岛素分泌。其胰岛素释放是葡萄糖依赖性的，可有效增强胰岛素脉冲分泌的振幅，恢复胰岛素的第一时相分泌[2]。它可有效控制餐后高血糖，减少持续餐后高血糖导致的高胰岛素血症，从而弥补基础胰岛素三餐后无峰值的不足，使餐后血糖的峰值达标，可使胰岛素用量减少，缓解胰岛素抵抗状态[4]，当两餐间不需过多胰岛素分泌时，便不再继续刺激胰岛素的分泌。这样，它既能有效控制血糖，又能避免对胰岛的过度刺激，因而对胰岛β细胞具有保护作用，且不容易发生低血糖。

在2009年欧洲糖尿病研究学会/美国糖尿病协会(EASD/ADA)最新颁布的全球2型糖尿病治疗指南中，二甲双胍被作为一线用药。二甲双胍通过抑制肝脏的糖异生和小肠对葡萄糖的吸收，降低肝糖输出，促进骨骼肌、脂肪等组织摄取和利用葡萄糖，促进胰岛素与其受体结合，活化受体β亚基的酪氨酸激酶，促进糖原合成酶的活性和葡萄糖转运蛋白4及葡萄糖转运蛋白1的转位，从而改善胰岛素敏感性[5]。

本研究结果显示，接受瑞格列奈联合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，其FPG、2hPG和HbA1c显著低于治疗前和只接受二甲双胍治疗的患者。提示瑞格列奈和二甲双胍联合应用在降糖治疗方面效果好于单用二甲双胍。

[1] 过依，洪洁，顾卫琼，等.不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21(3):206-210.

[2]徐文华，崔刚，丁元红.瑞格列奈并用二甲双胍治疗初发T2DM的临床观察[J].实用糖尿病杂志，2010，5(4):30-31.

[3] 潘长玉.2型糖尿病血糖控制的意义及实践[J].国外医学﹒内分泌分册，2003，23(4):228-229.

[4] 陈家伟.2型糖尿病降血糖药物应用的新进展[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21(5):10-14.

[5] 祝恩梅.瑞格列奈联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病65例临床观察[J].交通医学，2010，24(2):172-173.