齐拉西酮治疗精神分裂症阴性症状的临床观察

李俊玲,牟 凯

以阴性症状为主的精神分裂症疗效和预后均较差,治疗难度亦较大[1-2]。齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药,其化学结构具有多样性,能有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状[3]。本研究就齐拉西酮对精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性与利培酮 (卓菲)进行对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2007年 6月—2010年 6月我院门诊或住院患者共 60例,均符合中国精神障碍与诊断标准第 3版精神分裂症诊断标准;年龄 18～50岁,简明精神病评定量表(BPRS)总分 ＞35分,阴性症状评定量表 (SANS)总分≥60分;排除严重器质性疾病、妊娠及哺乳期妇女、药物过敏、酒或药物依赖及有强烈自杀企图者;入组前至少 1周未接受精神病药治疗或停药 1周作为清洗期。将患者分为两组:齐拉西酮组 30例中,男 17例,女 13例,平均年龄 (30.2±7.2)岁,平均病程 (8.4±5.9)年。利培酮组 30例中,男 16例,女14例;平均年龄 (31.6±5.8)岁;平均病程 (8.9±6.8)年。两组以上各项比较差异均无统计学意义。

1.2 方法 齐拉西酮组给予齐拉西酮 (江苏徐州恩华药业有限公司生产,商品名思贝格,规格 20mg/粒),起始剂量20mg/d。根据病情逐渐增加剂量,1～2周加至治疗量 (60～120mg/d),最大治疗剂量 120mg/d。利培酮组起始剂量 1mg/d,剂量范围 3～6mg/d,观察期间不合用其他抗精神病药,可合用苯海索、苯二氮卓类药,疗程 8周。两组分别于治疗前及治疗 2、4、8周进行 BPRS、SANS和治疗中出现的症状量表(TESS)评定,评定一致性 Kappa值=0.86。同时行血、尿常规,心电图,肝功能等辅助检查。SANS减分率≥75%为痊愈,50%～74%为为显著进步,25%～49%为进步, ＜25%为无效。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗 8周,齐拉西酮组痊愈 7例,显著步进 9例,进步 8例,无效 6例,总有效率80.0%,利培酮组痊愈 5例,显著进步 10例,进步 10例,无效 5例,总有效率83.3%。两组疗效比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.2 两组 BPRS、SANS总分比较 两组治疗前 BPRS、SANS总分比较差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后各时段BPRS、SANS总分均较治疗前有显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05);两组比较差异无统计学意义 (P＞0.05,见表1)。

2.3 两组不良反应比较 齐拉西酮组不良反应主要表现为头痛、失眠、恶心、呕吐和静坐不能,轻度的锥体外系反应(EPS)1例,未见催乳素水平增高、心电图异常、转氨酶升高等不良反应。利培酮组不良反应主要表现为嗜睡、失眠、恶心、呕吐、静坐不能、轻度锥体外系反应 (EPS),心电图异常 3例,谷丙转氨酶轻度升高 2例,轻度发胖,食欲大进,泌乳、月经紊乱 4例。

表1 两组治疗前后 BPRS、SANS总分比较 (±s,分)Table1 Comparison of BPRS、SANS between two groups

组别 例数 时间 BPRS SANS齐拉西酮组 30 治疗前 36.45±2.32 70.65±6.36治疗 2周 34.51±2.13 63.37±6.58治疗 4周 31.89±3.17 51.21±9.37治疗 8周 27.42±3.28 41.92±10.11利培酮组 30 治疗前 37.24±3.31 69.11±6.04治疗 2周 35.47±2.86 63.09±6.46治疗 4周 31.02±3.27 54.11±11.75治疗 8周 27.42±4.76 40.58±13.12

3 讨论

目前,已有大量研究资料表明,精神分裂症的阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺功能亢进所致,而阴性症状则是与额前叶多巴胺活动性下降及5-羟色胺机制有关。非典型抗精神病药物由于其突出的疗效和安全性,以及不良反应少等方面的显著特点,现已成为抗精神病的一线治疗药物,临床运用越来越广泛。

精神分裂症的多巴胺假说认为中脑-边缘系统多巴胺(DA)过量与阳性症状有关,而皮质下 DA不足则被认为可引起阴性及认知症状[1]。关于精神分裂症阴性症状的发病机制,还有很多人认为与 5-HT功能有关[4]。齐拉西酮是哌嗪衍生物。为 5-HT2A受体和 D2受体阻断剂,是一种新型非典型抗精神病药,对精神分裂症阳性和阴性症状均有效,尤其对阴性症状的效果更好。齐拉西酮对是通过对 D2受体和 5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A及 5-HT1B/1D受体等的联合阻断作用而发挥作用的。其对 5-HT2A的亲和性是对 D2受体亲和性的10倍,对 5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B/1D也有很高的亲和性[5]。所以齐拉西酮对精神分裂症的阳性症状有效,对精神分裂症的阴性症状疗效显著。典型抗精神病药尽管也能阻断 5-HT受体,但阻断强度较低并且作用部位局限。齐拉西酮的作用部位除了中枢边缘系统以外,还有其在前额叶;前额叶主要阻断 5-HT2受体,解除了 5-HT2对 DA的抑制作用,调节前额叶 DA使其恢复正常,从而达到治疗阴性症状的目的[6]。齐拉西酮对 5-HT2A受体强的亲和性与对 D2受体弱的亲和性的比值 (5-HT2A/D2)高,故几乎无锥体外系不良反应,也不引起催乳素升高,安全性高[7]。有研究表明,喹硫平的剂量达到 20mg/d时可能出现锥体外系反应,齐拉西酮则需达到 160mg/d[8]。

利培酮是一种非经典抗精神病药物,它是 5-HT/DA拮抗剂,在低剂量的情况,对 5-HT2A受体的拮抗是对 D2受体拮抗作用的 100倍以上。5-HT2A受体是一种兴奋受体,对突触后 5-HT1A受体起反作用。因此,对 5-HT2A受体的拮抗可以加强 5-HT1A受体的作用,故而加用 5-HT2A受体拮抗剂有可能增强抗抑郁类药物的疗效,利培酮可能是抗抑郁药物治疗抑郁症的有效辅助药物[9-10]。

本研究显示,齐拉西酮治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效肯定,有效率为 80.0%,与利培酮 83.3%相当,两药对思维贫乏、意志缺乏、注意力障碍、兴趣缺乏及社会退缩等阴性症状均有改善,其中齐拉西酮的不良反应小,不增加患者的体质量,也不影响血清泌乳素水平,EPS发生率也低。临床上也未发生齐拉西酮导致女性患者闭经,月经不调的现象,可能与齐拉西酮对垂体多巴胺 D2受体持续抑制作用有关。因此,齐拉西酮能有效治疗精神分裂症,疗效与利培酮相当,不良反应较少而轻,能有效提高患者用药后依从性和改善生活质量,是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较理想的药物。

1 沈渔邨.精神病学 [M].北京:人民卫生出版社,2003:394-398.

2 郝学孺,王明德,李菲.精神分裂症阴性症状的临床特征及抗精神病药物的关系 [J].四川精神卫生杂志,1997,10(3):169.

3 李启斌,李广林.齐拉西酮与舒必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效对照分析 [J].现代中西医结合杂志,2010,19(30):3248-3249.

4 喻东山.精神分裂症的发生机制 [J].国外医学精神病学分册,1999,26(4):200-201.

5 Schm idt AW,Lebel LA,Howard HRJ,et al.Ziprasidone:a novel antipsychotic agent with aunique human receptor binding profile[J].Eur JPharmacol,2001,425(3):197-201.

6 苗国栋,马崔,杨德森.氯氮平和维思通治疗精神分裂症的比较[J].国外医学精神病学分册,1998,25(4):214-217.

7 Harvey PD,Bowie CR.Ziprasidone:efficacy,tolerability and emerging data on wide ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(2):337.

8 Bhana N,Foster RH,Plosker GL.An updated review of its use in the managemem of schizoph renia[J].Drugs,2001,61(1):111-161.

9 刘增龙,崔利军,苏丽惠,等.经络氧疗法联合利培酮治疗难治性精神分裂症对照研究 [J].中国全科医学,2010,13(2):546.

10 张玉清,王彩萍.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症 100例的对比分析 [J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(6):762.