S100β蛋白对急性脑梗死患者诊断的灵敏性及特异性分析

王希瑞 王焱平 张钦昌

河南南阳市第一人民医院神经内科 南阳 473000

目前对于急性脑梗死(ACI)患者的早期诊断普遍采用CT、M RI等影像学检查手段,疗效判定及病情预测常应用神经功能缺损评分进行评估,而缺乏简便易行的实验室诊断手段,使一些无法进行影像学检查的患者及部分无影像学检查的乡镇卫生院患者丧失最佳治疗时机和合理的治疗方案。本文对急性脑梗死患者血清中S100β蛋白浓度的检测,旨在探讨血清中S100β蛋白浓度对急性脑梗死患者的灵敏性及特异性,并分析S100β蛋白浓度与急性脑梗死患者梗死体积及预后的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究组为我院24 h内住院的急性脑梗死患者36例,男21例,女 15例;平均年龄(64.3±2.31)岁;均符合1995年第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准;均经CT或M RI检查证实。对照组选择与实验组相匹配的健康体检人员 30例,男18例,女 12例;平均年龄(65.2±1.96)岁,神经系统检查及头颅CT检查无异常。2组均排除心血管疾病、糖尿病、感染史、严重肝肾功能障碍、肿瘤、手术及外伤。脑干及小脑梗死患者、TIA多发性脑梗死患者不列入研究组。本研究人血清S100β蛋白试剂费用由医院科研资金提供,研究意义已向所有患者告知,知情同意后实施。

1.2 方法

1.2.1 S100β蛋白浓度检测:人血S100β蛋白试剂盒购自大连泛邦科技有限公司,严格按操作说明书进行检测,根据标准曲线换算成实际浓度。全部患者均在确诊入院后24 h、第7天,留取静脉血 3 mL,迅速低温离心(4℃,3000 r/min,10min),分离血清-70℃保存。采用酶联免疫ELISA双抗体夹心法检测S100β蛋白。

1.2.2 脑梗死体积测量:全部病例在入院后均经CT或MRI扫描确诊,并在出现症状的第7天用美国GE1.5T奥运MRI检查。梗死体积(V,cm3)=π/6×长(cm)×宽(cm)×高(cm)。

1.2.3 统计学处理:采用SPSS l2.0软件,用卡方检验分析2组之间血清S100β蛋白浓度差异。急性脑梗死患者S100β浓度与梗死体积相关性检测采用Pearson积差相关检验,并采用t检验。灵敏度指患者中得出阳性检测的样本占患者总数的百分比,特异性指健康人中得出阴性检测的样本占健康人总数的百分比。

2 结果

见表 1、表2。

表1 2组血清 S100β浓度检测阳性率比较 [例(%)]

表2 2组血清S100β浓度及研究组前后血清S100β浓度比较 (±s)

表2 2组血清S100β浓度及研究组前后血清S100β浓度比较 (±s)

经t检验,#P＜0.01,*P＜0.01,△P＜0.01

组别 n S100β浓度(μg/L)发病24 h内 第7天研究组 36 1.447±0.939#△ 0.962±0.425*△对照组 30 0.031±0.024#* ——

3 讨论

S100β蛋白是1965年Moore首次自牛脑组织分离出的一种酸性钙结合蛋白,S100β蛋白家族大约有16个成员,S100β是S100家族中在脑内主要的和最具活性的成员,约96%存在于脑内,以高浓度存在神经胶质细胞中枢及周围神经系统的(前部垂体)Sehwana细胞中和(郎罕)Langer-hans细胞[1],参与调节细胞的能量代谢[2]。由于本次实验样本含量稍低,灵敏度(100%)及特异度(96.7%)可能存在误差,但总体可看出S100β蛋白对急性脑梗死的高特异性及灵敏性,这也与S100β生理特点相符。S100β蛋白在正常成人血清中浓度＜0.2%,较稳定存在。本次研究测得健康人群血清中S100β浓度与Ben Abdesselam O[3]等采用放射免疫法测得正常成人血清浓度0.02～0.15μg/L相接近。

本研究结果亦显示36例急性脑梗死患者患病24 h内血清S100β浓度明显高于对照组(P＜0.01),发病第7天S100β水平较入院时回落,但与对照组比较仍有差异(P＜0.01);梗死体积相比经 Pearson积差检验二者之间呈正相关(r=0.691,P＜0.01),说明脑梗死灶的大小与血清S100β水平有关,梗死的体积越大,血清S100β的浓度越高。在脑梗死早期,由于细胞损伤坏死,S100β蛋白从脑细胞内溢出,经受损的血脑屏障进入血液[4]。因此,血清S100β蛋白升高表明神经胶质细胞坏死,升高程度与脑细胞坏死数量、范围有关。急性脑梗死患者血清S100β蛋白的水平可反映脑梗死的体积,二者密切相关。此结果与近年来的研究一致。有学者[5]对兔实验发现,缺血性脑损伤早期血清中S100β的浓度较低,而6 h后S100β含量显著升高,24 h达高峰,48 h下降,故建议早期诊断脑梗死采用MRI-DWI。有报告[6]称 ACI患者血清S100β蛋白于发病24 h内即有升高,高峰出现在发病后第3天,维持到第6天左右,第10天左右降至正常。本次研究未具体到发病小时内,故对血清S100β达峰值时间等争议性问题尚待进一步研究。建议有条件的情况下以MRI-DWI为首诊标准,但对于基层医院及乡镇卫生院等缺少大型影像学检查的医院或无法进行影像学检查的脑梗死患者,建议结合血清S100β的检测,简便易行,且可动态观察,以便医生采取积极有效的措施进行干预,提高患者生存质量甚至挽救患者生命,有较高的经济效益及社会效益。因此,有学者建议将S100β蛋白测定作为早期诊断卒中的标记物之一[7]。

[1]Weglewski A,Ryglewicz D,Mular A,et a1.Changes of protein in S100βsurem concentration during ischemic and hemor rhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion[J].Neurol Neurochir Pol,2005,39(4):310-317.

[2]LANDAR A,CADELL G,CHESSBER J,et a1.Identification of an S100A/S100B Target Protein:Phosphoglu Comutase[J].Cell Calcium(S0143-4160),1996,20(3):279-285.

[3]Ben Abdesselam O,Vally J,Adem C,et a1.Referencevalues for serum S100βprotein depend on the race of individuals[J].Clini Chem,2003,49(5):836-837.

[4]王鹏飞,赵仁亮,徐爱敏,等.S-100蛋白、神经元特异性烯醇化酶与进展性卒中的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(10):11-12.

[5]陈莉,刘松,隋庆兰.脑缺血后血清NSE和S-100蛋白含量变化与磁共振弥散成像关系[J].青岛大学医学院学报,2009,45(4):371-373.

[6]刘振华,张清华,崔元孝,等.急性脑梗死患者血清NSE及 S-100蛋白动态变化及意义[J].山东大学学报,2008,46(8)751-755.

[7]Reynolds MA,Kirchick HJ,Dahlen JR,et a1.Early biomark s of stroke[J].Clin Chem,2003,49(10):1 733-1 736.