聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察

张源才 龚智翔 陶胜来 季利明 许文静

目前，抗病毒治疗慢性乙型肝炎已形成共识。我们应用聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎11例，取得较好的疗效。现报道如下。

资料与方法

一、病例选择 2006年6月至2010年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者11例，男性8例，女性3例，年龄18岁～45岁，平均年龄35岁。病程1～17年，平均5.6年。诊断符合病毒性肝炎防治方案的诊断标准。全部病例HBsAg和HBeAg持续阳性1年以上，血清 HBV DNA大于 1×105copies/ml，ALT 70 U/L～360U/L之间。在7例经肝穿活组织检查患者中，G1S06例，G2S01例。无HAV、HCV、HEV重叠感染，不伴有失代偿期肝硬化，无心脑肾病史，无精神病、糖尿病和吸毒史。近2年来未应用过抗病毒药物和免疫调节药物治疗。

二、治疗方法 给予聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣，瑞士罗氏公司）180μg皮下注射每周1次，疗程48周。胸腺肽（北京赛生药业有限公司）50mg臀部深部肌肉注射，每周2次，共用24周。

三、HBV M的检测 采用ELISA法（深圳月亮湾生物制品公司）；采用PCR法检测HBV DNA（中山大学达安基因有限公司）。常规检测血生化指标。

结果

一、疗效 在治疗48周结束时，ALT全部复常，HBV DNA转阴7例，HBeAg转阴4例。

二、肝穿组织病理学复查 病理学检查显示5例基本恢复正常，2例为G1S0。

三、副作用 7例出现不同程度的发热、头痛、乏力，体温最高39.3℃，持续1～6天；9例出现不同程度的血小板和白细胞降低，经对症治疗后，血小板和白细胞上升，未影响治疗。肌肉注射胸腺肽未见不良反应。

讨论

慢性乙型肝炎的治疗原则为抗病毒、免疫调控、改善肝功能和抗肝纤维化[1]。抗病毒治疗最重要，有效的抗病毒治疗可以减少病毒复制，减轻肝脏炎症，减少病情复发，减缓和阻断肝纤维化[2]。抗病毒治疗首选干扰素，普通干扰素治疗的HBV DNA转阴率为20%～40%，聚乙二醇干扰素α-2a则能维持血中干扰素恒定的有效浓度达168小时，提高了抗病毒的疗效，可以使HBV DNA转阴率提高[3]。

胸腺肽能促进T细胞的成熟，调节和增强人体细胞免疫功能，是一种双向的免疫调节剂[4]。慢性乙型肝炎的发生发展与HBV在体内的持续复制及机体免疫功能紊乱，尤其是与细胞免疫功能障碍有关[5]，加用免疫调节剂是治疗慢性乙型肝炎的有效方法[6]。

本文在治疗48周时，HBV DNA转阴7例（63.6%），HBeAg转阴4例（36.4%），肝功能全部恢复正常，说明胸腺肽与派罗欣合用，可提高疗效[7]。

[1]贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝脏，2011，16（1）:2-16.

[2]LOK A S，MCMAHON BJ.Chronic hepatitis B:update 2009[J].Hepatology，2009，50（3）:661-662.

[3]LIAW YF，CHU CM.Hepatitis B virus infection[J].Lancet，2009，373（9663）:582-592.

[4]张久聪，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志，2006，22（4）:212-214.

[5]俞海俐，施光峰.乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗[J]. 中华传染病杂志，2004，18（2）:69-71.

[6]曲建慧，张玲霞，成军，等.乙型肝炎治疗的新靶点与新方法[J].世界华人消化杂志，2004，16（7）:157-160.

[7]王晴晴，游晶.胸腺肽联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J]. 医学综述，2010，10（2）:238-240.