纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

唐爱群

(江苏省丰县人民医院儿科 江苏丰县 221700)

的病死率与后遗症发生率，特别是中枢神经系统后遗症发生率较高，是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。2007年1月～2009年1月，我科采用纳洛酮联合神经节苷脂治疗HIE，取得了较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我科收治的88例HIE患儿，均符合1996年杭州会议制定的HIE诊断标准及临床分级［1］，随即分为两组。观察组44例，男24例，女20例;对照组44例，男23例、女21例。两组患儿在胎龄、出生年龄及出生体质量等方面差异无显著性(P ＞0．05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料

1．2 治疗方法 两组均采用综合治疗，包括维持良好的通气和换气功能、维持各脏器血流灌注，维持血糖水平在正常高值、控制惊厥、降低颅内压以及应用脑细胞代谢激活剂等。观察组在此基础上给予神经节苷脂20mg，加入10%葡萄糖静脉输入。纳洛酮0．1mg/(kg·d)，加入20mL5%葡萄糖液中持续静脉输入，微量泵控制输液速度，每日维持4h。

1．3 观察方法 根据鲍秀兰提出的新生儿神经行为(NBNA)评分方法和标准［2］，分别在入院后 1、3、7、14、28 天完成，于生后72小时及1个月各行头颅CT检查1次。

1．4 疗效评定标准 ①显效:治疗7天神经系统症状消失，NBNA评分＞35分;②有效:治疗10天神经系统症状消失，NBNA评分＞35分;③无效:治疗10天后神经系统症状未完全消失，NBNA评分＜35分。

2 结果

2．1 两组疗效比较 观察组疗效明显高于对照组。经χ2检验，两组结果有显著差异(χ2=6．98、P ＜0．05)，见表2。

表2 两组新生儿疗效比较(例，%)

2．2 随访 随访73例，次数2～3次，年龄6～24个月。观察组42例，正常40例，后遗症2例，后遗症发生率4．8%。其中癫痫1例、脑瘫1例;对照组31例，正常24例，后遗症7例，后遗症发生率22．6%，其中智障3例、癫痫2例、脑瘫2例。两组后遗症发生率差异有显著性(χ2=5．24、P ＜0．05)，远期随访正在进行。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变。其发生机制极其复杂。缺氧后脑组织血流动力学改变、脑细胞能量代谢障碍、自由基损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用、神经细胞凋亡等多种发病机制交互作用，逐渐导致不可逆的脑损伤［3］。大量的研究资料证实，大多数神经元的死亡不是发生在缺氧缺血时，而是发生在缺氧缺血后几小时，甚至几天。药物干预可预防或减轻这种迟发性神经细胞损害。而早期诊断、早期干预可有效避免或减少脑病后遗症的发生。

新生儿HIE主要由窒息后脑缺氧引起。缺氧后首先出现脑细胞代谢衰竭，病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等，使脑组织中脑啡肽增加，直接抑制呼吸，增加缺氧程度，导致脑组织毛细血管通透性增加，形成脑水肿及颅内高压。另外，血浆β－内啡肽含量也增高，并与其病情程度呈正相关［4］。β－内啡肽能抑制前列腺素和儿茶酚胺的血管效应，抑制细胞ATP的代谢，致使细胞膜离子功能障碍及细胞膜稳定性降低，从而加重脑细胞水肿和损伤。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，临床上常用于抗休克、改善呼吸以及改善神经系统功能的治疗，可有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑垂体等部位β－内啡肽的进一步释放，阻断β－内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿。另外，纳络酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发型神经元坏死［5］。并可通过恢复线粒体活性，减轻脑细胞功能紊乱，从而起到神经保护作用。

神经节苷脂是一种糖鞘脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量尤其丰富，因其能多方位阻断HIE损伤的发病环节而越来越受重视。国内外动物实验证实，神经节苷脂在低氧情况下，可通过血脑屏障，进入神经系统，稳定神经细胞膜，保护膜的Na+－K+－ATP酶活性，抑制一氧化氮的合成，维持钙平衡，防止细胞内钙的积聚，从而减轻脑水肿。以上这些药理作用均适用于改善缺氧缺血性脑损伤的病理改变。

目前对HIE的治疗主要包括钙离子阻滞剂、氧自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经干细胞及各类神经营养因子、一氧化氮合成酶抑制剂及神经节苷脂等。本文结果表明:早期使用神经节苷脂及纳洛酮能促进神经系统症状和体征及早恢复，提高治愈率，降低后遗症发生率。

［1］中华医学会儿科学会．新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和临床分度［J］．中华儿科杂志，1997，35(2):99

［2］鲍秀兰，虞人杰．150例正常新生儿神经行为测定和评价［J］．实用儿科杂志，1988，3(2):83

［3］金汉珍，黄德珉，官希吉，等．实用新生儿学［M］．第2版．北京:人民卫生出版社，2003．764 －766

［4］祝益民．纳洛酮在儿科急救中的应用［J］．中国实用儿科杂志，1999，14(11):643

［5］郑晓艳，蒋纪文．纳洛酮的临床应用进展［J］．西南军医，2008，10(2):121